Projet COACHS - Rapport finalisé

Le projet avait pour principal objectif de contribuer au déploiement de systèmes d'instrumentation intégrée permettant une surveillance en continu et en temps réel des rejets des réseaux d'assainissement au milieu naturel. L'instrumentation intégrée signifiait ici la prise en compte de la chaîne métrologique complète, de la qualification d'un site de mesure et du choix d'une méthode au calcul d'incertitudes et à la valorisation des données, du choix des capteurs à leur implantation. La mise en synergie de recherches en mécanique des fluides numérique et de travaux expérimentaux a permis de : proposer des méthodes de mesure du débit dans un écoulement canalisé et de détermination du débit déversé au niveau des postes de refoulement ; développer une méthodologie d'évaluation des débits conserÎs et déversés au niveau des déversoirs d'orage ; montrer sur des exemples comment, pour un site donné, des recommandations peuvent être formulées pour la mise en place d'une instrumentation intégrée au niveau des déversoirs d'orage ; préciser l'influence d'une singularité (coude ou confluence) sur l'écoulement en aval et ses répercussions sur le positionnement d'un débitmètre à l'aval d'une telle singularité

OTX2 duplications: a recurrent cause of oculo-auriculo-vertebral spectrum

International audienceBackground Oculo-auriculo-vertebral spectrum (OAVS) is the second most common cause of head and neck malformations in children after orofacial clefts. OAVS is clinically heterogeneous and characterised by a broad range of clinical features including ear anomalies with or without hearing loss, hemifacial microsomia, orofacial clefts, ocular defects and vertebral abnormalities. Various genetic causes were associated with OAVS and copy number variations represent a recurrent cause of OAVS, but the responsible gene often remains elusive. Methods We described an international cohort of 17 patients, including 10 probands and 7 affected relatives, presenting with OAVS and carrying a 14q22.3 microduplication detected using chromosomal microarray analysis. For each patient, clinical data were collected using a detailed questionnaire addressed to the referring clinicians. We subsequently studied the effects of OTX2 overexpression in a zebrafish model. Results We defined a 272 kb minimal common region that only overlaps with the OTX2 gene. Head and face defects with a predominance of ear malformations were present in 100% of patients. The variability in expressivity was significant, ranging from simple chondromas to severe microtia, even between intrafamilial cases. Heterologous overexpression of OTX2 in zebrafish embryos showed significant effects on early development with alterations in craniofacial development. Conclusions Our results indicate that proper OTX2 dosage seems to be critical for the normal development of the first and second branchial arches. Overall, we demonstrated that OTX2 genomic duplications are a recurrent cause of OAVS marked by auricular malformations of variable severity