I. S. Turgenev as a Walter Scott’s reader (on Turgenev’s personal library). Part 1

В статье разрабатывается проблема восприятия И.С. Тургеневым творчества В. Скотта. Материалом исследования впервые выступают многочисленные пометы русского писателя, оставленные на страницах многотомного собрания сочинений английского романиста. Следы тургеневского чтения связаны со стремлением постичь особенности художественного метода, уяснить сущность объективной манеры повествования, определяемой историзмом и проявившейся в линии развития главных героев. Интерес И.С. Тургенева главным образом направлен на изображение человека как носителя национальной стихии. Своеобразие его рецепции заключается в уяснении синтеза комических и трагических черт, проявленных в образе и поведении героев. При этом принципиально важным для писателя явился жизнеутверждающий характер этого эстетического единства. Позиция Тургенева-читателя сказалась в усвоении просветительской концепции личности, декларируемой В. Скоттом. Большое число помет акцентирует описание жизни человека в ее ежедневных будничных проявлениях, неразрывно связанных с общим ходом истории. Этот интерес к изображению национальной стихии совпадал с развитием самого И.С. Тургенева в 1840-е гг

Показатели качества жизни, связанного со здоровьем, у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком при лечении ленватинибом в комбинации с пембролизумабом или эверолимусом по сравнению с монотерапией сунитинибом (CLEAR): рандомизированное клиническое исследование III фазы

