Modulação do fator de transcrição CREB e efeito antidepressivo da lectina de Canavalia brasiliensis (ConBr) no teste do nado forçado em camundongos

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciencias Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências.As lectinas são um grupo estruturalmente heterogêneo de proteínas, presentes no animais , plantas e microorganismos. Algumas lectinas isoladas das sementes da Canavalia brasiliensis (ConBr) e da Canavalia ensiformes (ConA) apresentam sua estrutura cristal e alguns efeitos biológicos em células de mamíferos caracterizados. Este estudo investiga a ação da administração central das lectinas ConBr e ConA no teste do nado forçado (TNF) e o envolvimento da proteína ERK1/2 e CREB no hipocampo e córtex pré-frontal de camundongos. A ConBr (1 - 10 g/sítio, i.c.v.), mas não a ConA, produziu uma diminuição no tempo de imobilidade no TNF (efeito observado de 15 min até 120 min após a injeção), sem alterar a atividade locomotora no teste do campo aberto. O efeito de ConBr no TNF foi dependente da integridade da estrutura terciária/quartenária da proteína e da sua capacidade de reconhecimento e ligação a resíduos de açúcares. ConBr (0,1 g/sítio, i.c.v.) causou uma potencialização da ação da fluoxetina. O efeito de ConBr sobre o TNF (10 g/sítio, i.c.v.) foi revertido pelo pré-tratamento dos camundongos com pindolol (32 mg/Kg, um bloqueador -adrenérgico com atividade antagonista 5-HT1A/5-HT1B), NAN-190 (0,5 mg/Kg, um antagonista 5-HT1A), cetanserina (5 mg/Kg, um antagonista 5-HT2A/2C), sulpirida (50 mg/Kg, um antagonista dopaminérgico D2) ou ioimbina (1 mg/Kg, um antagonista 2-adrenérgico), mas não com SCH 23390 (0,05 mg/Kg, um antagonista dopaminérgico D1) ou prazosim (62,5 g/Kg, antagonista 1-adrenérgico). A ConBr (10 g/sítio, i.c.v.) promoveu um aumento na fosforilação de CREB, mas não de ERK1/2 no hipocampo de camundongos. A fluoxetina (1 nmol/sítio) aumentou a fosforilação de CREB e ERK1/2 no hipocampo. Nenhuma alteração foi observada após o tratamento com ConBr (10 g/sítio, i.c.v.) ou fluoxetina (1 nmol/sítio) na fosforilação de CREB e ERK1/2 no córtex pré-frontal. Estes resultados indicam que o efeito de ConBr em diminuir o tempo de imobilidade dos animais no TNF é dependente da sua interação com os sistemas serotoninérgico (via 5-HT1A e 5-HT2A), noradrenérgico (via receptor 2-adrenérgico) e dopaminérgico (via receptores D2) e está relacionado com a fosforilação do fator de transcrição CREB no hipocampo. Considerando a presença de lectinas endógenas no cérebro de humanos e baseado nestes resultados, será importante investigar um possível papel destas lectinas endógenas na modulação das funções do sistema nervoso central

Avaliação da influência do sexo e das linhagens de camundongo NIH e BALB/cAn no teste de ganho de peso da vacina DTP

