ASSESSMENT OF THE SENSITIVITY OF NEW CRITERIA FOR SYSTEMIC SCLEROSIS IN RUSSIAN PATIENT POPULATION

Systemic sclerosis (SS) is a progressive connective tissue disease, the prognosis of which largely depends on the time of adequate therapy initiation. Low sensitivity of the 1980 American College of Rheumatology (ACR) SS classification criteria for identifying patients with early stage of the disease, and with its limited form in particular, has necessitated revision of existing SS diagnostic standards and elaboration of more sensitive criteria that allow to establish the diagnosis when the first sign of the disease appear.Objective: to compare the sensitivity of the novel SS criteria of ACR and European League against Rheumatism (ACR/EULAR) 2013 and the 1980 ACR criteria in different stages of the disease.Subjects and methods. The investigation enrolled 302 patients who had been diagnosed by experts as having SS and followed up at the V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology in 2007–2013. The patients’ mean age was 49±13 years (18 to 80 years); male to female ratio – 1:9 (31 and 271), that of patients with diffuse and limited SS – 1:2 (105 and 197); mean duration of the disease from the first non-Raynaud’s syndrome was 8.2±7.0 years (6 months to 36 years). Physical examination, nailfold capillaroscopy, chest radiography or computed tomography, echocardiography for the determination of pulmonary artery systolic pressure and SS-specific antibodies evaluation were performed.Results. 273 (90%) patients fulfilled the novel ACR/EULAR 2013 SS criteria. 76 (25%) patients had skin thickening above the metacarpophalangeal (MPC) joints in both hands; 263 (87%) – finger skin thickening [70 (23%) – finger swelling, 192 (64%) – thickening of all fingers distal to the MPC joints], 141 (47%) – digital ischemia [79 (26%) – digital pitting scars, 20 (7%) – digital ulcers, 42 (14%) – digital pitting scars and ulcers], 134 (44%) – telangiectasias, 276 (91%) – capillaroscopic changes, 225 (78%) – pulmonary hypertension (PH) or interstitial lung disease (ILD) [15 (5%) – PH 185 (61%) – ILD, 35 (12%) – ILD and PH], 301 (99%) – Raynaud’s phenomenon, and 185 (61%) – SS autoantibodies [138 (46%) – anti-Scl-70 antibodies (a-Scl-70), 42 (14%) – anti-centromere antibodies (ACA), 5 (1.7%) – ACA and a-Scl-70]. 216 (72%) patients fulfilled 1980 ACR SS criteria, and all of them met the novel criteria. With the latter, SS could be additionally diagnosed in 57 more (18%) patients.Conclusion. The 2013 ACR/EULAR SS classification criteria have much higher sensitivity than the 1980 ACR criteria. The sensitivity of the novel criteria remained at the level of 90% in all, including the earliest, stages of the disease while the ACR criteria allowed to confirm diagnosis of SS in only half of patients with a disease duration of less than 1 year

