Clinical and molecular aspects of gastrointestinal stromal tumors

Nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST) to grupa najczęstszych nowotworów pochodzenia mezenchymalnego w obrębie przewodu pokarmowego. Postępy w poznaniu ich mechanizmów molekularnych spowodowały opracowanie metod leczenia, które stały się wzorcem leczenia ukierunkowanego molekularnie w onkologii. Wprowadzenie do terapii metanosulfonianu imatynibu (hamującego m.in. kinazy KIT/PDGFRA) zrewolucjonizowało terapię zaawansowanych (nieoperacyjnych i/lub przerzutowych) GIST. Lek ten zarejestrowano również do leczenia uzupełniającego po wycięciu pierwotnego GIST o znaczącym ryzyku nawrotu. U większości chorych leczonych imatynibem ostatecznie dochodzi do rozwoju oporności. Postępy wiedzy w ciągu ostatnich lat pozwoliły na częściowe wyjaśnienie mechanizmów progresji choroby podczas terapii imatynibem, które w większości przypadków wiążą się z powstawaniem wtórnych mutacji w genach KIT i/lub PDGFRA. Obecnie jedynym lekiem zarejestrowanym do terapii drugiej linii w GIST jest jabłczan sunitynibu - inhibitor wielokinazowy hamujący między innymi KIT, PDGFRA/B, receptory naczyniowo-śródbłonkowego czynnika wzrostu (VEGFR), FLT3, RET i CSF-1R . Trwają również badania nad innymi inhibitorami kinaz tyrozynowych nowej generacji, jak również lekami działającymi w aternatywnych miejscach szlaków przekazywania sygnału (np. białko wstrząsu termicznego 90, mTOR, receptor insulinopodobnego czynnika wzrostu).Gastrointestinal stromal tumors (GIST) comprise the entity of the most common mesenchymal neoplasms of gastrointestinal tract. Advances in knowledge of molecular mechanisms of GISTs led to development of therapy methods, which are the model of molecular targeted therapy in oncology. Introduction to clinical practice imatinib mesylate [inhibiting kinases - KIT/PDGFRA (platelet-derived growth factor receptor-α)] revolutionized therapy of advanced (inoperable and/or metastatic) GISTs. Imatinib has been recently registered also for adjuvant therapy after resection of primary GIST with significant risk of recurrence. In majority of patients treated with imatinib the resistance to this therapy developes. Scientific advances allowed for partial explanation of mechanisms of disease progression during imatinib therapy. The development of secondary mutations in KIT and/or PDGFRA genes is the most common mechanism of resistance. The only registered drug for second line therapy in GIST is sunitinib mesylate - multikinase inhibitor for e.g. KIT, PDGFRA/B, vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR), FLT3, RET i colony stimulating factor 1 receptor (CSF-1R). Many other tyrosine kinase inhibitors and drugs acting on alternative signaling pathways (as heat shock protein 90, mTOR, insuline-like growth factor receptor) are currently investigated

Sulfur analysis of Bolu-Mengen lignite before and after microbiological treatment using reductive pyrolysis and gas chromatography/mass spectrometry

Atmospheric pressure-temperature programmed reduction coupled with on-line mass spectrometry (AP-TPR/MS) is used for the first time on microbiologically treated coal samples as a technique to monitor the degree of desulfurization of the various sulfur functionalities. The experimental procedure enables the identification of both organic and inorganic sulfur species present in the coal matrix. A better insight in the degradation of the coal matrix and the accompanying processes during the AP-TPR experiment is obtained by a quantitative differentiation of the sulfur. The determination of the sulfur balance for the reductive pyrolysis gives an overview of the side reactions and their relative contribution in the total process. The volatile sulfur species are unambiguously identified using AP-TPR off-line coupled with gas chromatography/mass spectrometry (GC/MS). In this way, fundamental mechanisms and reactions that occur during the reductive pyrolysis could be quantified, explaining the differences in AP-TPR recoveries. Therefore, this study gives a clearer view on the possibilities and limitations of AP-TPR as a technique to monitor sulfur functionalities in coal

Impact of European Integration on the Functioning of the Insurance Market in Poland