Introduction: The mouse weight gain test (MWGT) for determination of toxicity of whole-cell pertussis vaccine (WCPV) is essential to approve the use of diphtheria, tetanus and whole cell pertussis (DTwP) vaccine (adsorbed) in childhood vaccination programs. Objective: To evaluate the influence of sex and of the mouse strains (NIH and BALB/cAn) on MWGT of the reference WCPV, pertussis toxin (PT) and 36 samples of DTwP vaccines. Method: Ten animals of each sex and strain were weighed, and then inoculated intraperitoneally with 0.5 mL/mouse of the reference WCPV, of PT (0.25-2.0 μg/animal), or DTwP vaccines. Control groups for WCPV and PT were inoculated with PBS and for DTwP vaccines 0.9% sodium chloride was used with 100 ppm of thimerosal. The test is satisfactory if there are no deaths, if the average weight gain (AWG) of the inoculated  animals on the 3rd day is higher than the initial one and if on the 7th day the AWG is equal to or greater than 60% of the control. The MWGT results were evaluated by the current and by the proposed criteria on the 7th day, in which the lower limit of the 95% confidence interval of the AWG was equal to or greater than 60% of the control. Results: The reference WCPV was satisfactory in NIH and BALB/cAn females and unsatisfactory in males of both strains considering both criteria. The MWGT in both sexes and strains revealed low sensitivity in detecting the effect of isolated PT (0.25-2.0μg/mouse). DTwP vaccines were satisfactory in NIH mice of both sexes and in BALB/cAn females, but the result was unsatisfactory for 14.0% of DTwP vaccines in BALB/cAn males by both criteria. Conclusions: The MWGT of DTwP vaccines in female mice of both strains should be considered as it has been shown that NIH and BALB/cAn females are suitable for the  MWGT. The adoption of the criterion  proposed in the 7th day should  be stimulated as it increases the sensitivity and precision of the MWGT.Introdução: O teste de ganho de peso em camundongos (TGPC) para a determinação da toxicidade da vacina pertussis de células inteiras (VPCI) é essencial para aprovar o emprego da vacina adsorvida contra a difteria, o tétano e a pertussis (DTP) nos programas de vacinação infantil.  Objetivo: Avaliar a influência do sexo e das linhagens de camundongo (NIH e BALB/c An) no TGPC da VPCI de referência, da toxina pertussis (TP) e de 36 amostras de vacinas DTP.  Método: Dez animais de cada sexo e linhagem foram pesados e, em seguida, inoculados intraperitonealmente com 0,5 mL/camundongo da VPCI  de referência, de TP (0,25-2,0 μg/animal) ou de vacinas DTP. Grupos-controle para VPCI e TP foram inoculados com PBS e para vacinas DTP empregou-se o cloreto de sódio 0,9% com 100 ppm de timerosal. O teste é satisfatório se não ocorrerem mortes, se o ganho de peso médio (GPM) dos animais inoculados no 3° dia for superior ao inicial e no 7° dia o GPM for igual ou maior que 60% do controle. Os resultados do TGPC foram avaliados pelos critérios em vigência e pelo proposto no 7° dia, no qual o limite inferior do intervalo de confiança de 95% do GPM seja igual ou maior que 60% do controle. Resultados: A VPCI de referência foi satisfatória em fêmeas NIH e BALB/cAn e insatisfatória em machos de ambas as linhagens considerando-se ambos os critérios. O TGPC em ambas as linhagens e sexos revelou baixa sensibilidade na detecção do efeito da TP isolada (0,25-2,0μg/camundongo). As vacinas  DTP foram satisfatórias em camundongos NIH de ambos os sexos e em fêmeas BALB/cAn, porém o resultado foi insatisfatório para 14,0% das vacinas DTP em machos BALB/cAn por ambos os critérios. Conclusões: O TGPC de vacinas DTP em camundongos fêmeas de ambas as  linhagens deve ser considerado, pois evidenciou-se que fêmeas NIH e BALB/cAn são adequadas para a realização do TGPC. A adoção do critério proposto no 7° dia deve  ser estimulado por aumentar a sensibilidade e precisão do TGPC

Galectin-3 and beta-catenin expression in premalignant and carcinomatous lesions in tongue of mice

