Hippo Signaling Suppresses Cell Ploidy and Tumorigenesis through Skp2

大多数真核生物的体细胞是二倍体，即仅含有两组染色体，分别遗传自父本和母本。而一些特定组织如心脏、肝脏等就含有多倍体细胞，特别是肝脏组织含有较高比例的四、八倍体等多倍体细胞。肝脏是人体的重要解毒器官，同时酒精、肝炎病毒等毒性物质或毒性代谢物容易诱发肝细胞的基因突变，多倍体被认为有利于提供代偿性的正常基因来维持肝脏稳态。然而肝脏受损后，多倍体细胞将会受胁迫进行增殖，再生修复受损的肝组织。因此研究机体调控多倍体细胞产生及多倍体细胞进行细胞分裂的调控机理对于理解肝癌的发病机理和肝癌的治疗至关重要。Hippo信号通路在调节组织成体干细胞的分化和增殖，调控器官再生与尺寸大小中具有重要作用。深入研究发现, Hippo信号通路下游效应分子YAP通过AKT-SKP2信号促进二倍体细胞向多倍体转化及多倍体细胞的生长增殖。本项研究阐明了Hippo缺失及YAP激活促进多倍体细胞产生及增殖作为肝癌发生发展中的一个重要机制，为肝癌诊疗提供了新的策略。 周大旺，博士，厦门大学生命科学学院教授、副院长、国家杰出青年基金获得者。【Abstract】Polyploidy can lead to aneuploidy and tumorigenesis. Here, we report that the Hippo pathway effector Yap promotes the diploid-polyploid conversion and polyploid cell growth through the Akt-Skp2 axis. Yap strongly induces the acetyltransferase p300-mediated acetylation of the E3 ligase Skp2 via Akt signaling. Acetylated Skp2 is exclusively localized to the cytosol, which causes hyper-accumulation of the cyclin-dependent kinase inhibitor p27, leading to mitotic arrest and subsequently cell polyploidy. In addition, the pro-apoptotic factors FoxO1/3 are overly degraded by acetylated Skp2, resulting in polyploid cell division, genomic instability, and oncogenesis. importantly, the depletion or inactivation of Akt or Skp2 abrogated Hippo signal deficiency-induced liver tumorigenesis, indicating their epistatic interaction. Thus, we conclude that Hippo-Yap signaling suppresses cell polyploidy and oncogenesis through Skp2.该研究工作获得了国家自然科学基金委、国家重点基础研究发展计划(973)项目、青年千人计划和中央高校基本科研基金的资助。 The Yap (S127A) transgenic mice were kindly provided by Dr. Fernando Camargo from Harvard Medical School, Boston, MA. D.Z. and L.C. were supported by the National Natural Science Foundation of China (31625010,U1505224, and J1310027 to D.Z.; 81422018, U1405225, and 81372617 to L.C.; 81472229 to L.H.), the National Basic Research Program (973) of China (2015CB910502 to L.C.), the Fundamental Research Funds for the Central Universities of China-Xiamen University (20720140551 to L.C. and 2013121034 and 20720140537 to D.Z.)

Hippo信号通路通过调控Skp2活性从而抑制细胞多倍体产生及肝癌发生

文章简介在这项研究中,课题组揭示了Hippo信号通路在限制肝脏细胞的染色体由两倍体向多倍/非整倍体转变过程中起关键作用,该机制异常将导致基因组不稳定继而诱发肝癌的发生发展。课题组通过对Hippo信号通路重要成员(WW45,Mst1/2,Lats1/2)肝脏特异性敲除和过表达国家自然科学基金委;;国家重点基础研究发展计划(973)项目;;青年千人计划;;中央高校基本科研基金的资

Nitrogen phosphorus and potassium combination influence and its model analysis of the Znathoxylum bungeananum

在陕西凤县黄牛铺镇田间,采用混料设计中的单形重心设计,研究氮、磷、钾配比对花椒产量的影响,并以氮、磷、钾配比值为变量因子,花椒净椒和椒籽产量为目标函数建立了三元三次数学模型。对模型的降维分析表明,混配肥料的肥效顺序为:高钾低磷低氮<高磷低氮低钾<高氮低磷低钾<氮磷钾均衡。根据模型求出了不同氮、磷、钾配比值下的产量极大值,绘制出了养分关于产量的拓展线

从税收饶让分歧看中国税收饶让的运用

税收饶让对资本和技术在世界范围的流动有着重大的作用,特别对于发展中国家的经济发展有着深远的意义。但随着世界经济发展形式的变化,发达国家对税收饶让越来越持消极态度,这对于我国的引进外资具有负面效应。对此,我国应如何进行调整,既能保证实现税收优惠目标,又能保证税收利益,是一个需要认真研究的重要课题

Regulation of Different Fertilizer Treatments on Hydraulic Lift of Summer Maize under Drought Stress

以耐旱性玉米品种郑单958号为材料,采用两室分根土培装置,通过时域反射计(TDR)对上下土层土壤含水量进行控制和观测,研究施肥对干旱胁迫条件下玉米根系提水作用的影响.结果表明,玉米根系在土层上干下湿条件下(即上下层土壤存在一定水势差时)存在明显提水作用;玉米根系提水量在整个生育期呈单峰变化,并以吐丝期最大;上层土壤施肥可以调节玉米根系提水作用强弱,整个生育期根系总提水量表现为NP配施>单施P>CK>单施N,NP配施处理全生育期单株提水量(1 948.6 g)分别是单施P处理、CK和单施N处理的1.5倍、3.1倍和3.5倍.玉米整个生育期根系总提水量与收获期不同层次根系干重和体积存在极显著正相关关系,也与其地上部分生物量和籽粒产量呈极显著或显著正相关关系.可见,玉米根系的提水作用强弱因生育期和施肥处理而变化,施肥主要通过影响根系生长来调节其提水作用;在一定水分环境条件下,玉米根系提水作用能促进作物生长,提高其籽粒产量

