Faktor Risiko Terjadinya Late Onset Sepsis karena Bakteri Penghasil Extended Spectrum Β- Lactamase (ESBL) pada Bayi Prematur

Latar Belakang dan Tujuan: Sepsis merupakan penyumbang morbiditas pada neonatus dengan insiden Late Onset Sepsis (LOS) jauh lebih tinggi pada bayi prematur. Angka keberhasilan terapi sepsis semakin menurun terutama di negara berkembang sebagai dampak dari meningkatnya masalah resistensi antibiotik terutama dari bakteri penghasil Extended Spectrum β-Lactamase (ESBL). Pengendalian fakor risiko dapat menjadi tindakan penting sebagai usaha menekan angka morbiditas dan mortalitas, serta dapat memberikan pedoman dalam pemilihan antibiotik. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui faktor risiko terjadinya Late Onset Sepsis karena bakteri penghasil ESBL (LOS-ESBL) pada bayi prematur. Desain, Sampel, dan Statistik: Penelitian ini adalah penelitian observasional analitik dengan pendekatan retrospektif yang dilakukan di Unit Neonatologi dan Bagian Rekam Medis RS Saiful Anwar Malang menggunakan data primer berupa hasil kultur darah neonatus serta data sekunder dari Rekam Medis periode Januari 2019 hingga Maret 2021. Penelitian telah disetujui oleh Komite Etik Rumah sakit. Dilakukan uji korelasi Chi-square dan penghitungan Odds Ratio untuk menilai probabilitas setiap faktor risiko. Analisis multivariat dilakukan dengan Regression Test untuk mengetahui variabel mana yang paling berpengaruh sebagai prediktor. Uji statistik dianggap bermakna jika p≤0,05. Analsis dilakukan dengan software SPSS statistic 26 for Windows. Hasil Penelitian: Terdapat 248 kultur darah positif dengan 193 (77,8%) adalah kultur darah bayi prematur dan LOS ditemukan pada 142 bayi (73,5%). Data yang dapat dijadikan sampel penelitian pada kelompok kasus dan kelompok kontrol yaitu masing-masing 62 sampel. Bakteri gram negatif adalah patogen terbanyak (68%), didominasi Klebsiella pneumoniae dengan strain penghasil ESBL sebesar 96%. Faktor yang berhubungan secara signifikan dengan terjadinya LOS-ESBL adalah prosedur invasif (p=0,00), pemakaian akses sentral (p=0,00), dan pemberian nutrisi parenteral (p=0,00). Hasil penghitungan OR pada faktor tersebut masing-masing sebesar 3,13 (1,45-6,73) pada prosedur invasif, OR 9,54 (CI 3,7- 24) pada pemakaian akses sentral, dan OR 6,7 (CI 3-14) pada pemberian nutrisi parenteral. Pemakaian akses sentral terbukti sebagai faktor yang memiliki pengaruh terbesar terhadap terjadinya LOS akibat infeksi bakteri penghasil ESBL dengan Exp(B) = 6,98 (CI 3,12-15,59) dan p=0,000. Kesimpulan: Prosedur invasif, pemakaian akses sentral, dan pemberian nutrisi parenteral terbukti berpengaruh secara signifikan terhadap terjadinya LOS-ESBL dengan peningkatan risiko masing-masing sebesar OR=3,13 untuk posedur invasif, OR=9,54 untuk akses sentral, dan OR= 6,03 untuk nutrisi parenteral. Pemakaian akses sentral terbukti sebagai prediktor utama terjadinya LOS-ESBL pada bayi prematur

Peran Interferon Gamma Induced Protein-10 (IP-10) Dalam Diagnosis Tuberkulosis Aktif Pada Anak,