INTRODUÇÃO: A galectina-3 (GAL3) apresenta importantes papéis na biologia tumoral e recentemente foi mostrada a sua participação na via de sinalização Wnt, translocando a beta-catenina para o núcleo. Expressão alterada de GAL3 e beta-catenina tem sido descrita em cânceres, mas não há estudos avaliando a expressão de ambas em displasias e carcinomas desenvolvidos em modelos de carcinogênese de língua. OBJETIVOS: Estudar a expressão de GAL3 e beta-catenina em lesões displásicas e carcinomas induzidos experimentalmente em língua de camundongos. MATERIAL E MÉTODOS: Vinte camundongos C57BL/6 machos foram desafiados com 4NQO na água de beber por 16 semanas e sacrificados na semana 16 e 32. Após o sacrifício, as línguas foram removidas, processadas, coradas por hematoxilina e eosina (HE) para detecção de displasias e carcinomas. Ensaio imuno-histoquímico foi realizado para determinar o índice de positividade para GAL3 e beta-catenina nessas lesões, bem como uma correlação entre elas em carcinomas. RESULTADOS: O número de camundongos afetados por carcinoma aumentou entre as semanas 16 e 32 (22,2% vs. 88,9%) e o de displasia diminuiu (66,7% vs. 11,1%). Um aumento de células positivas para beta-catenina não membranosa e GAL3 citoplasmática foi observado nas displasias e nos carcinomas, mas essa diferença não foi estatisticamente significativa. No entanto, um aumento estatisticamente significativo de GAL3 nuclear foi observado na evolução de displasia para carcinoma (p = 0,04). Nenhuma correlação foi encontrada entre beta-catenina e GAL3. CONCLUSÃO: Tanto nas displasias quanto nos carcinomas a via de sinalização Wnt está ativa, e o aumento de GAL3 nuclear nos carcinomas sugere um papel na transformação maligna do epitélio lingual.INTRODUCTION: Galectin-3 plays pivotal role in tumor biology and its participation in Wnt signaling pathway translocating beta-catenin into the nucleus has been recently demonstrated. Altered galectin-3 and beta-catenin expressions have been described in different tumors, however, there are no studies evaluating their expression in dysplasias and carcinomas induced in carcinogenic tongue models. OBJECTIVES: To study galectin-3 and beta-catenin expressions in dysplasias and carcinomas experimentally induced in mouse tongue. METHODS: Twenty C57Bl/6 male mice were treated with 4NQO in their drinking water for 16 weeks and sacrificed at weeks 16 and 32. Tongues were removed, routinely processed, and stained with hematoxylin and eosin to detect dysplasias and carcinomas. An immunohistochemical assay was performed to determine the level of positivity for galectin-3 and beta-catenin in these lesions as well as their correlation in carcinomas. RESULTS: The number of mice affected by carcinomas increased from week 16 to week 32 (22.2% vs. 88.9%) and the number affected by dysplasias decreased (66.7% vs. 11.1%). There was an increase in non-membranous beta-catenin- and cytoplasmic galectin-3-positive cells in dysplasias and carcinomas, although this difference was not statiscally significant. Nonetheless, there was a significant increase of nuclear galectin-3-positive cells in the evolution from dysplasia to carcinoma (p = 0.04). There was no correlation between beta-catenin and galectin-3. CONCLUSION: Wnt signaling pathway is active in both dysplasias and carcinomas and the increase of nuclear galectin-3-positive cells in carcinomas suggests its influence on malignant transformation in the tongue epithelium.(FAPEMIG) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerai

Avaliação pré-clínica das ações centrais da planta Thitonia diversifolia usada popularmente no tratamento da dependência a drogas

