Endothelial cortical nanodynamics under hydrostatic pressure influence

In dieser Studie konzentrieren wir uns auf die Untersuchung akuter transienter Druckunterschiede sowie eventueller Unterschiede zwischen akuten und chronischen Druckeinflüssen auf Endothelzellen. Abhängig von der Zeitspanne der Druckapplikation konnten wir zwei mögliche zelluläre Mechanismen identifizieren. Eine kurzfristige Druckapplikation (1 Stunde) führt zu einer reversiblen Versteifung des endothelialen Zellkortex aufgrund einer Erhöhung der Expression und Phosphorylierung von nicht-Muskel-Myosin II. Eine chronische Druckapplikation der Endothelzellen führt wiederum zu einer globalen Umlagerung des Aktin-Netzwerkes sowie zu einer Augmentation der Aktin-Filamente im apikalen Zellkortex. Folglich stellt der hydrostatische Druck per se wahrscheinlich einen Stimulus dar, welcher die vaskuläre Endothelzellfunktion moduliert und somit in der kardiovaskulären Forschung Berücksichtigung finden sollte

Clathrin inhibitor Pitstop-2 disrupts the nuclear pore complex permeability barrier

Existence of a selective nucleocytoplasmic permeability barrier is attributed to Phenylalanine-Glycine rich proteins (FG-nups) within the central channel of the nuclear pore complex (NPC). Limited understanding of the FG-nup structural arrangement hinders development of strategies directed at disrupting the NPC permeability barrier. In this report we explore an alternative approach to enhancing the NPC permeability for exogenous macromolecules. We demonstrate that the recently discovered inhibitor of clathrin coat assembly Pitstop-2 compromises the NPC permeability barrier in a rapid and effective manner. Treatment with Pitstop-2 causes a collapse of the NPC permeability barrier and a reduction of Importin β binding accompanied by alteration of the NPC ultrastructure. Interestingly, the effects are induced by the same chemical agent that is capable of inhibiting clathrin-mediated endocytosis. To our knowledge, this is the first functional indication of the previously postulated evolutionary relation between clathrin and NPC scaffold proteins