The transformation process, that has begun 20 years ago, generated significant changes in the structure and organization of Polish economy. It stimulated development of particular market's segments, especially of the insurance sector. Poland's accession to the European Union required conformity to Its regulations, fulfillment of several conditions connected with the membership in the European Community. The purpose of this article is to present the main consequences of Poland's integration with EU in the field of insurance market. Joining the common market was an important challenge for this sector in our country.Rok 1990 stanowił początek procesu transformacji systemu społeczno - gospodarczego i ustrojowego. Ostatnie 20 lat to okres intensywnych przemian o charakterze strukturalnym i organizacyjnym, w wyniku których ukształtowały się warunki rozwoju poszczególnych segmentów systemu finansowego państwa, zwłaszcza sektora ubezpieczeń. Przystąpienie Polski do Unii Europejskiej wymagało wprowadzenia szeregu zmian, dostosowujących polski porządek prawny do uregulowań wspólnotowych regulujących funkcjonowanie rynku ubezpieczeń. Celem artykułu jest zaprezentowanie szans i zagrożeń, jakie wynikają dla tego segmentu gospodarki z przystąpienia Polski do UE. Niewątpliwie proces integracji stanowił poważne wyzwanie dla polskiego rynku ubezpieczeń

Shape stabilization and laser triggered shape transformation of magnetic particle functionalized liquid metal motors

Liquid metal motors made from biologically benign gallium are promising candidates for various applications ranging from drug delivery to targeting and killing cancer cells directly. One of the main problems with this novel technology is the need to utilize a membrane, making it possible to maintain a defined shape in order to perform the required functions. For magnetic remote guidance, liquid metal motors can be doped with magnetic iron microparticles, forming a transition magnetic liquid. In an alternative approach liquid metal structures are coated with magnetite nanoparticles. We hereby present an approach to laminate biologically benign gallium-based magnetic liquid metal motors with a biodegradable and biocompatible macromolecular thin film to retain the initial shape. Thanks to the polymer lamination and by the help of magnetic fields, the presented liquid metal motors can be remotely guided. The shape retaining macromolecular thin film can be liquefied by photothermal effects such as laser irradiation in order to change the shape of the liquid metal motor into a droplet due to surface energy minimization, allowing for penetration of structures smaller than the initial motor size. This work uses a relatively large technical demonstrator to show the technical realization and properties of this novel system, which opens up new paths and potential applications

Relativistic corrections of order m\alpha^6 to the two-center problem

Effective potentials of the relativistic m\alpha^6 order correction for the ground state of the Coulomb two-center problem are calculated. They can be used to evaluate the relativistic contribution of that order to the energies of hydrogen molecular ions or metastable states of the antiprotonic helium atom, where precision spectroscopic data are available. In our studies we use the variational expansion based on randomly chosen exponents that permits to achieve high numerical accuracy.Comment: 12 pages, 3 tables 2 figures; submitted to the Journal of Physics

Stanowisko Grupy Roboczej Krajowego Zespołu Konsultanta Medycznego w dziedzinie Nefrologii dotyczące miejsca dializatorów heparynowych w praktyce dializacyjnej

Podczas zabiegów hemodializy, aby zapobiec wykrzepianiu w dializatorze i układzie linii łączących, stosuje się heparynę. Problem stanowi dializowanie pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia, na przykład po rozległych zabiegach operacyjnych. Stosowane dotychczas metody ograniczenia ryzyka krwawienia, takie jak heparynizacja regionalna czy miejscowe podawanie cytrynianiu, cechują się dużą niedogodnością w użyciu, a także nie są pozbawione działań niepożądanych. Dopiero wprowadzenie przed kilku laty dializatorów wytwarzanych ze zmodyfikowanej błony poliakrylonitrylowej pokrytej heparyną niefrakcjonowaną umożliwiło znalezienie nowego rozwiązania tego problemu. Celem przedstawionego stanowiska Grupy Roboczej było zwrócenie uwagi środowiska nefrologicznego na problemy pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia oraz możliwości stosowania u nich dializatorów cechujących się homogenicznym i odtwarzalnym wiązaniem heparyny umożliwiającym osiągnięcie niskiej trombogenności. Forum Nefrologiczne 2011, tom 4, nr 1, 78–8