Glioblastomas exploit truncated O-linked glycans for local and distant immune modulation via the macrophage galactose-type lectin

Glioblastoma is the most aggressive brain malignancy, for which immunotherapy has failed to prolong survival. Glioblastoma-associated immune infiltrates are dominated by tumor-associated macrophages and microglia (TAMs), which are key mediators of immune suppression and resistance to immunotherapy. We and others demonstrated aberrant expression of glycans in different cancer types. These tumor-associated glycans trigger inhibitory signaling in TAMs through glycan-binding receptors. We investigated the glioblastoma glycocalyx as a tumor-intrinsic immune suppressor. We detected increased expression of both tumor-associated truncated O-linked glycans and their receptor, macrophage galactose-type lectin (MGL), on CD163+ TAMs in glioblastoma patient-derived tumor tissues. In an immunocompetent orthotopic glioma mouse model overexpressing truncated O-linked glycans (MGL ligands), high-dimensional mass cytometry revealed a wide heterogeneity of infiltrating myeloid cells with increased infiltration of PD-L1+ TAMs as well as distant alterations in the bone marrow (BM). Our results demonstrate that glioblastomas exploit cell surface O-linked glycans for local and distant immune modulation.Fil: Dusoswa, Sophie A.. Vrije Universiteit Amsterdam; Países BajosFil: Verhoeff, Jan. Vrije Universiteit Amsterdam; Países BajosFil: Abels, Erik. Vrije Universiteit Amsterdam; Países BajosFil: Mendez Huergo, Santiago Patricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Croci Russo, Diego Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Kuijper, Lisan H.. Vrije Universiteit Amsterdam; Países BajosFil: de Miguel, Elena. Vrije Universiteit Amsterdam; Países BajosFil: Wouters, Valerie M. C. J.. Vrije Universiteit Amsterdam; Países BajosFil: Best, Myron G.. Vrije Universiteit Amsterdam; Países BajosFil: Rodriguez, Ernesto. Vrije Universiteit Amsterdam; Países BajosFil: Cornelissen, Lenneke A.M.. Vrije Universiteit Amsterdam; Países BajosFil: van Vliet, Sandra J.. Vrije Universiteit Amsterdam; Países BajosFil: Wesseling, Pieter. Vrije Universiteit Amsterdam; Países BajosFil: Breakefield, Xandra O.. Vrije Universiteit Amsterdam; Países BajosFil: Noske, David P.. Vrije Universiteit Amsterdam; Países BajosFil: Würdinger, Thomas. Harvard Medical School; Estados UnidosFil: Broekman, Marike L.D.. Harvard Medical School; Estados UnidosFil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: van Kooyk, Yvette. Vrije Universiteit Amsterdam; Países BajosFil: Garcia Vallejo, Juan J.. Vrije Universiteit Amsterdam; Países Bajo

Die ekonomiese fakulteit van die Vrije Universiteit

Dit is vir my as oud-student van die beroemde Vrije Universiteit ’n besonder aangename voorreg om by die herdenking van die vyf-en-sewentigjarige bestaan van dié Universiteit, ’n paar besonderhede aangaande die Ekonomiese Fakulteit van die Vrije Universiteit aan die lesers van „Koers” te kan meedeel. Mag die enkele mededelinge daartoe bydra dat baie nieer Suid-Afrikaanse studente aan die Vrije Universiteit sal gaan studeer

Life in the Multiverse: Bringing Chaos Out of Order?

This paper was given as the opening keynote address at the International Conference on Religion and Film at Vrije Universiteit, Amsterdam, the Netherlands, on June 8, 2022, and is here presented in that form. My thanks go to those who organized the conference for Vrije Universiteit, notably Professor Johan Roeland and Miranda van Holland

Sanhedrin èn Gabbatha

Rectorale oratie Vrije Universiteit 195

Eloquentia divina, het stijlprobleem der oude christenen

Rectorale oratie Vrije Universiteit 193

Urban bias of rural industry

vrije Universiteit amsterda

The rise of new classical economics

vrije Universiteit amsterda

De eenheid der nieuwtestamentische godsopenbaring

Rectorale oratie Vrije Universiteit 191

De bevooroordeeldheid der exegese

Rectorale oratie Vrije Universiteit 194

Psychische aktiviteit

Rectorale oratie Vrije Universiteit 191