.Введение. Результаты клинического исследования III фазы CLEAR показали, что комбинация ленватиниба и пембролизумаба увеличивает выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость по сравнению с монотерапией сунитинибом у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком.Цель исследования – оценить показатели качества жизни, связанного со здоровьем (health-related quality-of-life, HRQOL), по данным исследования CLEAR.Материалы и методы. Открытое рандомизированное клиническое исследование III фазы было проведено на базе 200 лечебных учреждений и онкологических центров в 20 странах мира. Критерии включения пациентов: возраст старше 18 лет, распространенный светлоклеточный почечно-клеточный рак, общесоматический статус по шкале Карновского 70 % или выше. Пациентов, которым ранее проводилась противоопухолевая лекарственная терапия почечно-клеточного рака, не включали в исследование. Все пациенты были рандомизированы (1:1:1) на 3 группы: комбинация ленватиниба (20 мг/сут, внутрь) с пембролизумабом (200 мг, внутривенно, каждый 21 день), комбинация ленватиниба (18 мг/сут, внутрь) с эверолимусом (5 мг/сут, внутрь) 21-дневный цикл и монотерапия сунитинибом (50 мг/сут, внутрь, режим 4/2: 28 дней лечения с последующим перерывом 14 дней, 42-дневный цикл лечения). Пациенты были распределены на группы лечения с помощью компьютерной схемы рандомизации и стратифицированы по географическим регионам и прогностическим группам Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без прогрессирования, вторичной конечной точкой – оценка HRQOL. Оценку HRQOL проводили у пациентов, прошедших рандомизацию, которые получили по крайней мере 1 дозу исследуемого препарата и заполнили данные о HRQOL. Анализ показателей завершения и соблюдения требований (соответствия) выполняли при полном наборе инструментов исследования. Анкетирование с использованием опросника функциональной оценки индекса симптомов терапии рака почки и симптомов, связанных с заболеванием (Functional Assessment of Cancer Therapy Kidney Symptom Index-Disease-Related Symptoms, FKSI-DRS), опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30) и опросника Европейского фонда исследования качества жизни (EQ-5D-3L) проводили на исходном уровне и на 1-й день каждого последующего 21-дневного цикла лечения. Настоящее исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, NCT02811861 и в настоящее время закрыто для набора новых участников.Результаты. В период с 13 октября 2016 г. по 24 июля 2019 г. 355 пациентов были рандомизированы в группу лечения комбинацией ленватиниба и пембролизумаба, 357 пациентов – в группу комбинации ленватиниба и эверолимуса и 357 пациентов – в группу монотерапии сунитинибом. Медиана времени наблюдения для анализа оценки HRQOL составила 12,9 мес (межквартильный диапазон 5,6–22,3 мес). Из-за доказанной высокой эффективности и профиля безопасности комбинации ленватиниба и пембролизумаба в 1-й линии противоопухолевого лечения распространенного почечно-клеточного рака основная часть настоящего анализа оценки HRQOL посвящена сравнительному изучению этой комбинации и монотерапии сунитинибом. Среднее изменение от исходного уровня HRQOL в группе комбинации ленватиниба и пембролизумаба по сравнению с группой монотерапии сунитинибом составило –1,75 (стандартная ошибка (СО) 0,59) против –2,19 (СО 0,66) по опроснику FKSI-DRS, –5,93 (СО 0,86) против –6,73 (СО 0,94) по опроснику EORTC QLQ-C30 GHS/QOL (шкала общего статуса здоровья/качества жизни) и –4,96 (СО 0,85) против –6,64 (СО 0,94) по визуальной аналоговой шкале EQ-5D-3L. Медиана времени до первого ухудшения HRQOL в группе комбинации ленватиниба и пембролизумаба по сравнению с группой монотерапии сунитинибом составила 9,14 нед (95 % доверительный интервал (ДИ) 6,43–12,14) против 12,14 нед (95 % ДИ 9,14–15,29; отношение рисков (ОР) 1,13 (95 % ДИ 0,94–1,35); log-rank p = 0,20) по опроснику FKSI-DRS, 12,00 нед (95 % ДИ 7,29–15,14 ) против 9,14 нед (95 % ДИ 6,29–12,14; ОР 0,88 (95 % ДИ 0,74–1,05); log-rank p = 0,17) по опроснику EORTC QLQ-C30 GHS/QOL и 9,43 нед (95 % ДИ 6,43–12,29) против 9,14 нед (95 % ДИ 6,29–12,00; ОР 0,83 (95 % ДИ 0,70–0,99); log-rank p = 0,041) по визуальной аналоговой шкале EQ-5D-3L. Медиана времени до окончательного ухудшения HRQOL в группе комбинации ленватиниба и пембролизумаба по сравнению с группой монотерапии сунитинибом составила 134,14 нед (95 % ДИ 120,00–не достигнута) против 117,43 нед (95 % ДИ 90,14–131,29; ОР 0,70 (95 % ДИ 0,53–0,92); log-rank p = 0,0081) по опроснику FKSI-DRS, 114,29 нед (95 % ДИ 102,14–153,29) против 75,14 нед (95 % ДИ 57,29–105,14; ОР 0,60 (95 % ДИ 0,47–0,77); log-rank p <0,0001) по опроснику EORTC QLQ-C30 GHS/QOL и 124,86 нед (95 % ДИ 94,71–134,57) против 74,86 нед (95 % ДИ 54,14–96,00; ОР 0,67 (95 % ДИ 0,53–0,85); log-rank p = 0,0012) по визуальной аналоговой шкале EQ-5D-3L. Ни один из инструментов оценки HRQOL не показал значительного преимущества в пользу сунитиниба перед комбинацией ленватиниба и пембролизумаба. При оценке HRQOL для комбинации ленватиниба и эверолимуса по сравнению с монотерапией сунитинибом в большинстве случаев показатели были схожими или предпочтительными в пользу сунитиниба.Заключение. Результаты анализа оценки HRQOL показали, что пациенты, получающие лечение комбинацией ленватиниба с пембролизумабом, имеют аналогичные или более благоприятные показатели качества жизни, связанного со здоровьем, по сравнению с пациентами, получающими монотерапию сунитинибом, особенно в отношении времени до окончательного ухудшения. Результаты данного исследования подтверждают эффективность и безопасность применения комбинации ленватиниба и пембролизумаба в качестве 1-й линии противоопухолевой терапии у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком

Semantic and Pragmatic Characteristics of Pharmacy Ergonyms in Sweden and Great Britain

Semantic and pragmatic characteristics of pharmacy ergonyms in Sweden and Great Britain. The analysis o the functioning of ergonyms in the onomastic space of different linguistic cultures is aimed at clarifying the idea of nominative processes in ergonyms. The material of the study was the names of pharmacies obtained by the method of continuous sampling from open sources (about 100 units). As a result of the study, semantic groups of ergonyms were identified, trends in their nomination were specified, and pragmatic characteristics were determined. It has been established that the leading trends in the nomination of pharmacies in Sweden and the UK are conservatism and symbolization. In the Swedish onomasticon, nominations containing zoonyms are the predominant type of pharmacy ergonyms (this is a tradition of naming pharmacies that has historically developed in this region), while the formation of names of pharmacies based on toponyms and anthroponyms is more typical for the UK. It is noted that for both linguistic cultures, the use of lexemes with a positive evaluative connotation in pharmacy ergonyms is typical. The common semantic feature of pharmaceutical ergonyms in Sweden and Great Britain is the creation of associative links with ideas about nature, naturalness, environmental safety, the signs of which are, in particular, green color, images of animals or plants