Impact of Straw Cover on Mineral Nitrogen Loss by Runoff on Loess Slope

利用室内模拟降雨试验,研究了秸秆覆盖对坡面土壤矿质氮素径流流失和入渗的影响。结果表明:秸秆覆盖可使侵蚀量显著减少,减沙效应十分明显。由于秸秆覆盖使坡面径流流速减弱,增加了表层土壤与地表径流的作用强度,使溶解和解吸于径流中的矿质氮素含量增加,但由径流显著减少,矿质氮流失总量仍减少。与裸地相比,秸秆覆盖可显著地增加土壤水分和硝态氮的入渗深度和入渗量

Impact of rainfall intensity on soil mineral nitrogen loss by runoff on loess slope

利用室内模拟降雨试验,研究了黄土区土壤矿质氮素随地表径流迁移流失和入渗的动态变化,初步探讨了径流与土壤矿质氮素的作用深度EDI,并提出了EDI深度的确定方法。结果表明:土壤矿质氮素流失是降雨、径流与表层土壤矿质氮素作用的结果,随径流流失量显著高于随泥沙流失量,地表产流过程径流养分浓度呈现高—低—较高变化;降雨(降雨强度)和径流是土壤溶质迁移的动力,对土壤矿质氮素随径流流失和入渗有着重要影响。雨强增大,土壤矿质氮素流失量、径流作用深度(EDI)和土壤硝态氮入渗锋值深度均增加;同一坡面不同坡位土壤NO-3-N与径流有效作用深度(EDI)和浓度锋值深度不同,坡中下部最深,坡顶部和坡底部较浅;土壤NO-3-N和土壤NH+4-N入渗和再分布过程截然不同

起伏地形下朝鲜半岛天文辐射的时空分布

本文应用数字高程模型(DEM)数据和地理信息系统(GIS),建立了起伏地形下天文辐射分布式计算模型,计算了朝鲜半岛起伏地形下全年各月的100m×100m分辨率天文辐射精细空间分布结果,并详细分析了朝鲜半岛天文辐射的空间分布特征。计算结果表明:①在朝鲜半岛天文辐射同时受到南北方向纬度带的影响和山地条件的影响,其中山地影响大于纬度带影响;②朝鲜半岛天文辐射具有明显的季节特征;③朝鲜半岛地形对天文辐射的影响存在季节差异,夏季6月最小,冬季12月最大

Effect of Fertilization on Winter Wheat Root Hydraulic Lift and Nutrient Use Efficiency under Water Stress

为了解水分胁迫下施肥对冬小麦根系提水及养分利用的影响以及水肥在小麦生长过程中的协同效应,采用两室分根土培方法,通过对上下两个土层(上层:0~20 cm;下层:20~60 cm)含水量进行控制和观测,分析了不同水分处理间小麦根系提水量、养分积累和表现利用率的差异。结果表明,在土壤上干下湿(DW)条件下冬小麦系提水作用明显,施肥处理对冬小麦全生育期根系提水量有明显影响,表现为氮磷配施、单施磷>对照(不施肥)>单施氮。在氮磷配施条件下,小麦植株及各器官氮磷养分累积量高于其他施肥处理(单施磷、对照和单施氮),各施肥条件下植株氮磷素累积量均表现为WW>DW>DD。氮磷肥表观利用率明显高于单施氮或单施磷处理,且表现出DW和WW(上下土层均湿润)处理的氮磷肥表观利用率均高于DD水分处理(上下土层均干燥)。由此可见,氮磷配施可明显提高水分胁迫(DW)下小麦根系从土壤深层的提水作用,同时促进植株对氮磷养分的积累和利用,实现水肥相互协同

栽培模式、施氮量对旱作春玉米农田 矿质氮和产量的影响

&nbsp;研究了旱地不同栽培模式(全膜双垄沟和传统种植模式)和施氮量(0、170、200、230 kg&middot;hm －2 )对春玉 米生长期间矿质氮和产量的影响。结果表明:不同处理条件下，硝态氮主要分布在 0 ～40 cm 土层，施氮量越高土壤 中硝态氮的含量也就越高，随土层深度增加硝态氮含量降低;不同栽培模式对土壤中硝态氮的分布有明显影响，全膜 双垄沟模式有助于玉米植株高效吸收利用土壤中的氮素，施氮量为 0、170、200、230 kg&middot;hm －2 处理的吸氮量分别提高 了 89． 3%、51． 1%、66． 6%和 102． 8%，所有处理的吸氮量平均提高 77． 4%，从而减少土壤硝态氮的残留，而传统种植 模式的玉米植株利用土壤氮素效率低，易造成硝态氮残留在土壤中，当遇到强降雨时硝态氮的淋洗现象严重，将硝态 氮迁至作物无法吸收利用的土壤深度，造成资源浪费;而铵态氮在土壤中不易迁移，施氮量、栽培模式及玉米不同生 育时期对铵态氮在土壤剖面中的分布几乎没有影响;玉米的植株吸氮量与玉米产量成正比，施氮处理植株吸氮量与 产量显著高于不施氮处理，但是不同施氮处理间的差异不显著。全膜双垄沟模式下春玉米的最佳施氮量为 200 kg&middot; hm －2 ，而传统种植模式下的最佳施氮量为 170 kg&middot;hm －2 ，且在干旱地区宜采用全膜双垄沟栽培模式种植春玉米。</p