Спектр антимикробного действия противогрибкового препарата Эсулан

Проблематика. Перша половина XXІ ст. характеризувалася помітним зростанням захворюваності на мікози. Значного територіального поширення набула низка грибкових інфекцій, зокрема дерматофітій та вагінальний кандидоз (молочниця), що можна пояснити інтенсивною міграцією населення та зміною способу життя в індустріальних країнах. Це зростання не вдалося зупинити і після впровадження новітніх антимікотичних засобів, більшість із яких мають побічну дію та характеризуються значною токсичністю. У зв’язку з цим перспективним залишається розроблення нових ефективних і нетоксичних природних антимікотиків. Мета дослідження. Дослідження деяких потенційних механізмів дії вітчизняного антимікотика Есулан, а саме спектра антимікробної активності відносно грампозитивних, грамнегативних бактерій, мікроскопічних грибів та дріжджів; вплив на морфологічні ознаки та ферментативну активність дріжджів. Методика реалізації. Вивчення антимікробної активності препарату проводили методом серійних розведень. Вивчення динаміки загибелі клітин під впливом Есулану проводили на моделі культури Candida tropicalis. Зміни морфології клітин вивчали за допомогою світлового мікроскопа. Результати дослідження. Показано, що Есулан є препаратом широкого спектра дії, активним проти грампозитивних та грамнегативних бактерій, дріжджів та пліснявих грибів. Встановлено мінімальні пригнічувальні концентрації препарату відносно дріжджів (250-500 мкг/мл), грибів (62,5-500 мкг/мл), грампозитивних (31,2-250 мкг/мл) та грамнегативних (62,5-250 мкг/мл) бактерій. Дослідження морфологічних ознак клітин Candida tropicalis показали, що внесення Есулану в живильне середовище у фунгіцидній концентрації призводило до зміни морфогенезу клітин дріжджів, ступінь прояву якого була обумовлена часовим фактором. Поява під впливом препарату опуклостей та розривів на поверхні клітин дріжджів, а також зміна їх форми, вірогідно, були наслідком порушення нормального обміну речовин культури, що підтвердилось експериментальними даними. Висновки. Отримані результати свідчать, що Есулан є препаратом широкого спектра дії, активним не лише відносно мікроміцетів та дріжджових культур, але й відносно грампозитивних і грамнегативних бактерій. Встановлено, що Есуланвпливає на метаболічні процеси грибкової клітини.Background. The first half of the XXI-st century is characterized by increasing in the incidence of fungal infections. A wide range of spatial spreading of fungal infections, including dermatophytes and vaginal candidiasis (thrush), which can be explained by intensive migration and changing lifestyles in industrialized countries. This growth was not stopped after the introduction of new antifungal pharmaceuticals, most of which have side effects and are characterized by significant toxicity. In this regard, remains perspective development of new effective non-toxic natural antifungal drugs. Objective. The study of some potential mechanisms of domestic antimycotic Esulanum such as spectrum antimicrobial activity against gram-positive, gram-negative bacteria, microscopic fungi and yeast; influence on morphological characteristics and enzymatic activity of yeast. Methods. The study of antimicrobial activities was performed by preparation of serial dilutions. Study of the dynamics of cell death under the influence of Esulanum performed on models of culture Candida tropicalis. Cell morphology was studied using a light microscope. Results. It was shown that the Esulanum has a broad-spectrum activity against gram-positive and gram-negative bacteria, yeasts and fungies. Minimum inhibitory concentration of Esulanum against yeast (250-500 ug/ml), fungi (62,5-500 ug/ml) gram-positive (31,2-250 ug/ml) and gram-negative (62,5-250 ug/ml) bacteria was established. The study of morphological character of Candida tropicalis cells showed that the introduction of Esulanum into the culture medium in the fungicidal concentration led to changes in the morphogenesis of yeast cells, the degree of manifestation of which was due to a temporary agent. The appearance under the influence of the drug bumps and disruptions on the surface of yeast cells, as well as change their shape was probably due to a breach of the normal metabolism of culture, which was confirmed by the experimental data. Conclusions. The results indicate that Esulanum is a broad-spectrum drug, active not only in relation to micromycetes and yeast cultures, but also Gram-positive and Gram-negative bacteria. It was found that Esulanum affects the metabolic processes of the fungal cells. During the preclinical studies further research should be aimed at the study of the mechanism of action of the drug on cells of fungal cultures.Проблематика. Первая половина XXI века характеризовалась заметным ростом заболеваемости микозами. Широкое территориальное распространение получил ряд грибковых инфекций, в том числе дерматофитий и вагинальный кандидоз (молочница), что можно объяснить интенсивной миграцией населения и изменением образа жизни в индустриальных странах. Этот рост не удалось остановить и после внедрения новейших антимикотических средств, большинство из которых имеют побочное действие и характеризуются значительной токсичностью. В связи с этим перспективной остается разработка новых эффективных и нетоксичных природных антимикотиков. Цель исследования. Исследование некоторых потенциальных механизмов действия отечественного антимикотика Эсулана, а именно спектра антимикробной активности в отношении грамположительных, грамотрицательных бактерий, микроскопических грибов и дрожжей; влияние на морфологические признаки и ферментативную активность дрожжей. Методика реализации. Изучение антимикробной активности препарата проводили методом серийных разведений. Изучение динамики гибели клеток под влиянием Эсулана проводили на модели культуры Candida tropicalis. Изменения в морфологии клеток изучали с помощью светового микроскопа. Результаты исследования. Показано, что Эсулан является препаратом широкого спектра действия, активным относительно грамположительных и грамотрицательных бактерий, дрожжей и плесневых грибов. Установлены минимальные подавляющие концентрации препарата относительно дрожжей (250-500 мкг/мл), грибов (62,5-500 мкг/мл), грамположительных (31,2-250 мкг/мл) и грамотрицательных (62,5-250 мкг/мл) бактерий. Исследования морфологических признаков клеток Candida tropicalis показали, что внесение Эсулана в питательную среду в фунгицидной концентрации приводило к изменению морфогенеза клеток дрожжей, степень проявления которого была обусловлена временным фактором. Появление под влиянием препарата выпуклостей и разрывов на поверхности клеток дрожжей, а также изменение их формы, вероятно, были следствием нарушения нормального обмена веществ культуры, что подтвердилось экспериментальными данными. Выводы. Полученные результаты свидетельствуют, что Эсулан является препаратом широкого спектра действия, активным не только по отношению к микромицетам и дрожжевым культурам, но и к грамположительным и грамотрицательным бактериям. Установлено, что Эсулан влияет на метаболические процессы грибной клетки. При проведении доклинических исследований дальнейшая исследовательская работа должна быть направлена на изучение механизма действия препарата на клетки грибных культур

