Intergenerational ambivalence in families of children with substance abuse

Die psychologische Forschung zu Familie und Substanzabhängigkeit widmet sich hauptsächlich der Erforschung von Risikofaktoren bezüglich der Krankheitsentstehung. Es gibt nur wenige empirische, quantitative Studien zu Familien, die von Substanzabhängig-keit betroffen sind, bezüglich der familialen Beziehungsgestaltung. Systemische Forschungs-ansätze haben eine Fülle von familiendynamischen Modellen aus der klinischen Praxis abgeleitet, die jedoch kaum empirisch belegt sind. Ziel dieser Forschungsarbeit ist es, die Gestaltung der Generationenbeziehungen unter den spezifischen Rahmenbedingungen von Substanzabhängigkeit und familialen Rollen darzustellen. Als Aspekte der Beziehungsgestaltung wurden Ambivalenzerleben, Umgang mit Ambivalenz und Beziehungsqualität untersucht. Den konzeptuellen Rahmen bildete dabei das Ambivalenzmodul von Lüscher und die These, dass die Gestaltung von Generationenbeziehungen den Umgang mit Ambivalenzen erfordert.In der vorliegenden Studie gaben 12 Mütter, 12 substanzabhängige erwachsene Kinder und 7 Väter aus 12 Familien über ihre gegenseitigen Beziehungen sowie über die Familie allgemein Auskunft. Die Eltern wurden außerdem zu den nicht erkrankten Geschwisterkindern befragt. Die Erhebung wurde mit einem standardisierten Selbstbeschreibungs-Fragebogen in einem Face-to-Face-Interview durchgeführt. Es wurden Vergleiche zwischen erkrankten und gesunden Kindern aus Elternsicht, Vergleiche zwischen Eltern und erkrankten Kindern und Vergleiche zwischen Müttern und Vätern aus ihrer eigenen Sicht, wie auch aus Sicht der erkrankten Kinder durchgeführt. Überprüft wurden die Hypothesen, ob sich das Ambivalenzerleben, der Umgang mit Ambivalenz und die Bezie-hungsqualität zwischen den verschiedenen Dyadenformen unterscheiden. Die statistische Analyse für Ambivalenzerleben und Beziehungsqualität wurde mittels Wilcoxon Signed Rank Test durchgeführt. Die Umgangstile und die qualitative Frage zu Ambivalenz wurden deskriptiv ausgewertet. Zwischen erkrankten und gesunden Kindern zeigten sich aus Sicht der Eltern in fast allen Aspekten der Beziehungsgestaltung deutliche Unterschiede. Eltern waren gegenüber erkrankten Kindern ambivalenter, als gegenüber gesunden Kindern und beschrieben eine andere Ambivalenzqualität. Die Beziehungsqualität war gegenüber erkrankten Kindern bezüg-lich der Erfreulichkeit und der Wunschgemäßheit geringer, jedoch fühlten sich Eltern mit erkrankten und gesunden Kindern ähnlich eng verbunden. Es zeigte sich, dass Eltern mit dem allgemeinen Familienleben zufriedener sind, als erkrankte Kinder. Zwischen Eltern und erkrankten Kindern gab es keine Unterschiede in ihrer gegenseitigen Beziehungseinschätzung, mit Ausnahme der Umgangstile. Mütter und Väter unterschieden sich im Ambivalenzerleben und der Beziehungsqualität nicht, sie pflegten jedoch einen anderen Umgang mit Ambivalenz. Erkrankte Kinder empfanden die Beziehungen zu Müttern besser, als zu Vätern. Die Befunde der vorliegenden Studie verdeutlichen die hohe Relevanz, die Ambivalenz in Familien mit einem substanzabhängigen erwachsenen Kind hat. Eltern differenzieren klar zwischen ihren einzelnen Kindern; sie generalisieren ihre Einschätzung der Beziehung zu erkrankten Kindern nicht auf ihre anderen Kinder oder die gesamte Familie. Die erkrankten Kinder nehmen eine Sonderposition in der Familie ein. Der Umstand der Substanzabhängigkeit führt zu Diskontinuitäten im Familienleben und Gefühlen der Fremdheit, die die elterliche Gestaltung der Beziehung zu substanzabhängigen Kindern negativ beeinflussen. Eltern und erkrankte Kinder schätzten ihre Beziehungen ähnlich ein. Der für nicht-klinische Familien typische Generational Stake wurde in dieser Studie nicht gefunden. Vermutlich führen die komplementären Rollen von Caregiver und Carereceiver zu hohem Ambivalenzerleben und niedriger Beziehungsqualität auf beiden Seiten. Insgesamt lässt sich feststellen, dass sich das Ambivalenzkonzept für die Beschreibung von Generationenbeziehungen in Familien mit einem substanzabhängigen erwachsenen Kind als geeignet erwiesen hat

Dominance analysis of competing protein assembly pathways.

