Overexpression of PITX1 induces Raine Syndrome-like phenotype in transgenic mice

Des études antérieures ont suggéré que la surexpression du gène Pitx1 chez la souris causait un phénotype similaire à l'ostéoporose sénile. Cependant, ces rapports n'ont pas pris en compte les anomalies craniofaciales importantes observées dans ces souris transgéniques, lesquelles sont davantage compatibles avec un trouble du développement. Dans le cadre de ce mémoire, un examen plus approfondi, nous a permis d’identifier des anomalies dentaires prononcées ressemblant à l’amélogenèse imparfaite de type III (DGI-III), ce qui nous a conduit à explorer des associations syndromiques potentielles telles que le syndrome de Raine (RS). Ces observations nous ont amenés à examiner le rôle de l’expression du gène Fam20c (Golgi Associated Secretory Pathway Kinase) dans ce modèle, ainsi qu'à comparer systématiquement les différences phénotypiques et moléculaires entre les os craniofaciaux (mandibule et maxillaire) et le squelette appendiculaire (fémur). L'objectif principal de ce mémoire était de mieux comprendre les conséquences moléculaires et phénotypiques de la surexpression de Pitx1, en particulier son impact sur le développement dentaire et squelettique par la régulation de Fam20c et de ses cibles en aval. Nous avons émis l’hypothèse que Pitx1 régule positivement un inhibiteur négatif de Fam20c, entraînant une phosphorylation altérée de protéines SIBLING clés telles que OPN et DSPP, et conduisant à un phénotype ressemblant à une forme non létale du syndrome de Raine, accompagné d'anomalies dentaires. Nous avons également proposé que cet inhibiteur négatif soit sélectivement actif dans les tissus craniofaciaux, contribuant aux différences phénotypiques régionales observées entre les os craniofaciaux et le fémur. Pour étudier cette hypothèse, nous avons généré des souris transgéniques surexprimant Pitx1 et réalisé une série d’analyses, comprenant des évaluations morphologiques macroscopiques, de l’histologie, des radiographies, de la microtomographie par rayons X (micro-CT), des analyses 3histomorphométriques et de la RT-qPCR. Des cultures cellulaires primaires ont également été établies pour des colorations au rouge d'Alizarine afin d’évaluer la capacité de minéralisation. La surexpression de Pitx1 a conduit à des anomalies squelettiques craniofaciales ressemblant au syndrome de Raine ainsi qu'à des défauts dentaires compatibles avec la DGI-III. Alors que les os craniofaciaux présentaient des altérations pathologiques, le fémur montrait une amélioration de la microarchitecture osseuse. L’analyse de l’expression génique a révélé une diminution de l’expression de Fam20c, Spp1 et Axin2 dans la mandibule, alors que leur expression restait inchangée dans le fémur. Cette étude fournit la première preuve d’un lien moléculaire potentiel entre la surexpression de Pitx1 et la diminution de Fam20c, proposant une nouvelle cascade de régulation transcriptionnelle impliquant potentiellement un répresseur spécifique aux tissus craniofaciaux tel que TRPS1 (Transcriptional Repressor GATA Binding 1). Nos résultats mettent en évidence la forte dépendance contextuelle du fonctionnement des facteurs de transcription, où la régulation génique peut varier de manière significative entre différentes régions squelettiques. Ce travail