Сохраненное время качественной жизни, проведенное без клинических симптомов и проявлений токсичности (Q-TWiST), при лечении комбинацией ленватиниба и эверолимуса по сравнению с монотерапией эверолимусом у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком

Введение. Комбинация ленватиниба и эверолимуса продемонстрировала увеличение беспрогрессивной выживаемости по сравнению с монотерапией эверолимусом в рандомизированном клиническом исследовании II фазы (РКИ 205). Цель исследования – сравнительный анализ сохраненного времени качественной жизни, проведенной без клинических симптомов и проявлений токсичности (quality-adjusted time without symptoms of disease progression or toxicity, Q-TWiST), при лечении комбинацией ленватиниба и эверолимуса и при монотерапии эверолимусом пациентов с распространенным почечно-клеточным раком после одной линии предшествующей антиангиогенной терапии.Дизайн исследования,  разработка и участники: вторичный анализ данных РКИ 205.Измерения и статистический анализ. Проведен анализ разделенной выживаемости с учетом 3 взаимоисключающих состояний: времени, проведенного с проявлением токсичности III или IV степени тяжести (TOX), времени до наступления прогрессирования заболевания и без проявлений токсичности III или IV степени тяжести (TWiST) и времени с момента наступления прогрессирования заболевания (REL). Показатели среднего времени, проведенного в каждом состоянии, корректировали с применением индексов взвешенности и суммировали для расчета Q-TWiST. С помощью метода непараметрической  статистики бутстрэп были составлены 95 % доверительные  интервалы.  В базовом сценарии индексам взвешенности для TWiST, TOX и REL были установлены значения, равные 1,0; 0,5 и 0,5 соответственно. При анализе чувствительности применяли альтернативные пороговые значения для индексов взвешенности REL, TOX и TWiST. Увеличение Q-TWiST в относительном выражении на ≥10 и ≥15 % было признано клинически значимым и явно выраженным клинически значимым соответственно.Результаты исследования и ограничения. Пациенты, получающие комбинацию ленватиниба  и эверолимуса (n = 51), по сравнению с группой монотерапии эверолимусом, имеют преимущество в виде значимого роста показателя Q-TWiST в абсолютном выражении на 3,7 мес (14,7 мес против 11,0 мес; 95 % доверительный интервал для различия 1,3–6,3), в относительном выражении на 24 %. В анализе чувствительности с использованием пороговых значений для индекса взвешенности TWiST, варьировавших от 0,55 до 0,9, и для индексов TOX и REL, равных 0,5, сохранялся относительный прирост Q-TWiST (в диапазоне от 11,0 до 21,2 %; все различия были достоверно значимыми) при различных значениях индекса. Ограничения исследования включают малый размер выборки, отсутствие измерения индексов состояния здоровья и данных о продолжительности нежелательных явлений в РКИ 205.Заключение. Комбинация ленватиниб + эверолимус продемонстрировала статистически значимое и явно выраженное клинически значимое увеличение времени сохраненной качественной жизни, проведенной до прогрессирования, по сравнению с монотерапией эверолимусом.Краткая информация для пациентов. У пациентов с распространенным раком почки, ранее получавших системную противоопухолевую терапию, было достигнуто явно выраженное клинически значимое улучшение показателя выживаемости с сохраненным качеством жизни при лечении комбинацией ленватиниб + эверолимус по сравнению с монотерапией эверолимусом

Елизавета I в исторической памяти и образовательном пространстве Великобритании XIX – начала XXI вв.

Актуальность данной темы определяется противоречием между представлением образа Елизаветы Тюдор в исторической памяти Британии и реальным историческом персонажем. В современном гуманитарном знании концепция исторической памяти стала одной из самых востребованных. К ней обращаются не только историки, но также социологи, культурологи, писатели и, конечно, политики. К сожалению, должного понимания сути этого явления нет, потому в данной работе автор попытался его раскрыть