Фиброзирующая артропатия при ювенильной склеродермии

The group of scleroderma diseases includes a number of clinical entities, the main symptom of which is skin tightening. Scleroderma is a prominent example of these diseases, characterized by excessive synthesis and deposition of collagen in organs and tissues. A patient with juvenile systemic scleroderma with induration of the skin and underlying tissues, and persistent contractures of large joints since childhood, is described. This clinical example illustrates disease course peculiarities and differential diagnosis of systemic and limited (focal) scleroderma and scleroderma-like conditions in pediatric patients. The feasibility of pathogenetic therapy aimed at improving patient's the quality of life with formed disease phenotype is shown.К группе склеродермических болезней относится ряд нозологий, основным признаком которых является уплотнение кожи. Склеродермия – яркий представитель этих заболеваний, характеризующихся избыточным синтезом и отложением коллагена в органах и тканях. Описана больная ювенильной системной склеродермией с индурацией кожи и подлежащих тканей, а также стойкими контрактурами крупных суставов с детского возраста. На этом клиническом примере рассматриваются особенности течения и дифференциальная диагностика системной и ограниченной (очаговой) склеродермии и склеродермоподобных состояний у пациентов детского возраста. Показаны возможности подбора патогенетической терапии, направленной на улучшение качества жизни пациентов с уже сформированным фенотипом заболевания

Комплексная терапия сосудистых нарушений у больных системной склеродермией

Scleroderma systematica (SDS) is a disease in which vascular diseases underlie the pathogenesis and presented by diverse clinical manifestations. Raynaud's syndrome and digital ulceration are the most common symptom of the diseases, which influences the quality of life in patients and requires continuous drug therapy. The paper discusses the recent European guidelines for the management of this manifestation of SDS. The proposed recommendations cannot unfortunately be realized in full measure now due to the unavailability of some drugs. The authors give their clinical experience with therapy for the vascular manifestations of SDS.Системная склеродермия (ССД) - заболевание, при котором сосудистые нарушения лежат в основе патогенеза и представлены разнообразными клиническими проявлениями. Синдром Рейно и образование дигитальных язв - наиболее частый симптом заболевания, влияющий на качество жизни пациентов и требующий постоянной лекарственной терапии. В статье обсуждаются недавно опубликованные европейские рекомендации по лечению этого проявления ССД. Выполнение предложенных рекомендаций в полном объеме, к сожалению, в настоящее время невозможно из-за недоступности некоторых препаратов. Авторами приводится собственный клинический опыт терапии сосудистых проявлений ССД

SCLERODERMA SYSTEMATICA WITH INTERSTITIAL LUNG LESION: COMPARATIVE CLINICAL CHARACTERISTICSWITH PATIENTS WITHOUT LUNG LESION