contribue non seulement à une meilleure compréhension du contrôle transcriptionnel dans le développement craniofacial et les troubles de la minéralisation, mais ouvre également de nouvelles perspectives pour le développement de stratégies thérapeutiques ciblant les réseaux de régulation des facteurs de transcription dans des conditions telles que le syndrome de Raine et la dentinogenèse imparfaite.Previous studies suggested that overexpression of Pitx1 in mice resembled senile osteoporosis. However, these reports did not account for significant craniofacial abnormalities observed in the model, which are more consistent with a developmental disorder. Upon closer examination, we identified pronounced dental defects resembling Dentinogenesis Imperfecta type III (DGI-III), prompting further investigation into potential syndromic associations such as Raine Syndrome . These observations led us to examine the role of Fam20c expression in the model, and to systematically compare the phenotypic and genetic differences between craniofacial bones (mandible and maxilla) and the appendicular skeleton (femur). The main objective of this thesis was to better understand the molecular and phenotypic consequences of Pitx1 overexpression, particularly its impact on dental and skeletal development through the regulation of Fam20c and its downstream targets. We hypothesized that Pitx1 positively regulates a negative regulator of Fam20c, leading to impaired phosphorylation of key SIBLING proteins such as OPN and DSPP, resulting in a phenotype resembling a non-lethal form of Raine Syndrome with associated dental anomalies. We further proposed that this negative regulator may be selectively active in craniofacial tissues, contributing to the regional phenotypic differences observed between craniofacial bones and the femur. To investigate this, we generated transgenic mice overexpressing Pitx1 and performed a series of analyses, including gross morphological assessments, histology, radiography, micro-computed tomography (micro-CT), histomorphometry analysis, and RT-qPCR. Primary cell cultures were established for Alizarin Red staining to evaluate mineralization capacity. Overexpression of Pitx1 led to craniofacial skeletal abnormalities resembling Raine Syndrome and dental defects consistent with DGI-III. While the craniofacial bones exhibited pathological alterations, the femur displayed improved trabecular bone connectivity. Gene expression analysis 5 revealed downregulation of Fam20c, Spp1, and Axin2 in the mandible, whereas their expression remained unchanged in the femur. This study provides the first evidence of a potential molecular link between Pitx1 overexpression and Fam20c downregulation, proposing a novel transcriptional regulatory cascade potentially involving a craniofacial-specific repressor such as TRPS1. Our findings highlight the highly context- dependent nature of transcription factor function, where gene regulation can vary significantly between different skeletal regions. This work not only advances understanding of transcriptional control in craniofacial development and mineralization disorders but also opens new avenues for investigating therapeutic strategies targeting transcription factor regulatory networks in conditions such as Raine Syndrome and Dentinogenesis Imperfecta

