Quantification of MRI and MRS characteristics changes in a rat model at different stage of cerebral ischemia

BACKGROUND: A better understanding the mechanisms of cerebral ischemia is important both for diagnosis and treatment. OBJECTIVE: The study aimed to quantify several characteristics of magnetic resonance imaging (MRI) and magnetic resonance spectroscopy (MRS) to indicate the brain tissue changes at different stage of cerebral ischemia in rats. METHODS: In the present study, a rat model of cerebral ischemia was established by middle cerebral artery occlusion (MCAO) in the left hemisphere. MRI and MRS were performed on 15 Sprague Dawley rats 4 H, 24 H, and 1 W after MCAO. Apparent diffusion coefficient (ADC), relative ADC including FNR, PNR, PNF, and metabolite ratio NCC were proposed to reflect the changes of water diffusion and metabolism in brain tissue. RESULTS: ADCs of focal zone and penumbra zone from 1 W group were significantly larger than those from 4H group, respectively (both p < 0.05). PNR and PNF of 24H and 1 W groups were significantly less than 4H group (all p < 0.01). NCCs of focal zone and penumbra zone were significantly less than the normal zone within 4H, 24H, and 1 W groups, respectively (both p < 0.01). While NCCs of penumbra zone from 24H and 1 W groups were significantly larger than 4H group (both p < 0.01). CONCLUSION: We conclude that combination of MRI and MRS characteristics can provide significant indicators for ischemic damage at different stage of cerebral ischemia in a rat model

[18F]FDG/PET: a non-invasive technique for the study of stroke in murine and rat models

The use of mouse and rat models in conjunction with anatomic functional imaging techniques has directly contributed to expanding knowledge about the complex pathophysiology of stroke. Therefore, this study aims to identify the most relevant mouse and rat models of stroke and how [18F]FDG/PET can contribute to this pathology study. A narrative review of the literature was performed to describe applications of positron emission tomography in conjunction with the radiopharmaceutical [18F]FDG in stroke models. PubMed, Scopus, and Web of Science were searched for relevant articles published between 2015 and 2022. In this study, we describe applications of positron emission tomography in combination with the radiopharmaceutical [18F]FDG in mouse and rat stroke models. The most commonly used model was middle cerebral artery occlusion (MCAO) in rats. This study demonstrates that using murine and rat models in conjunction with anatomic functional imaging techniques has directly contributed to expanding knowledge about the complex pathophysiology of stroke. In addition, they have been essential for studies aimed at discovering and developing therapeutic and prophylactic strategies for the disease

Efecto de los reguladores de óxido nítirco LA-419 y ONO-1714 en un modelo de infarto cerebral focal en el ratón

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Anatomía, Histología y Neurociencia. Fecha de lectura: 17-11-2014Las enfermedades cerebrovasculares son la primera causa de fallecimiento en las mujeres y la tercera en los hombres en España. A pesar de su trascendencia, actualmente sólo existe un compuesto farmacológico para su tratamiento, el r-tPA, pero la carencia de productos neuroprotectores eficaces determina que su búsqueda sea actualmente una de las prioridades de la industria farmacéutica. En este estudio se han ensayado dos fármacos dirigidos al control de la producción excesiva de Óxido Nítrico (NO), causante del estrés oxidativo, como posible mecanismo de protección contra los procesos neurodegenerativos inducidos por la isquemia y así limitar el déficit neurológico secundario. Por una parte, el compuesto LA-419 (LACER, SA), es capaz de aumentar la expresión génica de la isoforma endotelial de la NO-sintasa (eNOS) a las seis horas tras el infarto pudiendo estar mediado este proceso por reguladores como Hsp90 y Akt, produciendo un incremento de los niveles de NO a nivel vascular. Esta mayor liberación que determina vasodilatación, podría estar implicada en la disminución observada en el volumen del infarto, a la vez que en la mejoría del control motor secundario al ictus isquémico. Además, el producto LA-419 regula “in vivo” las cascadas inflamatorias y apoptóticas, a la vez que promueve la generación de nuevas células que podrían integrarse en los procesos de reparación del daño isquémico, contribuyendo por estas vías al efecto neurorreparador observado. El otro compuesto ensayado en este estudio, ONO-1714, es un conocido inhibidor del sistema NO sintasa, fundamentalmente a nivel de la isoforma inducible (iNOS). Mediante un novedoso procedimiento de síntesis de este compuesto, hemos obtenido un producto que actúa muy activamente frente a iNOS en ensayos “in vitro”. Su efectividad como tratamiento crónico en nuestro estudio ha ofrecido resultados positivos en la reducción del volumen del infarto. En conclusión, nuestros resultados demuestran que los compuestos LA-419 y ONO-1714 potencian los procesos de neurorreparación y neuroprotección, y apoyan su posible uso en la práctica clínic

Alteraciones en la expresión de transportadores de glutamato VGLUTs y EAATs en la isquemia cerebral: Implicación en procesos de neurogénesis de la zona subventricular

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Anatomía, Histología y Neurociencia. Fecha 23 de Febrero de 201