Objective. To compare disease history data and clinical and laboratory parameters in patients with scleroderma systematica (SDS) with high-resolution computed tomography (HRCT)-verified interstitial lung lesion (ILL) versus those without lung involvement. Subjects and methods. An examination was made in 138 patients with SDS who had been consecutively admitted in 2006-2008, female/male ratio, 124 : 14; limited : diffuse : mixed forms, 78 : 40 : 20; mean age, 47±13 years; median disease duration, 6 (2.5 11) years. The history data (occupational hazards, smoking, respiratory diseases) and clinical manifestations of SDS and laboratory data were studied. The diagnosis of ILL was established on the basis of chest HRCT. Results. According to HRCT data, the signs of varying ILL were found in 82% of the patients with SDS. The duration of SDS was similar in the patients with and without lung involvement; but the latter were younger at the time of disease onset. There were no significant differences between the groups compared in history data, clinical forms of SDS, the frequency of involvement of visceral organs and systems. Crepitation was heard only in the patients with ILL. The frequency of respiratory manifestations increased with a larger number of the involved lung segments. The prevalence of ILL was found to be positively correlated with age at the onset of SDS (r=0.29;

STUDY OF THE EFFICIENCY AND SAFETY OF MYCOPHENOLATE MOFETIL THERAPY IN PATIENTSWITH SYSTEMIC SCLERODERMA

Interstitial lung disease (ILD) is one of the major causes of death in systemic scleroderma (SSD). Treatment of these patients remains difficult and controversial. Mycophenolate mofetil (MPM) has been in vitro shown to inhibit overproduction of type I collagen and hence may be effective against SSD. Objective: to study the efficiency and safety of MPM therapy in patients with SSD and clinically relevant ILD in an open-label prospective study. Subjects and methods. Ten patients with SSD (7 and 3 with its diffuse and limited forms, respectively) and ILD were given MPM in combination with glucocorticoids (mean daily dose was 10+4 mg). The mean MPM therapy duration was 11.4+1.3 months. The Rodnan total skin thickness score, flexion index, forced vital capacity (FVC), diffusing capacity of the lung for carbon monoxide (DLCO), and European Scleroderma Study Group (EScSG) activity index were estimated and a 6-minute walk test (6MWT) was carried out before and after MPM therapy. Results. After therapy, the whole group showed a significant reduction in skin scores from 12.9+9.8 to 5.6+3.2 (p=0.036) and EScSG from 3.9+1.4 to 2.25+1.03 (p=0.015) and an increase in exercise tolerance from 446+155 to 535+78 m (p=0.03) as evidenced by 6MWT. The degree of flexion contractures decreased from 15+21 to 3.7+11.3 mm (p>0.05). FVC (77.8+18.7% versus 73.8+11.3%) and DLCO (45+14.4% versus 42+16.4%) were significantly unchanged. A 10% or more clinically significant fall was noted in FVC and DLCO in 3 and 1 patients, respectively. In the remaining patients, the lung functional test results remained stable. MPM tolerability was satisfactory. All the patients completed their course of treatment. Conclusion. Stabilization of lung function with higher exercise tolerance and significantly reduced skin density allow therapy with MPM in combination with low-dose glucocorticoids to be regarded as an effective and well-tolerated treatment in patients with ILD in the presence of SS

Comparative Analysis of Blood and Marrow Cellular Structure of White Mice Infected With Bacillus Anthracis Different Genotypes

Background. Detection of the pathogenicity factors is one of the actual directions in studying of the anthrax causative agent. First of all, it includes the presence of tripartite toxin, capsule and the related structural and regulatory genes. Their presence or absence is defined by structural changes in cellular structure of blood and immunocomplex organs of a macroorganism.Objective: To conduct a comparative analysis of subpopulational structure of marrow and peripheral blood cells at anthrax infection in experimental animals and to trace dynamics of the infectious process caused by Bacillus anthracis of different genotypes.Methods. Comparative examination of subpopulational structure of red marrow and peripheral blood cells of white mice in dynamics of the infectious process caused by B. anthracis of different genotypes was conducted. Also, neutrophil maturing index and leucoerythrocytic correlation were calculated in red marrow. Degree of manifestation of neutrophil pathological granularity was revealed in peripheral blood smears stained by the Freifeld’s method. Statistical processing of the received data was conducted using the computer program “Statistics”, version 6 (Novosibirsk). Authentic results were considered if the error probability was less than 0.05 (р < 0.05) in relation to the control.Results. It is revealed that alterations in white mice infected by B. anthracis strains with the same set of plasmids are significantly various.Conclusion. The resulted data permit to assume that the distinction of pathological alterations in peripheral blood and red marrow is probably connected with the other factors of the pathogen invasiveness like enzymatic activity, ability to adhesion and many others