Effects of salt exposure during spring dormancy and biochar on 12 tree species: a microcosm experiment

L’intégration des arbres dans les infrastructures vertes de gestion des eaux pluviales (IVGEP) améliore la résilience urbaine, mais l’utilisation de sel de déglaçage (NaCl) en hiver peut nuire à leur santé. Toutefois, le NaCl est surtout présent dans le ruissellement des premières pluies printanières, lorsque les arbres sont encore en dormance. Le biochar pourrait améliorer la qualité du sol et de l'eau dans l'IVGEP, mais son interaction avec la tolérance au sel reste peu connue. Nous avons mené une expérience en microcosme pour tester les différences de tolérance au sel des semis entre 12 espèces, deux substrats (loam sablonneux avec 0 % ou 10 % de biochar) et trois concentrations de sel (0, 1,6 ou 16 g/L de NaCl). Pour simuler les premières pluies du printemps, de l'eau salée a été appliquée à trois reprises en mars et avril 2024. En été, plusieurs paramètres de croissance et de santé ont été mesurés. La conductivité électrique du sol a diminué après l'arrêt du sel, suggérant que la tolérance au sel de déglaçage peut être sous-estimée si elle est basée sur l'application de sel pendant la saison de croissance. Les réactions des espèces ont varié, soulignant l'importance d'une sélection adéquate des espèces pour l’IVGEP. Tolérance élevée : Gleditsia triacanthos, Malus baccata, Celtis occidentalis, Quercus macrocarpa. Tolérance modérée : Gymnocladus dioicus, Ulmus pumila, Populus deltoides, Acer x freemanii, Gingko biloba. Tolérance faible : Ulmus ‘Morton’, Amelanchier laevis, Acer saccharum. Le biochar a eu peu d’effet sur les arbres, mais ne s’est pas révélé nuisible.While integrating trees into green stormwater infrastructure (GSI) can improve urban flood resilience and cooling, road de-icing salts (NaCl) may impact tree health and growth. However, in cold climates, NaCl is highest in runoff during the early spring first flush, while trees are still dormant. Biochar, pyrolyzed carbon-rich organic material, can improve soil and water quality in GSI, although its interaction with tree salt tolerance is not known. We ran a two-year microcosm experiment testing how seedling salt tolerance differed across 12 species, two substrates (sandy loam with 0% or 10% biochar), and three salt concentrations (0, 1.6 or 16 g/L NaCl). To emulate the spring first flush, saline water was applied three times in March and April, 2024. Over the summer, we measured increase in height, crown diameter and trunk diameter, leaf damage, leaf Cl- content, stomatal conductance, Specific Leaf Area, and Leaf Dry Weight. Soil electrical conductivity declined after salt application stopped. Consequently, de-icing salt tolerance may be underestimated if based on salt application during the growing season. Species responses to salinity were diverse, highlighting the importance of proper species selection for GSI. Gleditsia triacanthos, Malus baccata, Celtis occidentalis, and Quercus macrocarpa had high salt tolerance; Gymnocladus dioicus, Ulmus pumila, Populus deltoides, Acer x freemanii, and Gingko biloba had moderate salt tolerance; and Ulmus ‘Morton’, Amelanchier laevis, and Acer saccharum had low salt tolerance. Biochar had limited effects on soil electrical conductivity and tree salt tolerance but was not harmful