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Pós-Graduação em Ciências MédicasA planta Tithonia diversifolia, conhecida popularmente como margaridão, mini-girassol ou mão de Deus, tem sido utilizada popularmente para atenuar a síndrome de abstinência a drogas psicotrópicas em dependentes químicos em Florianópolis, SC. Este trabalho tem por objetivo avaliar possíveis atividades centrais desta planta. Métodos:Para a avaliação das atividades centrais, camundongos Swiss adultos foram tratados agudamente por via intragástrica com o extrato bruto da T. diversifolia (100,300 e 600mg/Kg) ou veículo (água). Para escolha da dose efetiva a ser usada nos outros testes comportamentais, assim como o tempo de pré-tratamento ideal, utilizou-se o teste do sono induzido por barbitúrico e por éter. Foram também realizados testes de subida e catatonia para verificar possíveis atividades no sistema dopaminérgico, de suspensão pela cauda para verificarmos atividade tipo antidepressiva, do campo aberto para verificarmos a atividade locomotora e do labirinto em cruz para a atividade ansiolítica. Além do tratamento agudo, foi realizado tratamento sub crônico, na dose de 300mg/Kg, utilizando-se os métodos do sono induzido por barbitúrico e por etér, da suspensão pela cauda, do campo aberto e do labirinto em cruz para avaliar as atividades já citadas acima. O modelo da hipertermia causada pelo stress foi usado na avaliação da redução da síndrome de abstinência, que foi causada pelo tratamento com álcool a 10%, 2g/Kg, durante seis dias. No sétimo dia os animais foram tratados com o extrato bruto da T. diversifolia a 300mg/Kg. Resultados:No tratamento agudo observamos uma potencialização do sono induzido por barbitúrico na dose de 300 mg/Kg de T. diversifolia no tempo de 2 h, sendo que este efeito não foi confirmado no teste do sono etéreo. Os demais testes farmacológicos, tanto no tratamento agudo como no sub crônico, não revelaram atividade desta planta no SNC. A abstinência também não foi atenuada com o tratamento. Conclusão:Os resultados do tratamento agudo e sub crônico mostraram somente uma possível atividade hipno-sedativa no teste do sono barbitúrico, a qual não foi confirmada pelo teste de sono etéreo, o que parece ser devido mais a uma interferência na farmacocinética do barbitúrico que a um efeito central. O tratamento agudo com a planta também não atenuou a síndrome de abstinência, apesar de seu uso e indicação popular. The plant Tithonia diversifolia, knowed like margaridão, small girasol or God's hand, popularly used in Florianópolis, (Santa Catarina state, Brazil) on the treatment of addiction to some substances of abuse such as alcohol. Its extract is used to reduce the withdrawal symptoms observed after stoping the use of some psychotropic drugs. Methods:The present study aims to evaluate the putative central activity of this plant. Swiss adults mice were acutely treated with vehicle (tap water p.o.) and T. diversifolia extract (100, 300, 600mg/Kg p.o.). To choose an effective dose and the pretreatment period for the central actions, we have used the sedative effect induced by barbiturate and ethyl ether. After the determination of the doses range and time of observation, we have used the climbing behavior and the catalepsy tests to verify a dopaminergic activity; the tail suspension test to an antidepressant activity, the open-field test to locomotor activity and the plus-maze test to evaluate an anxiolytic/anxiogenic action. The sedative effect, induced by barbiturate and by ether, tail suspension, open field and pluz-maze tests were repeated after a sub-chronic treatment (300mg/Kg p.o.). The stress-induced hyperthermia test was used to evaluate the attenuation of the anxiety on the withdrawal. The withdrawal happens of previous treatment the swiss adult male mice with alcohol (10%, 2Kg/Kg) twice daily, for six days. On the 7 day, the animals were treated with T. diversifolia extract (300mg/Kg, p.o.). Results: The acute treatment showed a potential sedative action in the barbiturate test at the dose of 300 of T. diversifolia in the 2nd h, but this action were not confirmed on the ethyl ether-induced sleep. Moreover, the extract, when evaluated in the other pharmacological tests, after acute and sub-chronic treatments, do not present any central activity. The acute treatment do not reduced the anxiety caused by the withdrawal. Conclusion: The results only showed a possible sedative effect in the barbiturate-induced sleep that were not confirmed after the use of another agent to induce sleep (ether). Thus, a hypothesis to explain this effect can be a pharmacokinetic interference. Despite popular use the extract (300mg/Kg, p.o.) of this plant to reduce the withdrawal, the acute treatment do not present this effect

A influência do enriquecimento ambiental sobre a neurogênese no giro denteado de camundongos albinos suíços jovens

