ジピリディリウム系除草剤（ジクワット）の胎子動脈管収縮作用機序に関する研究

ジピリディリウム系除草剤のジクワット(化学名:1，1\u27-ethylene-2，2\u27-bipyridylium dibromide)は1957年にイギリスのICI社で開発され、優れた除草効果を持つ農薬として日本を始め世界各国で使用されている。　また、ジクワット毒性は、以前からヒトや動物に対して強い毒性を示すことが知られており、動物種によって感受性に差があることも報告されている(Conning et al., 1969; Clark and Hurst., 1970; Kehara et al., 1968 Selypes et al., 1980 Ahmed et al., 1988)。動物へのジクワットの毒性では、胸腺、副腎および脾臓などに影響を与えることも報告されている。(Clark and Hurst., 1970)。ヒトの中毒では、消化器系に影響を与え、高用量では肝細胞に影響を与えるとの報告もある(Conning et al., 1969)。　このように、ジクワットの毒性影響については多くの研究がなされているが、発生・生殖毒性に関しては、少数の報告が見られるのみである(Kehara et al., 1968; Selypes et al., 1980; Ahmed et al., 1988)。また、ジクワットは、胎盤を通過し、胎子へ移行するものの、その胎子に対する毒性は、母体に対する毒性影響と比較すると弱いものであると報告されている(Bus et al., 1975)。　化学物質の胎子毒性の指標の一つに動脈管に対する影響を調べる方法がとられているが、胎子動脈管の特異的な性質として、その拡張維持はプロスタグランディンE_2の作用によって維持されている(Coceani and Olley, 1973; Sharpe and Lasson, 1975; Heyman et al., 1976; Clyman et al., 1978; Monma et al., 1980)。この動脈管の拡張維持作用は、プロスタグランディンの生合成を阻害する非ステロイド性の抗炎症薬であるインドメタシン等を投与することによって、ラットの胎子動脈管が収縮することが確かめられている(Kantrowitz et al., 1975; Hong and Lewis, 1976)。また、インドメタシンを直接胎子へ、あるいは母体へ投与(胎盤を経由)すると、ヒツジ(Kirkpatrick et al., 1977; Levin et al., 1978; Clyman, 1980)およびウサギ(Shrape and Lasson, 1975)でも動脈管の収縮することが報告されている。　昨年、ジクワットは妊娠末期の母体に投与するとその子の動脈管が収縮することが報告され、しかもジクワットの動脈管に対する収縮機序は、インドメタシンとは異なり、プロスタグランディンE_2を介したものではなく、強い血管収縮物質として知られているエンドセリンが関与していることが示唆されている(Takagi et al., 1999)。このジクワットによるエンドセリンへの影響が、ジクワットの直接的なものか、あるいは間接的な作用であるかは明らかとされていない。　そこで、本研究は、ジクワットがどのようにエンドセリンに作用し、動脈管を収縮させるか作用機序の解明を目的として行った。　第1章では、ジクワットの胎子動脈管に対する作用を検討するために、妊娠21日のラットにジクワットを7mg/kgの用量で皮下投与し、その後の胎子動脈管内径の変化を経時的に検討を行った。その結果、投与後3および6時間に有意(P≦0.05)な動脈管の収縮がみられた。しかし、投与後1および24時間においては、対照群との間に有意な差(P＝0.05)は認められなかった。　これらの結果から、ジクワットを7mg/kgの用量で投与したとき、妊娠末期のラット胎子動脈管に対し収縮作用を持つことが確認された。　第2章では、ジクワットの動脈管収縮作用に対するエンドセリン(ET)の関与を検討する目的で、妊娠21日の午後1時を剖検時間と定め、剖検3時間前に母体にジクワットを7mg/kgの用量で皮下投与し、その1、2および2.5時間後に、直接胎子にETreceptor拮抗薬(TAK-044)を皮下投与して動脈管に対する作用の検討を行った。その結果、ジクワット投与1および2時間後にTAK-044を投与した胎子では、動脈管の収縮は認められなかった。しかし、ジクワット投与後2.5時間目にTAK-044を投与した胎子では動脈管の収縮が認められた。　この結果は、母体にジクワットを投与し、その後、ET receptor拮抗薬を胎子に投与すると胎子動脈管の収縮を阻止することから、エンドセリンが胎子動脈管の収縮に関与していることを示唆するものであった。また、そのET receptor拮抗薬による収縮阻止効果は、ジクワット投与後、2時間目までであることが示唆された。　第3章では、ジクワットによって影響を受ける副腎、特に副腎皮質ホルモンに注目し、ジクワットによる動脈管収縮と副腎皮質ホルモンとの関係の検討を行った。その結果、母体副腎除去後にジクワットを投与した胎子の動脈管では収縮が認められず、母体副腎非除去の胎子で動脈管は収縮した。また、母体コルチコステロンの血中濃度は、ジクワットを投与しても副腎除去母体では著しく減少しているのに対し、非除去母体では有意(P≦0.05)な増加が認められた。　これらの結果から妊娠末期におけるジクワットによる胎子動脈管の収縮は、この母体側の高い副腎皮質ホルモンと何らかの関係があることが示唆された。　第4章では、母体に副腎皮質ホルモン(コルチコステロン)を投与し、その胎子動脈管の収縮作用をもつかの検討を行った。その結果、母体へのコルチコステロン投与により胎子動脈管の収縮が認められた。また、その収縮の臨界期はジクワットと同様に胎齢20日以降であった。　これらの結果から、母体に投与したコルチコステロンは、動脈管の収縮を引き起こすことが示唆された。　第5章では、第4章でグルココルチコイド(コルチコステロン)が動脈管の収縮に関与していることを示唆したので、動脈管の内皮細胞におけるグルココルチコイドレセプターの存在の有無および局在性をWestern blot法および免疫組織学的方法を用いて検討を行った。その結果、Western blot法において、妊娠21日の胎子動脈管にグルココルチコイドレセプターが確認できた。また、免疫組織学的観察において、胎齢19日の胎子動脈管にグルココルチコイドレセプターが認められなかった。しかし、胎齢20日および21日では、胎子動脈管の内皮細胞にグルココルチコイドレセプターが確認された。　以上のことから本論文には、以下のことを示唆した。(1)妊娠末期のラットにジクワットを投与すると、その胎子の動脈管の収縮を引き起こすこと。(2)ジクワットによる動脈管収縮に対して、血管収縮物質であるエンドセリンが関与していること。(3)ジクワットによる動脈管の収縮は、母体からの副腎皮質ホルモンが関与していること。(4)コルチコステロンは動脈管収縮作用をもつこと。(5)その収縮は動脈管内皮細胞中のグルココルチコイドレセプターが関与すること。　また、(1)～(5)により、妊娠母体に投与されたジクワットは、多量の母体副腎皮質ホルモンの分泌を促し、それが胎盤を通過して動脈管の内皮細胞に作用しエンドセリンの分泌を促し、その結果動脈管の収縮を引き起こすことが示唆された。博士(学術）麻布大