Mes vieux enfants se défenestrent par un poème ; suivi de Penser la représentation de la transidentité dans la littérature jeunesse québécoise contemporaine

Mémoire en recherche-création. Sous la cotutelle de Alex Noël et Marie-Pascale Huglo.La partie essayistique de mon mémoire portera sur deux œuvres jeunesse qui abordent la thématique de la transidentité : Anatole qui ne séchait jamais de Stéphanie Boulay (2018) et Dans la nuit tu te dévoiles d’Isabelle Jameson (2024). En m’appuyant sur les théoricien·ne·s et auteur·rice·s de la théorie queer (Judith Butler, Amélia Fiset, Maude Lafleur, Pierre-Luc Landry, Paul B Preciado, Julia Serano), que je croiserai avec différents travaux en littérature pour enfants (Bittner, 2010 ; Cipriano, 2014 ; Dionne, 2009), je proposerai un essai sur la représentation de la transidentité dans la littérature jeunesse québécoise contemporaine et plus spécifiquement dans la littérature pour enfants (sept à onze ans). Il s’agira donc de répondre, à la fois par la recherche et par la création, aux questions suivantes : comment ces œuvres, au vu de l’hypotexte hégémonique hétérocisnormatif, proposent-elles un questionnement sur l’identité de genre dépourvu des résidus culturels straight ? Peuvent-elles évacuer les préconceptions hétérocisnormatives ? La partie création, Mes vieux enfants se défenestrent par un poème, présentera un recueil de poésie dans lequel la réflexion portée sur le genre aura deux dimensions. Elle se manifestera, d’une part, thématiquement, et d’autre part, formellement, puisque je proposerai une forme émergente dans les récits de soi et peu présente en poésie : l'autothéorie. L’autothéorie, soutenue par de récentes études sur l’autoportrait (Trudeau Beaunoyer, 2023 ; Renaud, 2023), y compris celui des corps atypiques (Lafleur, 2022), permettra de compenser l’absence relative de représentation de l’identité genderfluid en poésie. Sur le plan thématique, je construirai le fil narratif d’un·e adulte queer n’ayant pas eu ce que je nomme un miroir littéraire, à savoir, un reflet, un portrait de soi dans la littérature. Cet·te adulte, en quête de soi, de l’autre et d’écriture, témoignera des impacts causés par l’absence de représentations littéraires dans sa créativité et sa capacité à construire son autoportrait. Les poèmes, dans leur individualité comme dans leur symbiose, poseront la question suivante : comment faire place aux identités et corps atypiques (Lafleur, 2022) dans une littérature imbibée par l’imaginaire hétérocapitaliste ? Comment se construire en tant que sujet queer lorsque la littérature, y compris la littérature jeunesse, ne lui offre pas de miroir ? En cela, le recueil prolongera la réflexion initiée par l’essai afin de l’étendre à d’autres identités atypiques tout en soulignant les bénéfices et la nécessité d’avoir une littérature québécoise plus représentative de la diversité.The essayistic part of my dissertation will be about two children’s literature works who take on the theme of transidentity : Anatole qui ne séchait jamais from Stéphanie Boulay (2018) and Dans la nuit tu te dévoiles from Isabelle Jameson (2024). Basing my work on queer theory theoreticians and authors (Judith Butler, Amélia Fiset, Maude Lafleur, Pierre-Luc Landry, Paul B Preciado, Julia Serano) as well as several children’s literature’s works (Bittner, 2010 ; Cipriano, 2014 ; Dionne, 2009), I will propose an essay about the representation of transidentity in Quebec contemporary children’s literature and more specifically young children’s literature (7 to 11 years old). This will be about answering through research and creation the following questions : Considering the hegemony of heterocisnormative hypotext, in what ways are these works questioning a gender identity deprived of straight culture ? Can they get rid of heterocisnormatives preconceptions ? The creation part, Mes vieux enfants se défenestrent par un poème, will display a poetry collection in which the thought about gender will be presented in two different scopes. First as a theme but also as a form as I will propose an emerging form in self-narratives but uncommon in poetry : autotheory. Relying on new studies about self-portrait (Trudeau Beaunoyer, 2023 ; Renaud, 2023), including the atypical bodies one, autotheory will allow us to offset the relative absence of genderfluid identity representation in poetry. For the thematic scope, I will build the storyline of a queer adult who hasn’t had what I call a literary mirror, which can be defined as a reflection, a self-portrait in literature. This adult, in a identity and artistic quest, will testament for the impacts the lack of literary representation has on their creativity and their ability to build their self-portrait. The poems, through both their individuality and their symbiosis, will raise the following question : How to make way for identities and atypical bodies (Lafleur, 2022) in a profoundly heterocapitalist literature ? How to shape yourself as a queer subject when literature, including children’s literature, doesn’t offer us a mirror ? The collection will keep up the thought initiated by the essay to extend it to other atypical identities while underlining the benefits and the necessity of having a Quebec literature that represents more diversity