TCC(graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências Biológicas. Biologia.O enriquecimento ambiental (EA) ou também ambiente enriquecido (AE) é a modificação do ambiente padrão em que o animal é criado em cativeiro. Através da adição de variados elementos que não existem em ambiente padrão, este ambiente pode aumentar a qualidade de vida dos animais, podendo-se dizer que este ambiente é a reprodução de um ambiente complexo e interativo, próximo do encontrado na natureza. O EA é um modelo experimental para estudar eventos relacionados a neuroplasticidade, pois aumenta a neurogênese, a sobrevivência neuronal, os níveis de neurotrofinas e mudanças na arborização dendrítica dos neurônios de diversas regiões do encéfalo. O objetivo deste trabalho é de avaliar os efeitos quanto ao nível neurogênese em camundongos suíços machos criados em AE por nove semanas. Dez camundongos suíços machos foram criados em ambiente enriquecido dos quais cinco foram utilizados na imunorreação para Doublecortina (DCX) e imunorreação para o anticorpo Ki67 e posterior contagem de células positivas. Outros 10 animais foram criados como grupo controle em uma caixa-padrão, dos quais cinco, foram utilizados na imunorreação para Doublecortina (DCX) e na imunorreação para o anticorpo Ki67. Os resultados mostraram que a mudança de ambiente não aumentou a neurogênese no giro denteado. Apesar de destoar dos dados obtidos em outras cepas de camundongos, estes dados são semelhantes a outros previamente obtidos no camundongo Suíço. Com isso, acredita-se que o fator que melhor explica este resultado está ligado à linhagem utilizada no trabalhoEnvironmental enrichment (EE) is an experimental procedure that allows the study of neuroplastic events such as increase in neurogenesis, neuronal survival, increase in the levels of neurotrophic factors, changes in dendritic branching of neurons and morphology of astrocytes. Protocols of EE promote an increase in physical activity, learning experiences, visual inputs, social interactions and theoretically increase the quality of life in captive animals. Our study was designed to evaluate changes in neurogenesis in the dentate gyrus of male Swiss mice housed in EE for 9 weeks from weaning. No significant changes in the number of cells expressing Doublecortin (DCX, a protein typical of immature neurons), or in the number of cells expressing DCX arranged in clusters, or in the number of nuclei expressing the protein Ki67 (a protein typical of proliferating cells) was observed. These findings are similar to those of previous studies and corroborate the idea that EE does not affect hippocampal neurogenesis of male albino Swiss mice

Indução de resposta imune contra novas proteínas de membrana de Anaplasma marginale em Camundongos BALB/c.

bitstream/CNPGC-2010/13221/1/COT116.pd

Redox imbalance due to the loss of mitochondrial NAD(P)-transhydrogenase aggravates high fat diet-induced fatty liver disease in mice

Orientadores: Anibal Eugênio Vercesi, Roger Frigério CastilhoTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Os mecanismos pelos quais a dieta hiperlipídica (HFD) promove a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) parecem envolver disfunções mitocondriais hepáticas e desequilíbrio redox. Nós trabalhamos com a hipótese de que a HFD aumentaria a dependência mitocondrial da transidrogenase NAD(P) como fonte de NADPH para sistemas antioxidantes, os quais neutralizam o desenvolvimento da DHGNA. Desta forma, estudamos as disfunções mitocondriais hepáticas induzidas por HFD e DHGNA em camundongos congênicos (C57Unib.B6) na presença (Nnt+/+) e ausência (Nnt-/-) da atividade da NNT; o alelo mutado espontaneamente (Nnt-/-) foi adquirido a partir da linhagem de camundongos C57BL/6J. Após 20 semanas de HFD, camundongos Nnt-/- exibiram maior prevalência de esteatohepatite e conteúdo de triglicérides hepático comparado aos camundongos Nnt+/+ mantidos na mesma dieta. Sob HFD, o fenótipo de DHGNA agravado em camundongos Nnt-/- foi acompanhado por uma taxa de liberação de H2O2 mitocondrial aumentada, diminuição da atividade da aconitase (enzima mitocondrial redox-sensível) e maior susceptibilidade à transição de permeabilidade mitocondrial induzida por Ca2+. Além disto, HFD levou a fosforilação (inibição) da piruvato desidrogenase (PDH) e fortemente reduziu a capacidade de mitocôndrias hepáticas removerem peróxido em camundongos Nnt-/-. A reativação da PDH na presença do ADP ou do dicloroacetato (ativação farmacológica) reestabeleceu a capacidade de remoção de peróxido das mitocôndrias dos camundongos Nnt-/- sob HFD. Notoriamente, em comparação com camundongos alimentados com dieta padrão, a HFD não prejudicou a remoção de peróxido, nem provocou desequilíbrio redox nas mitocôndrias de camundongos Nnt+/+. Sendo assim, a HFD interagiu com a mutação em Nnt para gerar inibição de PDH e também supressão da remoção de peróxido. Concluímos que a NNT desempenha papel crítico na neutralização do desequilíbrio redox mitocondrial, inibição de PDH e progressão da DHGNA em camundongos sob HFD. O presente estudo fornece evidência experimental de que o desequilíbrio redox em mitocôndrias hepáticas potencializa a progressão da esteatose para esteatohepatite sob HFDAbstract: The mechanisms by which a high fat diet (HFD) promotes nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) appear to involve liver mitochondrial dysfunctions and redox imbalance. We hypothesized that a HFD would increase mitochondrial reliance on NAD(P)-transhydrogenase (NNT) as the source of NADPH for antioxidant systems that counteract NAFLD development. Therefore, we studied HFD-induced liver mitochondrial dysfunctions and NAFLD in C57Unib.B6 congenic mice with (Nnt+/+) or without (Nnt-/-) NNT activity; the spontaneously mutated allele (Nnt-/-) was inherited from the C57BL/6J mouse substrain. After 20 weeks on a HFD, Nnt-/- mice exhibited a higher prevalence of steatohepatitis and content of liver triglycerides compared to Nnt+/+ mice on an identical diet. Under a HFD, the aggravated NAFLD phenotype in the Nnt-/- mice was accompanied by an increased H2O2 release rate from mitochondria, decreased aconitase activity (a redox-sensitive mitochondrial enzyme) and higher susceptibility to Ca2+-induced mitochondrial permeability transition. In addition, HFD led to the phosphorylation (inhibition) of pyruvate dehydrogenase (PDH) and markedly reduced the ability of liver mitochondria to remove peroxide in Nnt-/- mice. Reactivation of PDH in the presence of ADP or dichloroacetate (pharmacological activation) restored the peroxide removal capability of mitochondria from Nnt-/- mice on a HFD. Noteworthy, compared to mice that were chow-fed, the HFD did not impair peroxide removal nor elicit redox imbalance in mitochondria from Nnt+/+ mice. Therefore, HFD interacted with Nnt mutation to generate PDH inhibition and further suppression of peroxide removal. We conclude that NNT plays a critical role in counteracting mitochondrial redox imbalance, PDH inhibition and advancement of NAFLD in mice fed a HFD. The present study provide seminal experimental evidence that redox imbalance in liver mitochondria potentiates the progression from simple steatosis to steatohepatitis following a HFDDoutoradoFisiopatologia MédicaDoutora em Ciências11/50400-0CAPESFAPES

