Gene and environmental risk factors: interplay between CNR1 genetic variants cannabis use, childhood trauma and psychosis [abstract only]

Background: Cannabis use and childhood trauma have been proposed as environmental risk factors for psychosis and its known that gene-environment (G×E) interactions increase the risk of psychosis [1]. In particular, a recent finding suggests a link between genetic variants in the cannabinoid receptor type 1 (CNR1) gene, which encodes CB1 receptors and is expressed widely in the central and peripheral systems, and cannabis playing a role in the multifactorial pathogenesis of psychosis [2]. However, how the genetic variants interact with lifetime cannabis use and other environmental risk factors, such as childhood trauma, underlying psychosis remains challenging. Objective: To investigate whether there are associations of gene and environmental factors with psychosis, as well as G×E interactions in the relationship between lifetime cannabis use, childhood trauma, and single nucleotide variants (SNVs) of CNR1 and psychosis in a Brazilian sample. Methods: In a population-based case-control study nested in an incident study (STREAM, Brazil) [3], part of the WP2 EU-GEI consortium, 143 first-episode psychosis patients (FEPp) and 286 community-based controls of both sexes, aged between 16 and 64 years, were included over a period of three years. Thirteen SNVs of CNR1 gene (rs806380, rs806379, rs1049353, rs6454674, rs1535255, rs2023239, rs12720071, rs6928499, rs806374, rs7766029, rs806378, rs10485170, rs9450898), were genotyped from peripheral blood DNA using a custom Illumina HumanCoreExome-24 BeadChip genotyping arrays (GWAS Cardiff chip). Environmental adversities were evaluated using the Cannabis Experience and the Childhood Trauma Questionnaires. Data were analysed using a binary logistic regression model (Adj OR, 95% CI), including a binary outcome (community-based controls and FEPp), adjusted by sex, age, skin colour, years of education and tobacco smoking. Genotype frequencies were analysed under the dominant model (homozygous ancestral x heterozygous + homozygous variant). The significance level was set at α≤0.05. Results: Lifetime cannabis use and childhood trauma increased the risk for psychosis (OR=3.7; 2.6-6.195% CI, p<0.001; OR=3.0; 1.9-4.7 95% CI, p<0.001, respectively). We also showed that the presence of CNR1 rs12720071-T-allele moderated the association between lifetime cannabis use and psychosis (OR=6.0; 2.0-17.5 95% CI; p=0.001). Moreover, the combination of CNR1 rs12720071-T-allele carriers with childhood trauma also suggests a change in the risk of psychosis (OR=3.6; 1.4-9.0 95% CI; p=0.006). No significant associations between the environmental factors and other SNVs were found. Conclusions: We demonstrated a significant interaction between CNR1 rs12720071 SNV and two important environmental risk factors in their association with psychosis. T allele carriers of CNR1 rs12720071 had a higher risk of psychosis when lifetime cannabis use or childhood trauma were present. Our results suggest a G×E interaction involving the CNR1 gene, trauma and cannabis in psychosis. We will explore the associations between genetic and epigenetic markers of the CNR1 gene with environmental factors in larger and longer follow-up cohorts to better understand the mechanisms of endocannabinoid system dysfunction in the etiology of psychosis

RAPID ISOLATION OF BRACHYSPIRA HYODYSENTERIAE AND BRACHYSPIRA PILOSICOLI FROM PIGS

The aim of this study was to compare and evaluate the time required to isolate Brachyspira hyodysenteriae and Brachyspira pilosicoli from porcine faeces. This was done using previously described selective media (spectinomycin) S400, (colistin, vancomycin and spectinomycin) CVS and (spectinomycin, vancomycin, colistin, spiramycin and rifampin with swine faecal extract) BJ, compared with the method based on blood agar modified medium, with spectinomycin and rifampin (BAM-SR), including a pre-treatment step. Fourteen spirochaetal strains were obtained in pure cultures after 5 days (48 h in BAM-SR primary plate and three passages every 24 h in brain heart infusion (BHI) without antibiotics) pre-treating simulated samples in brain heart infusion broth with spectinomycin (400 mg/ml) and rifampin (15 mg/ml), before streaking on the selective BAM-SR medium. Spirochaetes from samples in S400, CVS and BJ, with and without pre-treatment, were obtained in pure cultures only after repeatedly transferring on plates of the same selective medium requiring 15–18 days according to the strain. BAM-SR used after the pre-treatment step showed a detection limit ranging from 3.5 102 to 6.7 107 cells/g faeces and was the only method able to support the growth of spirochaetes after 48 h

Dual Active Bridge converters for MV distribution lines into 1500 v DC metro railway system