Latar Belakang dan Tujuan: Tuberkulosis (TB) sampai saat ini masih merupakan masalah kesehatan yang penting di dunia. Salah satu permasalahan TB anak di Indonesia adalah penegakan diagnosis. Saat ini sebagian besar diagnosis tuberkulosis anak berdasarkan sistem skoring. Setelah itu dilengkapi dengan pemeriksaan penunjang lainnya, seperti sputum (Bakteri Tahan Asam (BTA). Dalam patogenesis TB aktif banyak senyawa kimia dan molekul biologis yang berperan dalam inflamasi sebagai respon terhadap M. tuberculosis yang bereplikasi, salah satunya adalah Interferon Gamma Induced Protein-10 (IP-10). Beberapa penelitian menunjukkan bahwa IP-10 memiliki potensi sebagai penanda biologis infeksi tuberculosis pada dewasa. Tujuan penelitian ini adalah menganalisis kemampuan IP-10 sebagai penanda biologis untuk diagnosis TB pada anak. Metode Penelitian: Penelitian ini menggunakan rancangan studi diagnostik. Subjek penelitian adalah pasien anak usia ≤ 18 tahun dengan dugaan TB dan belum pernah menjalani pengobatan TB yang diperiksa di RSUD Saiful Anwar Malang serta memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Besar sampel yang dihitung berdasarkan simple random sampling adalah 30 subjek dan diambil darahnya untuk diperiksa kadar IP-10 menggunakan metode ELISA. Penelitian telah disetujui oleh komite etik rumah sakit. Data dikelompokkan menjadi 3 variabel yaitu status TB, lokasi TB, dan gen ekspert yang masing-masing mempunyai sub-grup (TB dan non-TB; TB paru dan Tb ekstra paru; gen ekspert positif dan negative). Masing-masing kelompok dilakukan uji statistik yaitu uji normalitas, uji perbedaan kadar IP-10, uji homogenitas, dan uji korelasi setelah itu dilakukan uji diagnostik. Uji statistic dianggap bermakna jika p value < 0,05. Uji diagnostik menggunakan dua metode yaitu metode tabel 2x2 dan ROC. Semua analisis data dilakukan menggunakan software SPSS versi 22. Hasil Penelitian: dari 30 subjek penelitian didapatkan 21 subjek didiagnosis TB dan 9 subjek non-TB; 16 subjek TB paru aktif dan 5 TB ekstra paru; 1 gen ekspert positif dan 29 gen ekspert negative. Rata-rata kadar IP-10 pada studi ini adalah 193,6 pg/ml. Uji T independent variabel status TB didapatkan perbedaan kadar IP- 10 signifikan antar sub-grup (TB vs non-TB). Uji beda pada variabel lokasi TB dan gen ekspert tidak signifikan. Uji korelasi spearman variabel status TB menunjukkan adanya korelasi positif IP-10 dengan TB dengan koefisien korelasi (R) 0,63 dan P value 0,00. Uji diagnostic dengan metode tabel 2x2 menghasilkan sensitifitas dan spesifisitas 86% dan 77% dengan cut-off 237 pg/ml. uji diagnostic dengan metode ROC menghasilkan AUC sebesar 89,9% dengan sensitivitas dan spesifisitas 95% dan 73% dengan cut-off 59,34 pg/ml. Kesimpulan: Ada perbedaan kadar IP-10 yang signifikan antara kelompok TB dan non-TB. Ada korelasi positif kuat antara IP-10 dan TB. Cut-off 59,34 pg/ml pada studi ini menghasilkan sensistifitas dan spesifisitas 95% dan 73% dengan AUC 89,9% yang cukup baik untuk sebuah alat diagnostik

Perbedaan Ekspresi TNF-α, IL- 6 dan Kadar Hemoglobin Pada Mencit Yang Diinduksi DSS Saja dan Yang Diberikan Vitamin D3”.

