Kinazy adenylanowe człowieka – klasyfikacja, budowa oraz znaczenie w fizjologii i patologii

Kinazy adenylanowe (AK, EC 2.7.4.3) to powszechnie występujące fosfotransferazy, katalizujące odwracalną reakcję przeniesienia wysokoenergetycznych grup β- i γ-fosforanowych między nukleotydami. Wszystkie sklasyfikowane AK wykazują podobny plan budowy: zawierają dużą centralną domenę CORE, domeny wiążące monofosforan i trifosforan nukleozydu (NMPbd i NTPbd) oraz domenę LID. Analizując podobieństwo sekwencji aminokwasowej u człowieka, zidentyfikowano aż dziewięć izoenzymów AK, charakteryzujących się różną lokalizacją narządowo-tkankową i subkomórkową. Spośród tych kinaz tylko dwie: AK1 i AK2, spełniają kryterium strukturalne i funkcjonalne, wykazując najwyższe powinowactwo do nukleotydów adeninowych i wykorzystując tylko AMP lub dAMP w roli akceptora reszty fosforanowej. Poszczególne izoenzymy AK biorą udział w utrzymaniu homeostazy nukleotydowej, monitorują zaburzenia ładunku energetycznego komórki, dostarczają wysokoenergetycznych substratów niezbędnych do regulowania funkcji kanałów i transporterów oraz zewnątrzkomórkowvch ligandów receptorów nukleotydowych P2 w dużych, regulacyjno-transportowych kompleksach białkowych. W stanach patologicznych organizmu mogą przejmować funkcje innych kinaz, zastępując np. kinazę kreatynową w niedotlenionym mięśniu sercowym. Ukierunkowana mutageneza oraz badania genetyczne chorób, takich jak aleukocytoza, niedokrwistość hemolityczna, pierwotna dyskineza rzęsek (PCD), pozwoliły na powiązanie obecności i aktywności AK z etiologią tych chorób. Wykazano również udział AK w regulacji różnicowania i dojrzewaniu komórek, a także w apoptozie i onkogenezie. Szeroki zakres procesów, w które są zaangażowane kinazy adenylanowe oraz skorelowanie ich z rozwojem chorób, zachęca do podjęcia dalszych badań nad AK i przemawia za medycznym aspektem wykorzystania kinazy adenylanowej w diagnostyce i terapii niektórych schorzeń. Praca systematyzuje obecny stan wiedzy dotyczący budowy, właściwości i funkcji ludzkiej kinazy adenylanowej

Enhancing the porosity of chitosan sponges with CBD by adding antimicrobial violacein

Given the growing interest in non-toxic materials with good anti-inflammatory and antimicrobial mechanical properties, this work focuses on preparing chitosan sponges with violacein and cannabis oil crosslinked with dialdehyde chitosan. The sponge was tested for its physicochemical and biological properties, presenting a high swelling rate, good thermal stability, and satisfactory mechanical properties. The obtained sponge's water vapor transmission rate was 2101 g/m2/day and is within the recommended values for ideal wound dressings. Notably, adding violacein favorably affected the material's porosity, which is essential for dressing materials. In addition, studies have shown that the designed material interacts with human serum albumin and exhibits good antioxidant and anti-inflammatory properties. The antibacterial properties of the prepared biomaterial were assessed using the Microtox test against A. fisherii (Gram-negative bacterium) and S. aureus (Gram-positive bacterium). The investigated material provides potential therapeutic benefits due to the synergistic action of chitosan, violacein, and cannabis oil so that it could be used as a dressing material. The natural origin of the substances could provide an attractive and sustainable alternative to traditional commercially available dressings

