BALB/c Mice Infected with Antimony Treatment Refractory Isolate of Leishmania braziliensis Present Severe Lesions due to IL-4 Production

Leishmaniasis is a neglected disease that affects more than 12 million people worldwide. In Brazil, the cutaneous disease is more prevalent with about 28,000 new cases reported each year, and L. braziliensis is the main causative agent. The interesting data about the infection with this parasite is the wide variety of clinical manifestations that ranges from single ulcerated lesions to mucocutaneous and disseminated disease. However, experimental models to study the infection with this parasite are difficult to develop due to high resistance of most mouse strains to the infection, and the mechanisms underlying the distinct manifestations remain poorly understood. Here, the authors use a mouse experimental model of infection with different L. braziliensis isolates, known to induce diseases with distinct severity in the human hosts, to elucidate immune mechanisms that may be involved in the different manifestations. They showed that distinct parasite isolates may modulate host response, and increased IL-4 production and Arg I expression was related to more severe disease, resulting in longer length of disease with larger lesions and reduced parasite clearance. These findings may be useful in the identification of immunological targets to control L. braziliensis infection and potential clinical markers of disease progression

Monócitos e macrófagos participam da proteção e da patologia associada à infecção por Leishmania Braziliensis

Introdução: Na leishmaniose cutânea (LC) e mucosa (LM) causadas por Leishmania braziliensis, a patologia está associada com a produção exacerbada de citocinas pró-inflamatórias. Cerca de 10% dos indivíduos residentes em Corte de Pedra- BA, uma área de transmissão de L. Braziliensis apresentam reação de hipersensibilidade tardia ao antígeno de Leishmania, não apresentam evidências de doença clínica e são considerados como tendo uma forma subclínica (SC) da doença. linfócitos desses indivíduos não produzem ou apresentam uma produção menor de IFN- e TNF- quando comparados a pacientes com LC. Até o momento não está claro porque esses indivíduos têm a capacidade de controlar a doença. Como a erradicação do parasito ou a ocorrência de formas assintomáticas da infecção não podem ser explicadas pela ação efetiva da resposta imune adaptativa, é necessário um maior aprofundamento do conhecimento do papel da resposta imune inata no controle da infecção. Os macrófagos são as principais células que abrigam a Leishmania e consequentemente a sobrevivência ou morte desse parasito depende da ativação dessas células, da produção de oxidantes e de moléculas inflamatórias. Todavia na LC e na LM os parasitos não são totalmente destruídos e uma constante ativação macrofágica pode vir a contribuir para a reação inflamatória e patogênese da doença. Objetivo: Avaliar o papel dos monócitos /macrófagos na imunopatogênese da leishmaniose tegumentar. Metodologia: Macrófagos de pacientes com LC, LM e indivíduos SC foram infectados in vitro com L. braziliensis e avaliados quanto à suscetibilidade a infecção por Leishmania e a capacidade de matar o parasito. No sobrenadante dos macrófagos infectados foram avaliadas as produções de óxido nítrico (NO), superóxido (O2-) pelo reagente de Griess, quimiocinas e TNF-α por teste imunoenzimático. Foram também avaliadas a frequência de monócitos inflamatórios (CD14+CD16+), assim como a caracterização fenotípica dessas células por citometria de fluxo nos diferentes grupos estudados. Resultados: Após a exposição a L. braziliensis, macrófagos de indivíduos SC apresentaram uma diminuição significante na percentagem de células infectadas e no número de amastigotas por 100 macrófagos em comparação com as células de pacientes com LC e LM. A produção de NO e O2- foi detectada, mas não houve variação significante entre os diferentes grupos. A produção de quimiocinas e de TNF-α foi maior em pacientes com LC e LM quando comparado com a do grupo SC. A frequência de monócitos CD14+CD16+ foi maior em doentes com LC em comparação com indivíduos SC. Conclusão: Nossos dados sugerem que monócitos/macrófagos desempenham um papel importante no controle da infecção por L. braziliensis e na patologia da leishmaniose tegumentar

LTCP393(R)-inoculated BALB/c mice present higher parasite loads in the lesion sites.

<p>Parasite load estimate in ears (A) and lymph nodes (B) of BALB/c mice inoculated at right ear dermis with 1×10⁶ stationary phase promastigotes of <i>L. braziliensis</i>, isolates LTCP393(R) (black bars) or LTCP15171(S) (white bars), at 3, 5, 7 and 12 weeks post infection. Results are expressed as mean ± standard error of mean, and are representative of 3 independent experiments. n.d. = non-detected. *p<0,05.</p