Kolitis ulseratif merupakan bagian dari Inflammatory Bowel Disease yang ditandai dengan adanya lesi difus di kolon. Inflamasi kronis yang terjadi pada kolitis ulseratif disebabkan karena adanya ketidakseimbangan sistem imun pada usus sehingga adanya produksi berlebih dari sitokin-sitokin pro-inflamasi seperti TNF-α dan IL-6. Hal tersebut memperburuk kondisi peradangan pada usus serta turut berperan dalam manifestasi maupun komplikasi ekstraintestinal dari kolitis ulseratif yaitu anemia yang ditandai dengan penurunan kadar hemoglobin. Selain adanya ketidakseimbangan sistem imun, didapatkan juga defisiensi vitamin D pada sekitar 44% pasien kolitis ulseratif. Vitamin D3 merupakan bentuk aktif dari vitamin D yang tidak hanya berperan dalam remodeling tulang tapi juga dalam sistem imun. Vitamin D3 dapat berperan pada sistem imun innate dengan memproduksi berbagai antimikroba dan peningkatan pengenalan TLR-4, sedangkan pada sistem imun adaptif vitamin D3 akan menghambat Th1 sehingga menekan sitokin-sitokin pro-inflamasi serta menghambat jalur Nf-κB yang juga memperantarai aktivasi dari berbagai sitokin pro-inflamasi. Dextran Sulphate Sodium (DSS) merupakan zat yang bisa digunakan untuk menginduksi kolitis pada hewan coba. Dextran Sulphate Sodium (DSS) yang bersifat toksik terhadap kolon akan merusak barrier dari epitel kolon sehingga berbagai patogen dapat translokasi ke mukosa kolon dan mengaktifkan sistem imun terutama sitokin-sitokin pro- inflamasi yang semakin memperberat kerusakan kolon. Sistem scoring yang dapat digunakan untuk mengetahui efek kerusakan yang ditimbulkan akibat induksi DSS pada hewan coba yaitu Disease Activity Index (DAI) dan Mouse Colitis Histology Index (MCHI). Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan efek pemberian vitamin D3 dapat menurunkan sitokin-sitokin pro-inflamasi seperti TNF-α dan IL-6 sehingga kerusakan kolon akibat DSS dan manifestasi ekstraintestinalnya dapat ditekan. Penelitian ini menggunakan hewan coba mencit jantan BALB/c sejumlah 24 ekor yang dibagi menjadi 4 kelompok secara acak. Kelompok kontrol negatif hanya diberikan aquadest, kelompok kontrol positif (model mencit kolitis) diberikan Dextran Sulphate Sodium 3% (DSS 3%) selama 7 hari, kelompok perlakuan I diberikan DSS 3% selama 7 hari kemudian diberikan vitamin D3 dengan dosis 0.2 μg/25gram/hari selama 7 hari, kelompok perlakuan II diberikan vitamin D3 dengan dosis 0.2 μg/25gram/hari selama 7 hari kemudian diberikan DSS 3 % selama 7 hari. Selama perlakuan dilakukan perhitungan skor Disease Activity Index (DAI) kemudian dibedah dan dicek Mouse Colitis Histology Index (MCHI), ekspresi TNF-α dan IL-6 serta kadar hemoglobin. Hasilnya dianalisis menggunakan Anova dan Post Hoc Tukey jika data terdistribusi normal dan homogen serta Kruskal Wallis dan Post Hoc Mann Whitney jika tidak data tidak terdistribusi normal dan homogen. Khusus untuk data skor DAI akan dianalisis menggunakan Friedman dan Wilcoxon. Hasil skor DAI, MCHI, TNF-α dan IL-6 dianalisis menggunakan uji Kruskal Wallis didapatkan perbedaan yang signifikan (p<0.05). Pada uji Post Hoc Mann Whitney didapatkan perbedaan yang bermakna antara kelompok kontrol positif dengan kontrol negatif, perlakuan I dan perlakuan II yang berbeda signifikan (p<0.05), namun tidak didapatkan perbedaan yang signifikan antara kelompok perlakuan I dan perlakuan II (p>0.05). Hasil kadar hemoglobin dianalisis menggunakan Anova didapatkan perbedaan signifikan (p<0.05). Pada uji Post Hoc Tukey didapatkan perbedaan signifikan antara kontrol positif dengan kontrol negatif, perlakuan I dan perlakuan II (p<0.05