Psychoactive drugs in the perception of secondary school pupils' parents

The aim of the paper is to portray the secondary school pupils’ parents view on psychoactive drugs, accessibility of drugs and its threat to teenagers. The thesis was to depict whether the secondary school pupils’ parents have the knowledge about how quickly their children can be addicted to drugs and whether they know how to help and save from consequences of taking drugs. The research included a group of twelve parents whose children attend at present to a secondary school. The research contained a survey form and test on knowledge about drugs. In the first part of this paper there is an explanation of the notion of drugs addiction. Then the topic of the reasons why teenagers use drugs and psychotropic is considered. There is emphasized a topic of theoretical basis of addiction prevention and generally about prevention. An important chapter in this thesis is about parental prevention. There is a presentation of the variety of possibilities and activities which parents could take to prevent their children from using psychoactive drugs. Afterwards it is examined the secondary school pupils’ point of view on drugs which was based on the earlier research. At the end there is a description of the author’s research. There is a definition of the research’s subject, the aim of the research and which research problems were discussed. It is emphasized which techniques and devices were used for creating the paper and also there is a data about carrying the research.Celem niniejszej pracy jest ukazanie zdania rodziców młodzieży gimnazjalnej na temat środków psychoaktywnych, ich dostępności oraz zagrożenia jakie niosą one za sobą dla młodzieży. Praca ta miała za zadanie wykazać czy rodzice uczniów gimnazjum zdają sobie sprawę z tego jak łatwo ich dziecko może popaść w uzależnienie od narkotyków oraz czy wiedzą oni jak w razie potrzeby pomóc dziecku i uchronić je przed konsekwencjami jakie niesie za sobą zażywanie narkotyków. Badaniem objęto grupę stu dwunastu rodziców dzieci, które w chwili obecnej uczęszczają do szkoły gimnazjalnej. Było to badanie ankietą oraz testem wiedzy na temat narkotyków. W niniejszej pracy w pierwszej kolejności wyjaśniam czym jest pojęcie narkomanii oraz przytaczam kilka typologii narkotyków. Następnie poruszam temat przyczyn, dla których młodzież sięga po narkotyki i środki psychoaktywne. Kolejną kwestią poruszoną w tej pracy jest profilaktyka. Zaznaczony jest temat teoretycznych podstaw profilaktyki uzależnień i profilaktyki ogólnie. Istotnym z punktu wiedzenia tematu niniejszej pracy jest rozdział poruszający tematykę profilaktyki rodzicielskiej. Przedstawiam tutaj różne możliwości i działania jakie mogą podjąć rodzice, aby uchronić swoje dzieci przed sięgnięciem po środki psychoaktywne. Następnie zaznaczam również jak na środki psychoaktywne zapatrują się sami uczniowie gimnazjum, opierając się tutaj na wcześniejszych badaniach w tym temacie. Na koniec pracy przedstawiam opis badań własnych. Definiuję co jest przedmiotem badań w tej pracy, jaki jest cel badań oraz jakie zostały poruszone problemy badawcze. Zaznaczam również jakie do stworzenia niniejszej pracy wykorzystano techniki narzędzia badawcze oraz zamieszczam dane na temat przeprowadzenia badań

Assessing the interactions of statins with human adenylate kinase isoenzyme 1 : fluorescence and enzyme kinetic studies

Statins are the most effective cholesterol-lowering drugs. They also exert many pleiotropic effects, including anti-cancer and cardio- and neuro-protective. Numerous nano-sized drug delivery systems were developed to enhance the therapeutic potential of statins. Studies on possible interactions between statins and human proteins could provide a deeper insight into the pleiotropic and adverse effects of these drugs. Adenylate kinase (AK) was found to regulate HDL endocytosis, cellular metabolism, cardiovascular function and neurodegeneration. In this work, we investigated interactions between human adenylate kinase isoenzyme 1 (hAK1) and atorvastatin (AVS), fluvastatin (FVS), pravastatin (PVS), rosuvastatin (RVS) and simvastatin (SVS) with fluorescence spectroscopy. The tested statins quenched the intrinsic fluorescence of hAK1 by creating stable hAK1-statin complexes with the binding constants of the order of 10(4) M(−1). The enzyme kinetic studies revealed that statins inhibited hAK1 with significantly different efficiencies, in a noncompetitive manner. Simvastatin inhibited hAK1 with the highest yield comparable to that reported for diadenosine pentaphosphate, the only known hAK1 inhibitor. The determined AK sensitivity to statins differed markedly between short and long type AKs, suggesting an essential role of the LID domain in the AK inhibition. Our studies might open new horizons for the development of new modulators of short type AKs

Fabrication and characterization of new levan@CBD biocomposite sponges as potential materials in natural, non-toxic wound dressing applications

Wound healing is a complex process; therefore, new dressings are frequently required to facilitate it. In this study, porous bacterial levan-based sponges containing cannabis oil (Lev@CBDs) were prepared and fully characterized. The sponges exhibited a suitable swelling ratio, proper water vapor transmission rate, sufficient thermal stability, desired mechanical properties, and good antioxidant and anti-inflammatory properties. The obtained Lev@CBD materials were evaluated in terms of their interaction with proteins, human serum albumin and fibrinogen, of which fibrinogen revealed the highest binding effect. Moreover, the obtained biomaterials exhibited antibacterial activity against Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa, as well as being non-hemolytic material as indicated by hemolysis tests. Furthermore, the sponges were non-toxic and compatible with L929 mouse fibroblasts and HDF cells. Most significantly, the levan sponge with the highest content of cannabis oil, in comparison to others, retained its non-hemolytic, anti-inflammatory, and antimicrobial properties after prolonged storage in a climate chamber at a constant temperature and relative humidity. The designed sponges have conclusively proven their beneficial physicochemical properties and, at the preliminary stage, biocompatibility as well, and therefore can be considered a promising material for wound dressings in future in vivo applications