Faire la légitimité : enquête sur le champ du judaïsme francophone

Qu’il s’agisse d’un livre de recettes « juives », d’un cours dispensé à un jeune couple par un rabbin sur les lois « juives » du mariage, d’une défense pamphlétaire de l’État d’Israël en tant qu’État « juif » ou de la publication d’un texte psychanalytique sur le Moïse de la Bible hébraïque, toutes ces activités participent à une production définitionnelle à la fois collective, publique, collaborative ou conflictuelle du fait « juif ». Dans le monde francophone, celle-ci se déploie dans un espace public spécifique se constituant en lieu de « production » de judéité. En tant qu’espace d’identification incluant — mais sans jamais pouvoir entièrement s’y réduire — des dimensions ethniques, religieuses, diasporiques, culturelles, politiques et nationales, le judaïsme contemporain, de fait, est profondément hétérogène. Il est constitué d’une multitude de microcosmes plus ou moins autonomes et est traversé tant par différentes dynamiques de sécularisation que de réaffiliations religieuses. Dans ce contexte, existe-t-il un ou plusieurs principes permettant de « tenir » ensemble toutes ses composantes ? Cette thèse porte sur l’économie de la légitimité au sein du judaïsme francophone, appréhendé à l’aide de la théorie des champs. La problématique qui guide ce travail peut être synthétisée par l’interrogation suivante : qui parle au nom des Juifs et à quelles conditions ? Au croisement de la sociologie politique, des sciences sociales du religieux, des études juives et de la sociologie des champs, les analyses présentées dans cette enquête s’appuient sur des matériaux hétéroclites : quatre-vingts entrevues réalisées avec des figures publiques du judaïsme francophone, une observation participante menée en yeshiva et la construction de deux bases de données statistiques. Quatre axes majeurs ont été couverts : la lutte contre l’antisémitisme, une série d’antagonismes dont le sous-champ religieux est l’épicentre et portant sur la position à adopter face au « sujet » moderne, le sionisme-religieux et le sépharadisme québécois. Comme le suggèrent ces deux derniers thèmes, la perspective de cette enquête est transnationale. Le judaïsme français étant le cœur démographique du judaïsme francophone, la majorité des données récoltées proviennent de ce pays. Mais l’enquête s’est aussi déroulée au Québec et dans le monde franco-israélien. Ceux-ci ont été intégrés à l’analyse en tant qu’études de cas permettant de mieux saisir les effets de la transnationalisation du champ sur l’économie de la légitimité. Cette thèse arrive au constat qu’en l’absence d’instances unifiées de consécration dans le champ, comprendre l’économie de la légitimité dans le judaïsme francophone contemporain suppose de prendre au sérieux les rapports moraux au monde constitutifs de l’expérience juive.Whether one is talking about a « Jewish » recipe book, a course taught by a rabbi to a young couple on the « Jewish » laws of marriage, a polemical defense of the State of Israel as a « Jewish » state, or the publication of a psychoanalytic text on Moses in the Hebrew Bible, all of these contribute to a collective, public, collaborative, or conflictual definition of the « Jewish » fact. In the Francophone world, this unfolds in a specific public space where « Jewishness », as a social phenomenon, is constantly being produced. As a category encompassing — but only ever so partially — ethnic, religious, diasporic, cultural, political, and national dimensions, contemporary Judaism is profoundly heterogeneous. It is composed of a multitude of more or less autonomous subfields, and it has also gone through different dynamics of secularization as well as religious re-affiliations. In this context, are there one or more principles that can « hold » all of these pieces together? This thesis focuses on the economy of legitimacy within this space, understood through a field theory framework. The overarching interrogation guiding this work can be synthesized by the following question: who speaks on behalf of Jews and under what conditions? At the intersection of political sociology, the social sciences of religion, Jewish studies, and the sociology of social fields, the analyses presented in this investigation rely on diverse methodologies: eighty interviews conducted with public francophone Jewish figures, a participant observation in a yeshiva, and the construction of two statistical databases. Four major axes were covered: the fight against antisemitism, a series of antagonisms centered in the religious subfield and focused on the stance to adopt toward the modern « subject », Religious Zionism, and Quebecois Sephardism. As suggested by these last two topics, the perspective defended here is transnational. France being the demographic heart of Francophone Judaism, most of the data collected comes from France. However, the investigation also took place in Quebec and in the Franco-Israeli world. These instances were integrated into the analysis as specific case studies exploring how the transnationalization of the field impacts Jewish legitimacy. This thesis concludes that in the absence of unified legitimizing bodies within the field, understanding legitimacy in contemporary Francophone Judaism implies that serious consideration be given to the moral worldviews that underpin the Jewish experience.IRTG-DiversitéCERIUMMitacs-GlobalinksCridaq-Ude

Neuromodulation de la jonction temporo-pariétale droite dans les interactions sociales humain–machine