Most proteins form complexes consisting of two or more subunits, where complex assembly can proceed via two competing pathways: co-translational assembly of a mature and a nascent subunit, and post-translational assembly by two mature protein subunits. Assembly pathway dominance, i.e., which of the two pathways is predominant under which conditions, is poorly understood. Here, we introduce a reaction-diffusion system that describes protein complex formation via post- and co-translational assembly and use it to analyze the dominance of both pathways. Special features of this new system are (i) spatially inhomogeneous sources of reacting species, (ii) a combination of diffusing and immobile species, and (iii) an asymmetric binding competition between the species. We study assembly pathway dominance for the spatially homogeneous system and find that the ratio of production rates of the two protein subunits determines the long-term pathway dominance. This result is independent of the binding rate constants for post- and co-translational assembly and implies that a system with an initial post-translational assembly dominance can eventually exhibit co-translational assembly dominance and vice versa. For exactly balanced production of both subunits, the assembly pathway dominance is determined by the steady state concentration of the subunit that can bind both nascent and mature partners. The introduced system of equations can be applied to describe general dynamics of assembly processes involving both diffusing and immobile components

Ambivalences in the relations between adult children with mentall illness and their parents. Short report

In einem explorativen Projekt wurde die Beziehungsgestaltung zwischen Eltern und ihren psychisch erkrankten erwachsenen Kindern untersucht. Untersucht wurden zwei Gruppen von Familien mit einen psychisch kranken Angehörigen, zum einen Familien mit einem schizophrenen erwachsenen Kind, zum anderen Familien mit einem substanzabhängigen erwachsenen Kind, die mit Familien verglichen wurden, in denen kein Kind psychisch erkrankt war.Ziel der Forschungsarbeit war es, die Gestaltung der Generationenbeziehungen unter dem spezifischen Bedingungsfaktor "psychische Erkrankung" und weiterer Faktoren darzustellen. Mit der Fragestellung wird überprüft, ob Ambivalenzerleben und weitere Faktoren der Beziehungsgestaltung tatsächlich in Abhängigkeit der Bedingungsfaktoren variiert. Den konzeptuellen Rahmen bildet dabei das Ambivalenzmodul von Lüscher (2004), dem die allgemeine These zugrunde liegt, dass Generationenbeziehungen Ambivalenzen beinhalten und die Gestaltung der Generationenbeziehungen den Umgang mit diesen erfordert.Die Erhebung wurde mit einem standardisierten Selbstbeschreibungs-Fragebogen in einem Face-to-Face-Interview durchgeführt.Untersucht wurden Mütter, Väter und erkrankte bzw. nicht erkrankte erwachsene Kinder, die über ihre gegenseitigen Beziehungen sowie über die Familie allgemein Auskunft gaben. Die Eltern psychisch Erkrankter wurden außerdem zu den nicht erkrankten Geschwisterkindern befragt. In die Analyse gingen Interviews von insgesamt 132 Personen ein. Die teststatistische Analyse erfolgte über parameterfreie Verfahren.Überprüft wurden die Hypothesen, ob sich das Ambivalenzerleben, der Umgang mit Ambivalenz und die Beziehungsqualität zwischen den verschiedenen Gruppen unterscheiden. Diese ließen sich weitgehend bestätigen

Computational analysis of protein synthesis, diffusion, and binding in compartmental biochips

Abstract Protein complex assembly facilitates the combination of individual protein subunits into functional entities, and thus plays a crucial role in biology and biotechnology. Recently, we developed quasi-twodimensional, silicon-based compartmental biochips that are designed to study and administer the synthesis and assembly of protein complexes. At these biochips, individual protein subunits are synthesized from locally confined high-density DNA brushes and are captured on the chip surface by molecular traps. Here, we investigate single-gene versions of our quasi-twodimensional synthesis systems and introduce the trap-binding efficiency to characterize their performance. We show by mathematical and computational modeling how a finite trap density determines the dynamics of protein-trap binding and identify three distinct regimes of the trap-binding efficiency. We systematically study how protein-trap binding is governed by the system’s three key parameters, which are the synthesis rate, the diffusion constant and the trap-binding affinity of the expressed protein. In addition, we describe how spatially differential patterns of traps modulate the protein-trap binding dynamics. In this way, we extend the theoretical knowledge base for synthesis, diffusion, and binding in compartmental systems, which helps to achieve better control of directed molecular self-assembly required for the fabrication of nanomachines for synthetic biology applications or nanotechnological purposes

NIPA (Nuclear Interaction Partner of ALK) Is Crucial for Effective NPM-ALK Mediated Lymphomagenesis

The NPM-ALK fusion kinase is expressed in 60% of systemic anaplastic large-cell lymphomas (ALCL). A Nuclear Interaction Partner of ALK (NIPA) was identified as a binding partner of NPM-ALK. To identify the precise role of NIPA for NPM-ALK-driven lymphomagenesis, we investigated various NPM-ALK(+) cell lines and mouse models. Nipa deletion in primary mouse embryonic fibroblasts resulted in reduced transformation ability and colony formation upon NPM-ALK expression. Downregulating NIPA in murine NPM-ALK(+) Ba/F3 and human ALCL cells decreased their proliferation ability and demonstrated synergistic effects of ALK inhibition and NIPA knockdown. Comprehensive in vivo analyses using short- and long-latency transplantation mouse models with NPM-ALK(+) bone marrow (BM) revealed that Nipa deletion inhibited NPM-ALK-induced tumorigenesis with prolonged survival and reduced spleen colonies. To avoid off-target effects, we combined Nipa deletion and NPM-ALK expression exclusively in T cells using a lineage-restricted murine ALCL-like model resembling human disease: control mice died from neoplastic T-cell infiltration, whereas mice transplanted with Lck-Cre(TG/wt)Nipa(flox/flox) NPM-ALK(+) BM showed significantly prolonged survival. Immunophenotypic analyses indicated a characteristic ALCL-like phenotype in all recipients but revealed fewer stem-cell-like features of Nipa-deficient lymphomas compared to controls. Our results identify NIPA as a crucial player in effective NPM-ALK-driven ALCL-like disease in clinically relevant murine and cell-based models