Einsatz von PCSK9-Inhibitoren : eine retrospektive Analyse

Abstract

Hintergrund Nach Entdeckung des Enzyms Proprotein Convertase Subtilisin-like Kexin Type 9 (PCSK9) und dessen Bedeutung für die Präsenz von LDL-Rezeptoren auf der Hepatozytenoberfläche, wurden 2015 die beiden PCSK9-Inhibitoren Evolocumab (Repatha®) und Alirocumab (Praluent®) zugelassen. (2) Durch Blockade dieses Enzyms kann die Zahl der verfügbaren LDL-Rezeptoren auf den Hepatozyten erhöht werden, wodurch vermehrt LDL-C in die Leberzellen aufgenommen wird. (3, 4) In weiterer Folge kommt es zu einem Absinken der Serum-konzentration, von LDL-Cholesterin, Lipoprotein(a), Triglyeriden, ApoB und einem Anstieg des HDL-Cholesterins. (5) Mit Veränderung dieser Parameter sinkt das Risiko für die Entstehung und Progression atherosklerotischer Erkrankungen. (6) Daher spielen PCSK9-Hemmer auch eine bedeutende Rolle in der Behandlung von genetisch bedingten Lipidstoffwechselstörungen und beim Vorliegen von Intoleranzen, gegen etablierte First-Line-Therapeutika wie Statine oder Ezetimibe. (7) Fragestellung Die Hauptfragestellung dieser retrospektiven Studie behandelte die Analyse der Charakteristika, der mittels PCSK9-Hemmer in der Lipid- und Stoffwechselambulanz des AKH Wiens behandelten Patienten, im Zeitraum zwischen 1. Juni 2017 und 1. Juni 2019. In Form von Nebenfragestellungen/-parametern wurde die Veränderung der Verschreibungshäufigkeit im Zeitverlauf, das erzielte Ausmaß der LDL-C-Senkung, die Abhängigkeit der LDL-C-Senkung von Faktoren wie BMI, Alter, Geschlecht, die Hauptindikation für die Erstattung dieser Therapieform, sowie sonstige Patientenparameter behandelt. Patientenkollektiv und Methoden Insgesamt wurde für 151 Patienten im oben genannten Zeitraum der Antrag zur Erstverordnung einer PCSK9-Hemmer-Therapie gestellt und bewilligt. Alle 151 Patienten konnten in diese retrospektive Studie eingeschlossen werden. Zur statistischen Auswertung wurden die Patientendaten aus dem AKIM in ergänzender Abstimmung mit den analogen Patientenmappen und den genetischen Befunden nach erfolgter Pseudonymisierung in ein geschütztes File eingetragen. Später wurden zur Auswertung diverse statistische Verfahren wie z.B. Kreuz- und Häufigkeitstabellen, Histogramme, Boxplots, Kreisdiagramme, Streudiagramme, Korrelationsanalysen oder T-Tests angewandt. Ergebnis Nach Einnahme von PCSK9-Hemmern konnte eine durchschnittliche LDL-C-Reduktion von 88,25 mg/dl (51,78 mg/dl) erreicht werden, was prozentuell einer durchschnittlichen Senkung um 60,28% vom Vorwert entspricht. Dies überschneidet sich weitgehend mit den Ergebnissen anderer Studien, welche ebenfalls über LDL-C- Senkungen von rund 60% berichteten. (5, 8) Weiters konnte bei 74,8 % der Patienten (n=147) eine koronare Herzkrankheit, bei 48,3 % eine zerebrale arterielle Verschlusskrankheit (n=147) und bei 26,5 % eine periphere arterielle Verschlusskrankheit (n=147) ermittelt werden. 22,8 % der Patienten (n=145) litten unter einer Ezetimib-Intoleranz und 59,7 % an einer Statin-Intoleranz (n=149). Es konnte weder ein Zusammenhang zwischen den Parametern Alter, BMI, Geschlecht oder LDL-C-Höhe vor PCSK9-Inhibitor-Therapie und der Höhe der erreichten prozentuellen LDL-C-Reduktion, noch ein Anstieg in der Verschreibungshäufigkeit festgestellt werden. Schlussfolgerung Im Rahmen dieser Studie wurden die Patienten und die bei ihnen mittels PCSK9-i erzielten Therapieerfolge an der Klinischen Abteilung für Endokrinologie und Stoffwechsel des AKH - welches eines der 6 Erstverordnungszentren des Hauptverbandes für PCSK9-Hemmer in Wien ist - genauer analysiert. Die Wirksamkeit der beiden PCSK9-Hemmer Evolocumab und Alirocumab, hinsichtlich Re-duktionspotential diverser kardiovaskulärer Risikoparameter, wie LDL-C, ApoB, Lp(a) und