This work aims to investigate about integration of a Dual Active Bridge converter (DAB) developed for MV distribution lines into a traction system of an urban metro railway. Equipment is fed by 1500 V DC catenary and supplies active/passive loads at low voltage (750 V DC), providing galvanic insulation for safety reasons. Operation at very maximum voltage limits (up to 2 kV DC) and in case of MV drops and fluctuations have been simulated, focusing on system stability, control and proper sizing of passive filters to interface the converter with a storage device

Casi di malaria da P. ovale a Parma: dati degli ultimi 5 anni

Introduzione. L’aumento del numero dei viaggiatori provenienti dall’Africa occidentale, zona endemica per malaria, ha causato in Italia, e parallelamente nel nostro laboratorio, un aumento della prevalenza dei casi di infezione da P. ovale tra i casi di malaria di importazione. In questo studio riportiamo 22 dei 106 casi di malaria diagnosticati nel periodo 1999- 2004, per i quali è stato necessario l’utilizzo di differenti saggi molecolari per una corretta identificazione. Metodi. Ventidue campioni di sangue di pazienti con sospetta malaria, sono stati sottoposti ad osservazione microscopica, a 18S-rDNA nested-PCR genere-specifica e a tre PCR specie-specifiche (nested-PCR 1993, 2002 e 2004) che utilizzano tre diverse coppie di “primers” per l’identificazione di P. ovale. Gli ampliconi ottenuti sono stati sottoposti ad analisi di sequenza. Risultati. Mediante esame microscopico 3 campioni erano positivi per P. falciparum, 7 per P. vivax, 8 per P. ovale, 1 per Pv/Po e 3 erano negativi. Tutti i 22 campioni erano positivi mediante nested-PCR genere-specifica. La nested-PCR 1993 e la nested-PCR 2002 hanno identificato 14 e 17 P. ovale, rispettivamente. Solo la nested-PCR 2004 ha identificato tutti i 22 campioni come appartenenti alla specie P. ovale: 20 infezioni singole e 2 miste (1 Pf+Pm+Po e 1 Pf+Po). L’analisi di sequenza degli ampliconi ha confermato in tutti i casi, la presenza del DNA di P. ovale. Conclusioni. I nostri dati suggeriscono che le infezioni da P. ovale possono essere non diagnosticate mediante esame microscopico e 18S-rDNA PCRs. Infatti, ben tre diversi saggi di PCR specie-specifici sono stati necessari per la corretta identificazione dei 22 ceppi di P. ovale. L’accuratezza diagnostica raggiunta ha consentito, con costi e tempi contenuti, la corretta diagnosi di malaria da P. ovale e di infezioni miste da P. ovale con altri plasmodi, consentendo la scelta di una terapia mirata anche in considerazione del fatto che P. ovale è causa di malaria recidivant

Descrizione del primo caso di loiasi (filariosi) a Parma

L’aumento degli italiani che viaggiano in paesi in via di sviluppo e degli immigrati che periodicamente rientrano nel loro paese d’origine, è alla base dell’aumento delle malattie d’importazione in Italia. In questi giorni, presso il nostro laboratorio è stato diagnosticato un caso di loiasi, causata da microfilarie trasmesse da un dittero ematofago del genere Crysops, presente in Africa centrale ed occidentale e raramente riportata in Italia. Una donna camerunense di 30 anni ha accusato, circa due settimane dopo il suo arrivo in Italia, dolore acuto al bulbo oculare sinistro con sensazione di corpo estraneo. La paziente era in condizioni di benessere generale, non aveva eosinofilia né indici di flogosi. La consulenza infettivologica richiesta da un centro di accoglienza per immigrati, ha formulato il sospetto di un’infestazione da Toxocara canis. Il siero della paziente, inviato al nostro laboratorio, è risultato negativo per la ricerca di anticorpi anti-Toxocara spp. e anti-Trichinella spp. L’anamnesi della paziente aveva fatto sospettare al parassitologo una filariosi e il campione di sangue richiesto allo scopo, sottoposto ad osservazione microscopica a fresco harivelato la presenza di microfilarie mobili e, dopo concentrazione secondo Knott e colorazione con Giemsa, ha consentito di verificare la presenza di microfilarie appartenenti alla specie Loa loa. L’identificazione è stata possibile in seguito alle seguenti caratteristiche morfo-strutturali: lunghezza 300 mm, diametro 7 mm, spazio cefalico 5 mm, presenza di nucleo distale in posizione terminale. Nel siero, nel plasma e nel sangue è stata riscontrata l’assenza di antigeni specifici di Wuchereria bancrofti, microfilaria a maggiore diffusione di Loa loa. La descrizione di questo caso vuole soprattutto richiamare l’attenzione sul ruolo fondamentale che ha assunto il laboratorio di Parassitologia Clinica in questi anni. Infatti, come nel nostro caso, la stretta collaborazione fra infettivologo e parassitologo, preparato a sospettare malattie non endemiche nel nostro paese, ma non per questo assenti, può consentire una tempestiva e corretta diagnosi