Ce mémoire porte sur le rôle causal de la jonction temporo-pariétale droite (rTPJ) dans l’intégration simultanée de mécanismes sensorimoteurs et de processus sociocognitifs lors des interactions sociales humaines. Nous avons mis en place deux expériences combinant le Human Dynamic Clamp (HDC)—un paradigme interactif entre un humain et un partenaire virtuel (VP)—et un montage haute définition de stimulation transcrânienne par bruit aléatoire (HD-tRNS) pour évaluer si la stimulation excitatrice « en ligne » de la rTPJ pouvait moduler la coordination motrice (synchronie de phase, amplitude du mouvement) et l’attribution d’intentions (coopération/compétition) ou d’identité (humain/robot) envers le VP du HDC. Contrairement à nos attentes, les résultats montrent que de courtes séances de HD-tRNS n’affectent pas la synchronisation motrice avec le VP, et ce, dans les deux expériences. Toutefois, lorsque la stimulation active était appliquée à l’intérieur d’un même bloc de plusieurs essais successifs (Expérience 1), les participants ont progressivement mieux perçu le caractère compétitif du VP et l’ont progressivement jugé moins « humain » lors des interactions compétitives. Cette influence cumulative n’apparaît cependant pas lorsque la stimulation active et la stimulation factice alternent de manière aléatoire à chaque essai (Expérience 2). De plus, nous n’avons observé aucun changement persistant de la modulation dans l’activité électrophysiologique (EEG) au repos (pré- vs post-tâche). En somme, les présentes conclusions soutiennent l’hypothèse selon laquelle la rTPJ contribue à des processus sociocognitifs de haut niveau (détection de la compétitivité, perception d’humanité), mais que son impact dépend d’une exposition soutenue à la stimulation. Cette étude ouvre des perspectives sur la possibilité d’employer la HD-tRNS en ligne, associée à des paradigmes interactifs, pour approfondir la compréhension des bases neuronales de l’interaction sociale et orienter, à plus long terme, des interventions dans le champ de la cognition sociale.This Master’s thesis focuses on the causal role of the right temporoparietal junction (rTPJ) in the simultaneous integration of sensorimotor mechanisms and sociocognitive processes during human social interactions. We conducted two experiments combining the Human Dynamic Clamp (HDC)—a paradigm involving human–virtual partner (VP) interaction—with high-definition transcranial random noise stimulation (HD-tRNS) to investigate whether online excitatory stimulation of the rTPJ could modulate motor coordination (phase synchrony, movement amplitude) and the attribution of intentions (cooperation vs. competition) or identity (human vs. robot) toward the HDC’s VP. Contrary to our expectations, the results suggest that short HD-tRNS sessions do not affect motor synchronization with the VP in either experiment. However, when active stimulation was administered in a single block of successive trials (Experiment 1), participants progressively perceived the VP’s competitive nature more accurately and judged it to be less “human” during competitive interactions. This cumulative influence did not appear when active and sham stimulation were alternated randomly on a trial-by-trial basis (Experiment 2). Moreover, no lasting modulation was detected in resting-state electrophysiological (EEG) activity (pre- vs. post-task). In sum, these findings support the hypothesis that the rTPJ contributes to higher-level sociocognitive processes (the detection of competitiveness, the perception of humanness), but that its impact depends on sustained stimulation exposure. This study opens new avenues for using online HD-tRNS in combination with interactive paradigms to further our understanding of the neural underpinnings of social interaction and, in the longer term, to inform interventions in the domain of social cognition

The impact of sociodemographic factors on the acceptability of digital mental health care : a scoping review and a quantitative exploration among individuals with psychotic disorders