Avaliação da atividade antinociceptiva do ácido 3,4,5- trimetoxidihidrocinâmico extraído de piper tuberculatum jacq

TCC(graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências Biológicas. Biologia.Recentemente, demonstrou-se que o ácido 3,4,5-trimetoxidihidrocinâmico (TMDC), extraído de Piper tuberculatum, possui efeito antinociceptivo significante quando testado no modelo do ácido acético. Este estudo visa confirmar esta atividade, bem como estender os dados sobre este composto. Os animais (ratos Wistar e camundongos Swiss) foram tratados via i.p. com o TMDC, em diferentes doses, 30 min antes da realização dos testes. O modelo inicial escolhido foi a nocicepção induzida pela injeção i.pl. de formalina, que permite avaliar dois tipos distintos de nocicepção. O TMDC reduziu o comportamento nociceptivo relativo à primeira fase deste modelo (Inibição: 72 + 5%), porém não foi capaz de reduzir a segunda fase desta nocicepção. No modelo de nocicepção induzida pela injeção i.pl. de glutamato, o TMDC mostrou-se eficaz na dose de 10 mg/kg (Inibição: 42 + 10%). O efeito antihiperalgésico (térmico e mecânico) do TMDC foi testado frente a administração de BK, PGE2, Cg e PMA, e verificou-se que este reverteu as hiperalgesias induzidas pela BK e pelo PMA. A participação do sistema de cininas no efeito antinociceptivo do TMDC foi verificado através da injeção i.pl. de BK em ratos e da injeção i.t. de BK em camundongos, sendo que o composto foi capaz de inibir apenas o comportamento nociceptivo induzido pela injeção i.t. (Inibição: 67 ± 11%). Dentre os receptores TRP, apenas o TRPV1 parece estar envolvido no efeito antinociceptivo do TMDC, uma vez que o TMDC foi capaz de inibir a nocicepção induzida pela injeção i.pl. de capsaicina (Inibição: 63 ± 6%), mas não de cinamaldeído (agonista TRPA1) e mentol (agonista TRPM8). O efeito antinociceptivo do TMDC não está relacionado a nenhum efeito inespecífico, visto que não altera a atividade locomotora dos animais nos testes da barra giratória e campo aberto. Em conjunto, esses dados sugerem a interação direta ou indireta do TMDC com receptores importantes envolvidos na transmissão dolorosa, bem como apontam para a utilização do ácido 3,4,5- trimetoxidihidrocinâmico e da P. tuberculatum como medicamentos úteis para a intervenção e controle da dor