全国分地区普通高中生均经费差异分析

通过对各省区市普通高中生均经费的各种差异指标分析发现,从距平值来看,上海、北京、天津、西藏、浙江、广东、江苏等地区与陕西、河南、贵州、甘肃、江西、青海、湖北、湖南、安徽等地区的差距及其与全国平均水平之间的离散程度越来越大;从极差、极差率来看,最高地区与最低地区之间的差距越来越大;从变异系数来看,合计及预算内生均经费各地间的离散程度2007年比2003年都有所增加;从基尼系数、泰尔指数反映的各地间的不平等程度在2003-2004年间呈增大态势,2004-2007年有轻微下降;如果把全国按地理位置分为6个片区的话,那么组内不平等大于组间的不平等,组内不平等贡献率合计部分2007年比2003年有所增加,各组内的不平等程度最大的为华东地区,最小的为东北地区。中国博士后科学基金面上资助项目“中国、印度基础教育公平政策比较研究”(20090460966);广西大学科研基金项目“中国基础教育公平——基于区域资源配置的比较视角”(XBS090164);(国务院发展研究中心)中国发展研究基金会“通用汽车·中国发展研究青年奖学金”、“博士论文奖学金”(2007-2008年度)资助项目“基础教育资源配置公平研究”(2007基培字第P02号);2010年国家社科基金西部项目“教育机会分配的公平性问题研究”(10XJY005