Triglyceriden, konnte in diesem „real world“ Setting bestätigt werden.Background After discovery of the enzyme proprotein-convertase-subtilisin-like-kexin-type- 9 (PCSK9) and the realization of its significance concerning the availability of LDL receptors on the surface of hepatocytes, two PCSK9 inhibitors -Evolocumab (Repatha®) and Alirocumab (Praluent®)- were approved in 2015. (2) By blocking this protein, the number of available LDL receptors on the surface of hepatocytes increases, which leads to an increased LDL uptake by liver cells. (3, 4) This results in a de-creased serum concentration of LDL-cholesterol, lipoprotein(a), triglycerides, ApoB and an increase in HDL cholesterol. (5) High levels of these parameters increase development and progression of atherosclerotic cardio-vascular diseases. (6) Therefore, PCSK9 inhibitors also play a significant role in the treatment of genetically based lipid metabolic disorders and can also be prescribed to patients who suffer from intolerance against established first-line therapeutics such as statins or ezetimibe. (7) Scientific question The main topic of this study was to describe and summarize the characteristics of all patients who received their initial PCSK9-inhibitor prescription at the Clinical Division of Endocrinolo-gy & Metabolism at the General Hospital of Vienna between 1st June 2017 to 1st June 2019. Furthermore, the following information was collected: changes in the frequency of prescriptions at this clinic during the analysis period average achieved LDL-C- reduction correlations between the average LDL-C-reduction and BMI, age or sex of the patient the primary indication for PCSK9-inhibitor therapy Patients and methods In total the PCSK9-inhibitor-therapy was prescribed and approved for 151 patients in this period of time. All 151 patients met the inclusion criteria and were included in the study. All data were collected from the AKIM-system, hardcopy patient files and the results of genetic analyses. All information was merged into a protected file after pseudonymization of the patients. Later, various statistics such as for example cross tables, frequency tables, histograms, box-plots, pie charts, scatter plots, correlation analyses and t-tests were applied. Results After starting PCSK9-inhibitors, LDL-C- levels dropped on average by 88.25 mg/dl ( 51.78 mg / dl), which represents an average reduction of 60.28% in comparison to the values before PCSK9-inhibitor-therapy. This corresponds largely to other studies, which also reported an average LDL-C reduction of roughly 60%. (5, 8) In addition, coronary heart disease was found in 74,8 % of the patients(n=147), cerebral artery stenosis in 48,3 % (n=147) and peripheral artery disease in 26,5 % (n=147). 22,8 % of the patients (n=145) suffered from intolerance against ezetimibe and 59,7 % reported statin intolerance(n=149). The results showed no significant correlation between age, BMI, sex, LDL-C level before PCSK9 inhibitor therapy and the extent of LDL-C reduction achieved. Fur-thermore, no increase in the frequency of prescription was revealed. Conclusions The study confirmed the therapeutic efficacy of patients in a “real world” setting at the Clinical Division of Endocrinology & Metabolism at the General Hospital of Vienna - one of the 6 pre-scription centers for PCSK9-inhibitors in Vienna. The efficacy of the two PCSK9-inhibitors evolocumab and alirocumab was clearly demonstrat-ed with regard to the successful reduction of various risk factors for cardiovascular diseases, such as LDL-C, ApoB, Lp (a) and triglycerides.Abweichender Titel laut Übersetzung der Verfasserin/des VerfassersArbeit an der Bibliothek noch nicht eingelangt - Daten nicht geprüftMedizinische Universität Wien, Diplomarb., 2020(VLID)469748