Pengaruh Pemberian Vitamin D3 Terhadap Ekspresi TNF-α dan TGF-β serta Perbaikan Mukosa Kolon Pada Mencit Model Kolitis

Kolitis ulseratif merupakan salah satu subtipe dari penyakit Inflammatory Bowel Disease yang ditandai dengan peradangan kronik dan difus pada mukosa kolon hasil manifestasi kelainan yang diperantarai oleh gangguan regulasi sistem imun tubuh sehingga mengakibatkan produksi sitokin inflamasi berlebih serta penurunan sitokin anti-inflamasi. Salah satu etiologi kolitis ulseratif adalah defisiensi vitamin D. Beberapa penelitian menunjukkan insufisiensi atau defisiensi dari vitamin D pada pasien kolitis ulseratif, bahkan pada pasien yang sudah mengalami remisi. Bentuk aktif dari vitamin D adalah vitamin D3 yang diketahui berperan sebagai imunomodulator dalam sistem imun innate dan adaptif. Vitamin D3 memiliki peran dalam memelihara fungsi epitel sebagai barrier melalui produksi peptide antimikroba seperti β-defensin 2, Cathelicidin Antimicrobial Peptide (CAMP), dan sel Paneth. Selain itu vitamin D3 juga berperan terhadap maturasi sel dendritik dan makrofag serta produksi sel regulator seperti sel T regulator, sel iNKT dan sel T CD8αα. Berbagai mekanisme tersebut menyebabkan hambatan terbentuknya sel T efektor Th1 sehingga menekan produksi berbagai sitokin pro-inflamasi serta terbentuknya sitokin anti-inflamasi. Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan efek pemberian vitamin D3 untuk dapat menurunkan sitokin pro-inflamasi TNF-α sehingga dapat menurunkan kerusakan kolon dan meningkatkan sitokin anti-inflamasi TGF-β sehingga dapat memperbaiki kolon yang mengalami kerusakan. Penelitian ini menggunakan hewan coba mencit jantan BALB/c sebanyak 24 ekor yang dibagi menjadi 4 kelompok secara acak. Kelompok kontrol negatif diberikan aquadest selama perlakuan, kelompok kontrol positif diberikan DSS 3% (mencit model kolitis) selama 7 hari kemudian diberikan akuadest selama 7 hari, kelompok perlakuan I diberikan DSS 3% selama 7 hari dilanjutkan pemberian vitamin D3 dengan dosis 0.2μg/25gram/hari selama 7 hari dan kelompok perlakuan II diberikan vitamin D3 dengan dosis 0.2μg/25gram/hari selama 7 hari kemudian dilanjutkan pemberian DSS 3% selama 7 hari. Selama perlakuan dilakukan penghitungan skor DAI sampai mencit dibedah bersamaan. Setelah pembedahan, diambil sampel kolon untuk pengecekan MCHI, ekspresi TNF-α dan TGF-β kemudian hasilnya dianalisis menggunakan SPSS versi 25. Hasil skor DAI dianalisis menggunakan uji Friedman dan didapatkan hasil signifikan pada masing-masing kelompok terhadap hari perlakuan (p0.05). Hasil TGF-β dianalisis menggunakan uji Anova didapatkan hasil signifikan (p0.05). Dari hasil tersebut dapat disimpulkan bahwa pemberian vitamin D3 dapat menekan TNF-α sehingga dapat menghambat kerusakan kolon dan meningkatkan TGF-β sehingga dapat memperbaiki kolon yang mengalami kerusakan. Vitamin D3 dapat dipertimbangkan sebagai agen terapi maupun agen preventif untuk kolitis ulseratif