Investigation of Oxidative Stress in Patients with Multifocal Motor Neuropathy

Background and purpose: Multifocal motor neuropathy (MMN) is a rare, immune-mediated illness attacking ex-clusively motor nerves. It is known that oxidative stress is present in peripheral neuropathies, but it has not been investigated MMN. Methods: We measured in our prospective study the L-arginine, symmetric and asymmetric dimethylarginine (SDMA, ADMA) serum concentrations of 10 patients and 10 controls before and after intravenous immunoglobulin treatment (IVIG), as markers of the L-arginine/NO pathway involved in chronic inflammation and oxidative stress. The functions of motor nerves were tested in all patients and the serum antiganglioside antibody levels were de-tec-ted, as well. Results: MMN patients showed significantly higher ADMA (p = 0.0048; 0.98 and 0.63, respectively) and SDMA le-vels (p = 0.001; 0.88 and 0.51, respectively) than healthy controls, while L-arginine was not different. Controlling for the covariant age, ADMA (B = -0.474; p = 0.041) or SDMA (B = -0.896; p < 0.0005) serum levels proved to be the significant predictors of the presence of MMN. IVIG therapy decreased significantly ADMA concentrations (p = 0.025; 0.98 and 0.84, respectively) and showed a trend to reduce SDMA levels (p = 0.1; 0.88 and 0.74, respectively). The dimethylamine levels did not correlate with the number of affected nerves, disease duration, or the presence of ganglioside antibodies. The conduction block-related peripheral motor dysfunction improved right after the IVIG treatment. Conclusion: Dimethylamine levels are elevated in the serum and are responsive to IVIG therapy in MMN. These findings support the presence of oxidative stress in MMN. Bevezetés: A multifokális motoros neuropathia (MMN) ritka, immunmediált progresszív betegség, ami kizárólag a motoros idegeket érinti. Habár számos tanulmány leírta az oxidatív stressz szerepét a perifériás neuropathiákban, MMN-ben még nem vizsgálták ennek a patomechamizmusnak a szerepét. Módszerek: Tanulmányunkban prospektíven meg­ha­tá­roztuk 10 beteg L-arginin-, valamint szimmetrikus és aszimmetrikus dimetil-arginin- (SDMA- és ADMA-) szintjét, melyek az L-arginin/NO útvonal résztvevői, és szerepet játszanak mind a krónikus gyulladásban, mind az oxidatív stresszben. Az L-arginin, az ADMA és az SDMA szérum­koncentrációját HPLC-vel mértük az intravénás immunglobulin- (IVIG-) kezelés előtt és után 10 MMN-es és 10 egészséges kontrollbetegben. Minden betegnél végez­tünk elektrofiziológiai mérést és vizsgáltuk az antiganglio­zid antitestek jelenlétét a szérumban. Eredmények: Az MMN-es betegeknél szignifikánsan magasabb az ADMA (p = 0,0048; 0,98 és 0,63) és az SDMA szérumszintje (p = 0,001; 0,88 és 0,51), mint az egészséges kontrolloknál, míg az L-arginin szintjében változást nem találtunk. Az életkorra mint kovariánsra kontrollálva (többszörös lineáris regresszióval) az ADMA- (B = –0,474; p = 0,041) és az SDMA- (B = –0,896; p < 0,0005) szérumszintek az MMN szignifikáns prediktorainak bizonyultak. Az IVIG-terápia szignifikánsan csökkentette az ADMA szérumkoncentrációját (p = 0,025; 0,98 és 0,84) és tendenciát mutatott az SDMA szintjének csökkentésére (p = 0,1; 0,88 és 0,74). Nem találtunk összefüggést a dimetil-aminok szintje és az antigangliozid antitestek jelenléte között. A motoros idegek kondukciós blokkhoz köthető motoros funkciózavara javult közvetlenül az IVIG-kezelést követően. Következtetések: A dimetil-aminok szintje emelkedett az MMN-betegek szérumában, és csökken IVIG-kezelés hatására. Ezek az eredmények támogatják az oxidatív stressz jelenlétét

Risk factors of migraine-related brain white matter hyperintensities: an investigation of 186 patients

Brain white matter hyperintensities are more prevalent in migraine patients than in the general population, but the pathogenesis and the risk factors of these hyperintensities are not fully elucidated. The authors analyzed the routine clinical data of 186 migraine patients who were referred to the Outpatient Headache Department of the Department of Neurology, Medical School, University of Pécs, Hungary between 2007 and 2009: 58 patients with white matter hyperintensities and 128 patients without white matter hyperintensities on 3 T MRI. Significant associations between the presence of white matter hyperintensities and longer disease duration (14.4 vs. 19.9 years, p = 0.004), higher headache frequency (4.1 vs. 5.5 attacks/month, p = 0.017), hyperhomocysteinemia (incidence of hyperintensity is 9/9 = 100%, p = 0.009) and thyroid gland dysfunction (incidence of hyperintensity is 8/14 = 57.1%, p = 0.038) were found. These data support the theory that both the disease duration and the attack frequency have a key role in the formation of migraine-related brain white matter hyperintensities, but the effects of comorbid diseases may also contribute to the development of the hyperintensities