Introduction: Les personnes atteintes de troubles mentaux, en particulier celles des communautés marginalisées, rencontrent souvent des obstacles pour accéder aux services thérapeutiques. Les innovations numériques en santé mentale (INSM) sont des outils prometteurs pour améliorer cet accès, en complément aux soins en présentiel. Cependant, il est important d’évaluer l'acceptabilité des INSM, c’est-à-dire la manière dont elles sont perçues et utilisées, et d’évaluer comment celles-ci varient entre différents groupes sociodémographiques. Objectifs: L'objectif premier est d'entreprendre une revue de la littérature sur le rôle des différences démographiques dans l'acceptabilité des INSM. Le deuxième objectif est d'évaluer l’impact des différences démographiques dans l'utilisation et l'acceptabilité de l’intervention Horyzons-Canada (HoryzonsCa) auprès de personnes atteintes de troubles psychotiques. Méthodologie: Pour le premier objectif, un examen de la portée a été réalisé selon la méthodologie décrite dans JBI Manual for Evidence Synthesis. Le deuxième objectif s'inscrit dans la Phase 3 de l'étude HoryzonsCa. Les données, analysées en utilisant des tests non paramétriques, incluent les informations sur l'utilisation de HoryzonsCa et les réponses au questionnaire d'acceptabilité (rempli 12 semaines suivant l’inscription sur la plateforme). Résultats: Concernant le premier objectif, 23 des 42 articles inclus ont noté des variations démographiques en matière d'acceptabilité, principalement liées à l'âge et au genre. Concernant le deuxième objectif, 50 des 66 participants inscrits sur HoryzonsCa ont rempli le questionnaire d'acceptabilité. Des différences d'utilisation et d'acceptabilité ont été observées selon l'âge, le genre, la race, le niveau d'éducation et le statut professionnel.Introduction: Many individuals facing mental health concerns, especially those from marginalized and underserved communities, encounter barriers to accessing therapeutic services. Digital mental health innovations (DMHI) have emerged as valuable tools to enhance access to care alongside in-person services. To fully assess their potential, it is crucial to evaluate DMHI acceptability (i.e., how individuals perceive and experience these innovations) and understand how acceptability may vary across different sociodemographic groups. Objectives: The primary objective is to undertake a review of the literature on demographic differences in the acceptability of DMHI. The second objective is to evaluate demographic differences in the use and acceptability of Horyzons-Canada (HoryzonsCa), a digital psychosocial intervention, among individuals with psychotic disorders. Methodology: For the first objective, a scoping review was conducted following the methodology outlined in the JBI Manual for Evidence Synthesis. The second objective is embedded within the larger quasi-experimental HoryzonsCa Phase 3 study. Participants completed an acceptability questionnaire 12 weeks following their access to HoryzonsCa, and their usage data were collected during this period. Non-parametric tests were employed to examine demographic differences in the use and acceptability of HoryzonsCa. Results: The scoping review identified 42 articles, of which 23 noted demographic differences in acceptability, mostly relating to participants' age and gender. Regarding the second objective, 66 participants onboarded onto HoryzonsCa and 50 completed the acceptability questionnaire. Use and acceptability differences were observed based on participants' age, gender, race, education level, and vocational status

Intracranial surface-enhanced raman scattering endoscopy for in vivo protein quantification under physiological stimulation

Surface-enhanced Raman scattering (SERS) endoscopes hold great promise for minimally invasive, high spatial resolution in vivo protein detection in deep regions of the central nervous system, such as the brainstem. We developed an intracranial SERS endoscope using 70 µm optical fibers decorated with gold nanoparticles and functionalized with anti-S100β antibody for in vivo monitoring of S100β, an astrocytic protein, across different brain regions. Here, we report that the SERS endoscope can detect varying levels of protein release across multiple brain regions, corresponding to different levels of brain activity. Using optogenetic stimulation of the cortical masticatory area (CMA) to induce rhythmic jaw movements (RJMs) in awake mice, we observed a significant increase in S100β concentration in the trigeminal main sensory nucleus (NVsnpr) located in the brainstem. Notably, the mild stimulation of the CMA, which did not evoke RJMs, resulted in lower, yet detectable, levels of S100β release. Additionally, SERS endoscopes inserted across different locations of the somatosensory cortex of anesthetized mice revealed S100β levels that matched the known activation profiles across cortical hemispheres in response to tactile stimulation of the hindpaw. Overall, these results demonstrate intracranial SERS endoscopy for in vivo protein monitoring in awake animals