Effect of heperbaric oxygen immediates injuries induced by ionic radiation mice ileum

OBJETIVO:Avaliar os efeitos da OHB em células caliciformes de íleo de camundongos após a exposição à radiação ionizante. MÉTODO: Foram utilizados 35 camundongos machos da linhagem C57BL, randomizados e distribuídos em quatro grupos: Grupo I, Controle (GC): 5 animais não irradiados ,submetidos à observação por 24hs, seguidos de eutanásia e ressecção de um segmento de 2cm do íleo terminal. Grupo II, Irradiado (GRT): 10 animais submetidos a uma sessão de radioterapia com dose única de 5Gy e após 24hs de observação foram submetidos à de eutanásia e ressecção de um segmento de 2cm do íleo terminal. Grupo III, Irradiado/ Oxigenação hiperbárica (GRT/OHB): 10 animais submetidos a uma sessão de radioterapia com dose única de 5Gy, após 24hs foram expostos a cinco sessões diárias de 90’ de OHB, foram submetidos à eutanásia no 7°dia após a sessão de radioterapia, seguido de ressecção de um segmento de 2 cm do íleo terminal. Grupo IV, Irradiado/ Sem Oxigenação hiperbárica (GRT/SOHB): 10 animais submetidos a uma sessão de radioterapia com dose única de 5 Gy e no 7° dia após a sessão radioterápica foram submetidos a eutanásia e ressecção de um segmento de 2 cm do íleo terminal. Foram avaliadas as células caliciformes.Os testes estatísticos utilizados foram, análise de variância de Kruskal-Wallis e teste de Mann-Whitney, com p ≤ 0,05 . RESULTADOS: Ao comparar o número de células encontrados, pode-se observar que o Grupo IV >I >II > III, sendo que não existe diferença entre o grupo I e III. A média de células caliciformes encontradas nos grupos foram GI 6,21; GII 5,01; GIII 6,09; GIV 16,06. Os estudos demonstraram que o grupo IV apresentou uma hiperplasia das células caliciformes (p ≤ 0,05). CONCLUSÃO: A exposição às radiações ionizantes provoca hiperplasia das células caliciformes. A oxigenação hiperbárica diminui as alterações encontradas nas células caliciformes do íleo de camundongos submetidos à radioterapia.Objective: The aim of the present investigation was to analyze the effect of the radiance in the ileum caliciforms cells of the male mice from the line C57BL. Methods: the mice was randomize and distributed in four groups: Group I, control (GC) : 5 animals no irradiated, under 24 hrs observation they are sacrificed and 2cm from terminal ileum was colleted. Group II, irradiated (GRT): 10 animals irradiated with a 5Gy single dose and after 24hrs observation they was sacrificed and 2cm from terminal ileum was colleted. Group III, irradiated/ hyperbaric oxygenic therapy (GRT/OHB): 10 animals irradiated with a 5Gy single dose, after 24hs they was exposed to 5 sections daily with 90’ each, they was sacrificed after 7 days of the radiotherapy and 2cm from terminal ileum was colleted. Group IV, irradiated/ no hyperbaric oxygenic therapy (GRT/SOHB): 10 animals irradiated with a 5Gy single dose, they was sacrificed after 7 days of the radiotherapy and 2cm from terminal ileum was colleted. The Kruskal-Wallis variance test and Mann-Whitney test was used to analyzed the data observed. Results: When we match the number of cells, could be observed that the group IV>I>II>III, but that was not founded a difference between group I and III. The caliciforms cells media founded in groups were GI 6,21; GII 5,01; GIII 6,09; GIV 16,06. The studs showed that the group IV demonstrated an hyperplasic from caliciforms cells (p<0,05). Conclusions: The exposition to the ionic radiation induce an hyperplasic in the number of caliciforms cells. The hyperbaric oxygen therapy induce a decreased of the morphological disturbance founded in the caliciforms cells from mice terminal ileum exposed to the radiotherapyBV UNIFESP: Teses e dissertaçõe