印度普及基础教育旗舰行动SSA计划成绩与经验启示

印度基础教育发展取得了一定的成绩,但仍然是发展水平比较低下。印度政府于2001年发动了旨在较短时间内普及提高基础教育的旗舰行动——SSA计划,该计划有明确的目标对象与使命,主要由中央联邦政府与邦政府共同按一定的出资比例为全国儿童提供初级小学及高级小学教育服务,在严格的财政规范指导下通过多种计划项目提高入学率与巩固率、减少辍学率,帮助少数民族儿童接受教育等,实行几年来取得了明显的成绩。了解印度SSA计划对我国当前普及提高基础教育也有一定的借鉴作用。“中国博士后科学基金面上资助项目”《中国、印度基础教育公平政策比较研究》(课题批准号:20090460966)阶段性成果;广西大学科研基金项目《中国基础教育公平——基于区域资源配置的比较视角》阶段性成果;合同编号:XBS09016

Ansamycins Produced by Streptomyces sp. LZ35

目的对海洋放线菌STrEPTOMyCES SP.lz35固体发酵提取物的化学成分进行研究。方法采用SEPHAdEX lH-20,硅胶等色谱柱及重结晶进行分离纯化,用波谱技术鉴定化合物的结构。结果从14 l固体发酵提取物中分离得到7个安莎霉素类化合物,分别鉴定为gEldAnAMyCIn(1),17-O-dEMETHylgEldAnAMyCIn(2),HErbIMyCIn b(3),rEblASTATIn(4),17-O-dEMETHylrEblASTA-TIn(5),AuTOlyTIMyCIn(6),HygrOCIn A dErIVATIVE(7)。结论化合物1~7均为首次从该菌株中分离得到,且首次从一株链霉菌中分离到2种类型的安莎霉素。OBJECTIVE To study the chemical constituents of Streptomyces sp.LZ35.METHODS The constituents were isolated and purified by Sephadex LH-20 column,silicagel column and recrystallization,and their structures were identified by NMR and ESI-MS techniques.RESULTS Seven compounds were isolated and identified as geldanamycin(1),17-O-demethylgeldanamycin(2),herbimycin B(3),reblastatin(4),17-O-demethylreblastatin(5),autolytimycin(6),hygrocin A derivative(7),respectively.CONCLUSION Compounds 1-7 were obtained from the strain for the first time.Two types of ansamycins were isolated for the first time from Streptomyces sp.国家杰出青年科学基金(30325044);教育部科学技术研究重点(重大)项目(306010);山东大学自主创新基金(2010TB016;2010TS072

考虑数据中心和分布式能源接入的配电网双层规划方法

在大数据时代背景下，社会对数据处理需求的增加导致电网中数据中心的负荷不断增长，若按数据中心原始负荷接入电网，会对配电网运行产生较大的负担。而数据中心的批处理负载与配备的储能设备决定了其可以作为灵活性负荷接入电网参与需求响应。通过选取包含数据中心、常规负荷与光伏机组的配电网作为研究对象，采用双层规划方法建立了考虑数据中心运行灵活性和分布式光伏接入的配电网规划模型，上层模型以最小化配电网系统的规划与运行成本为目标，对配电网线路以及其内部的光伏机组与燃气轮机容量进行规划，下层模型以最小化数据中心运营商的规划与运行成本为目标，在考虑数据中心需求响应特性的同时对数据中心的储能设备进行容量配置。最后以IEEE-33节点配电网系统为例进行验证，算例表明所提规划模型利用了配电网内数据中心自身的灵活性，同时降低了配电网系统与数据中心的规划成本与运行成本

油酰乙醇胺对高脂血症大鼠降血脂及肝脏的保护作用

目的观察油酰乙醇胺(OEA)对高脂血症模型大鼠降血脂及肝脏保护作用。方法高脂饮食建立高脂血症大鼠模型,分别观察OEA(10,203,0 mg/kg)对高脂血症大鼠的血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、肝重和肝脏系数、肝脏丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的影响。制作冰冻切片观察大鼠肝脏脂质变性程度。结果与模型组相比,OEA(20,30mg/kg)具有降血脂作用,同时降低血清ALT、肝脏脂质、肝重和肝脏系数、肝脏MDA水平,升高肝脏GSH-Px活力。结论 OEA能降低高脂血症大鼠血脂、抑制肝脏脂肪沉积,并减轻脂质过氧化物对肝脏的损伤

The Relationship between Hand Stiffness and Clinical Background in Patients with Type 1 Diabetes: Analysis Using the Diabetes Study from the Center of Tokyo Women\u27s Medical University (DIACET) 2014

内科学（第三）講座 講座主任　内潟安子教授退任記念特別