Rôle de l'ectonucléotidase CD73 dans le cancer du rein

Habituellement, l'expression de CD73, une ectonucléotidase membranaire hydrolysant l’adénosine monophosphate extracellulaire (AMPe) en adénosine extracellulaire (ADOe), est associée à un mauvais pronostic chez les patients atteints de cancers en entraînant une réduction de l’immunostimulation liée à l’ATPe et en établissant un microenvironnement immunosuppresseur via l’accumulation d’ADOe. Toutefois, une analyse des cas de la banque de données du Cancer Genome Atlas (TCGA) a plutôt démontré que la surexpression de CD73 était associée à une meilleure survie chez les patients atteints de carcinomes rénaux à cellules claires (ccRCC) déficients pour le gène VHL (Von Hippel-Lindau). En parallèle, une étude réalisée par Bowser JL et al. (2016) sur le cancer endométrial a établi un lien entre l’expression de CD73 et la polymérisation de l’actine par l’entremise du récepteur à adénosine A1. Nous avons ainsi émis l’hypothèse que la surexpression de CD73 aux stades précoces de ccRCC VHL-/- préserverait l’intégrité épithéliale en induisant la réorganisation des filaments d’actine via l’activation du récepteur A1. Ce mécanisme favoriserait la formation de jonctions d’adhésion intercellulaires via les interactions des microfilaments avec des protéines d’adhésion cellulaire, comme les cadhérines, ce qui freinerait la migration et dissémination tumorale. Les résultats de cette étude montrent notamment que l’expression de CD73 dans les cellules de ccRCC VHL-/- 786-0 augmente les niveaux d’actine polymérisée et diminue leur capacité migratoire, suggérant un rôle protecteur potentiel de l’ectonucléotidase dans le maintien de la barrière épithéliale. Ces observations permettent la considération d’approches thérapeutiques potentielles dans des cas de stades précoces de ce cancer.Typically, the expression of CD73, a membrane ectonucleotidase that hydrolyzes extracellular adenosine monophosphate (eAMP) to extracellular adenosine (eADO), is associated with a poor prognosis in cancer patients by reducing eATP-mediated immunostimulation and establishing an immunosuppressive microenvironment via eADO accumulation. However, an analysis of cases from The Cancer Genome Atlas (TCGA) demonstrated that CD73 overexpression was associated with improved survival in patients with clear cell renal cell carcinomas (ccRCC) deficient in the Von Hippel-Lindau (VHL) gene. In parallel, a study by Bowser JL and al. (2016) on endometrial cancer established a link between CD73 expression and actin polymerization via the activation of the adenosine A1 receptor. We therefore hypothesized that CD73 overexpression in early stages of VHL-/- ccRCC would preserve epithelial integrity by inducing actin filament reorganization through A1 receptor activation. This mechanism would promote the formation of intercellular adhesion junctions via interactions between microfilaments and cell adhesion proteins, such as cadherins, which would slow tumor migration and dissemination. The results of this study show that CD73 expression in VHL-deficient 786-0 ccRCC cells increases polymerized actin levels and reduces their migratory capacity, suggesting a potential protective role for the ectonucleotidase in maintaining the epithelial barrier. These observations allow the consideration of potential therapeutic approaches in cases of early stages of this cancer

We must be role models for our students : show them how to find balance, pleasure and success

BrynStormingStudents learn not only through formal instruction but by observing how their professors navigate academic life. Modelling behaviours such as ethical conduct, resilience in the face of failure, work-life balance, and intellectual curiosity plays a crucial role in shaping how students understand professionalism. Practical wisdom — developed through experience and reflection — is essential for guiding others, and professors have a responsibility to demonstrate what it means to act with integrity, humility, and care in complex environments.Les étudiants apprennent non seulement grâce à l'enseignement formel, mais aussi en observant comment leurs professeurs mènent leur vie universitaire. Le fait de donner l'exemple en matière de comportement éthique, de résilience face à l'échec, d'équilibre entre vie professionnelle et vie privée et de curiosité intellectuelle joue un rôle crucial dans la formation de la conception du professionnalisme chez les étudiants. La sagesse pratique, acquise par l'expérience et la réflexion, est essentielle pour guider les autres, et les professeurs ont la responsabilité de montrer ce que signifie agir avec intégrité, humilité et attention dans des environnements complexes