Mapping of the minimal inorganic phosphate transporting unit of human PiT2 suggests a structure universal to PiT-related proteins from all kingdoms of life

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>The inorganic (P_i) phosphate transporter (PiT) family comprises known and putative Na⁺- or H⁺-dependent P_i-transporting proteins with representatives from all kingdoms. The mammalian members are placed in the outer cell membranes and suggested to supply cells with P_ito maintain house-keeping functions. Alignment of protein sequences representing PiT family members from all kingdoms reveals the presence of conserved amino acids and that bacterial phosphate permeases and putative phosphate permeases from archaea lack substantial parts of the protein sequence when compared to the mammalian PiT family members. Besides being Na⁺-dependent P_i(NaP_i) transporters, the mammalian PiT paralogs, PiT1 and PiT2, also are receptors for gamma-retroviruses. We have here exploited the dual-function of PiT1 and PiT2 to study the structure-function relationship of PiT proteins.</p> <p>Results</p> <p>We show that the human PiT2 histidine, H₅₀₂, and the human PiT1 glutamate, E₇₀, - both conserved in eukaryotic PiT family members - are critical for P_itransport function. Noticeably, human PiT2 H₅₀₂is located in the C-terminal PiT family signature sequence, and human PiT1 E₇₀is located in ProDom domains characteristic for all PiT family members.</p> <p>A human PiT2 truncation mutant, which consists of the predicted 10 transmembrane (TM) domain backbone without a large intracellular domain (human PiT2ΔR₂₅₄-V₄₈₃), was found to be a fully functional P_itransporter. Further truncation of the human PiT2 protein by additional removal of two predicted TM domains together with the large intracellular domain created a mutant that resembles a bacterial phosphate permease and an archaeal putative phosphate permease. This human PiT2 truncation mutant (human PiT2ΔL₁₈₃-V₄₈₃) did also support P_itransport albeit at very low levels.</p> <p>Conclusions</p> <p>The results suggest that the overall structure of the P_i-transporting unit of the PiT family proteins has remained unchanged during evolution. Moreover, in combination, our studies of the gene structure of the human PiT1 and PiT2 genes (<it>SLC20A1 </it>and <it>SLC20A2</it>, respectively) and alignment of protein sequences of PiT family members from all kingdoms, along with the studies of the dual functions of the human PiT paralogs show that these proteins are excellent as models for studying the evolution of a protein's structure-function relationship.</p

Skam æder anerkendelser op – præsentation af et skjult ledelsesproblem ved stress

Denne artikel præsenterer skam som et nyt og skjult ledelsesproblem. Med afsæt i kvalitative interviews fra to forskellige forskningsprojekter viser jeg, hvordan skam dukker op i et moderne arbejdsliv i forbindelse med stress. Efter at have præsenteret forskningsprojekterne og min analysetilgang, viser jeg forskellige situationer, hvori skamfølelsen dukker op som et ledelsesproblem. Herefter introduceres to reaktionsmønstre på skam som afsæt til, at jeg afslutningsvis kan pege på relationen og kommunikationen mellem leder og medarbejder samt kollegaer indbyrdes som stedet, hvor skamfølelsen kan håndteres med henblik på at forebygge yderligere forværring af skam. Målet med artiklen er at kaste lys over en ny problemstilling i forbindelse med stress, som jeg fortsat er i gang med at udforske. Artiklen skal betragtes som en invitation til at få indblik i en opdagelsesrejse, med de forbehold det nu engang indebærer. Jeg håber, at læseren vil tage med på rejsen og bruge den præsenterede viden som inspiration til eget arbejde – frem for at betragte den som en fiks og færdig teori

En oplyst anerkendelsesrejse – et nyt perspektiv på stress

Hvordan kan ledere og medarbejdere i fællesskab tage højde for stress i et moderne arbejdsliv? Dette spørgsmål er undersøgt i forskningsprojektet: ”Ledelse, kerneopgave, arbejdsfællesskaber og stress”, som er finansieret af parterne på det kommunale arbejdsmarked i regi af Fremfærd, CBS og 3 kommuner. Under navnet: ”En oplyst anerkendelsesrejse” er der udviklet forskningsbaserede dialogværktøjer, der giver et nyt sprog og perspektiv på stress-håndtering i arbejdsfællesskabet. I denne artikel vil jeg fortælle om erfaringerne fra projektet samt præsentere de nye forebyggelsesværktøjer, der bl.a. skal hjælpe til at forstå forskellige reaktionsmønstre på højt arbejdspres og give input til dialoger herom. Forskningen bidrager til en praktisk ledelsesteori med særlig fokus på forebyggelse af stressrelateret sygefravær, som forøger ledere såvel som medarbejderes evne til at sætte sig i hinandens sted og skaber handlemuligheder