Anticuerpos anti-B13 en infectados crónicos por Trypanosoma cruzi y su asociación con la cardiopatía chagásica

La proteína B13 inmunodominante de Trypanosoma cruzi, presenta una secuencia homóloga (AAAGDK) a la cadena pesada de miosina cardíaca humana (AAALDK) asociada a mimetismo molecular, posible mecanismo patogénico en la enfermedad de Chagas. El objetivo de este trabajo fue analizar, en adultos infectados crónicos con Trypanosoma cruzi, la asociación entre los niveles de anticuerpos anti-B13 y desarrollo de cardiopatía chagásica.Se realizó un estudio transversal en 89 pacientes con infección crónica por Trypanosoma cruzi distribuidos en: 34 infectados sin patología demostrable (grupo A); 42 infectados con cardiopatía chagásica crónica de diferente severidad (grupo B) y; 13 infectados con miocardiopatía chagásica y factores de riesgo cardiovasculares asociados (grupo C). Como grupo control se estudiaron 46 personas no infectadas con Trypanosoma cruzi: 16 con cardiopatía (grupo D) y 30 sanas (grupo E). Además en 13 pacientes del grupo B, edad promedio de 43,3±13,2 años, se realizó un estudio de cohorte retrospectivo con seguimiento de 12,6±6,5 años, a fin de correlacionar el nivel de respuesta anti-B13 y la progresión de la cardiopatía. Estos pacientes no presentaron cambios en los niveles de anticuerpos anti-B13 a través del tiempo, independientemente de la evolución clínica.No se observaron diferencias significativas entre los grupos A, B y C tanto en la presencia de anticuerpos anti-B13 (A=91,1%, B=80,8% y C=84,6%), como en el nivel de respuesta de los mismos. Sin embargo, en los pacientes del grupo B con alto compromiso cardíaco los niveles de anticuerpos anti-B13 fueron más elevados.Los pacientes del grupo control con cardiopatía, 50% fueron positivos para anticuerpos anti-B13 aunque con muy escasa reactividad, mientras las personas sanas no presentaron respuesta a esta proteína.Si bien no se encontró asociación entre el nivel de anticuerpos anti-B13 y cardiopatía chagásica, se observaron valores más altos en los infectados con compromiso cardíaco severo, sin variación en el tiempo.Estos resultados sugieren que los anticuerpos anti-B13 podrían ser utilizados como marcadores de progresión clínica en lo pacientes con cardiopatía chagásica crónica.Fil: Olivera, Lorena Veronica. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Centro de Investigaciones sobre Endemias Nacionales; ArgentinaFil: Bizai, María Laura. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Centro de Investigaciones sobre Endemias Nacionales; ArgentinaFil: Arias, Evelyn. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Centro de Investigaciones sobre Endemias Nacionales; ArgentinaFil: Suasnábar, Santiago Martín. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Centro de Investigaciones sobre Endemias Nacionales; ArgentinaFil: Marcipar, Iván Sergio. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Centro de Investigaciones sobre Endemias Nacionales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Fabbro, Diana Lucrecia. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Centro de Investigaciones sobre Endemias Nacionales; Argentin

Trypanocidal therapy among children infected by Trypanosoma cruzi: Serological and electrocardiographic changes over a mean twenty-five-years follow-up period

This study compared the serological and electrocardiographic evolution among patients with chronic T. cruzi infection treated during childhood or left untreated. A retrospective cohort study was conducted during a mean follow-up period of 25 years in 82 patients: half of them underwent treatment (nifurtimox 8, benznidazole 33) before being 15 years old, whereas the other half remained untreated. During the follow-up, negative seroconversion occurred in 92.7% of the treated children, while all the untreated ones remained positive for conventional serology. At baseline, 2 patients from each group had electrocardiographic abnormalities. During the study period, 4/41 (9.75%) and 9/41 (21.95%) of treated and untreated patients displayed an altered electrocardiogram, respectively. In multivariate analyses, the probability of developing electrocardiographic abnormalities was significantly reduced among treated patients (OR = 0.18, 95% CI = 0.04-0.79; p = 0.023). Electrocardiographic abnormalities attributable to Chagas cardiomyopathy were seen in 3 patients from the untreated group (complete right bundle branch block + left anterior fascicular block, frequent ventricular extrasystole, and left anterior fascicular block). The remarkable seronegativization seen in Benznidazole and Nifurtimox recipients underlines the parasiticidal effect of both compounds. Such demonstration along with the fact that CCC-related alterations were only present in the untreated group, reinforces the view of trypanocidal treatment in chronically T. cruzi-infected children as decreasing the risk for cardiomyopathy development.Fil: Suasnábar, Santiago Martín. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Centro de Investigaciones sobre Endemias Nacionales; ArgentinaFil: Olivera, Lorena Veronica. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Centro de Investigaciones sobre Endemias Nacionales; ArgentinaFil: Arias, Evelyn. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Centro de Investigaciones sobre Endemias Nacionales; ArgentinaFil: Bizai, María Laura. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Centro de Investigaciones sobre Endemias Nacionales; ArgentinaFil: Bottasso, Oscar Adelmo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; ArgentinaFil: Arias, Enrique. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Centro de Investigaciones sobre Endemias Nacionales; ArgentinaFil: Fabbro, Diana Lucrecia. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Centro de Investigaciones sobre Endemias Nacionales; Argentin

Trypanocide Treatment of Women Infected with Trypanosoma cruzi and Its Effect on Preventing Congenital Chagas

With the control of the vectorial and transfusional routes of infection with Trypanosoma cruzi, congenital transmission has become an important source of new cases. This study evaluated the efficacy of trypanocidal therapy to prevent congenital Chagas disease and compared the clinical and serological evolution between treated and untreated infected mothers. We conducted a multicenter, observational study on a cohort of mothers infected with T. cruzi, with and without trypanocidal treatment before pregnancy. Their children were studied to detect congenital infection. Among 354 “chronically infected mother-biological child” pairs, 132 were treated women and 222 were untreated women. Among the children born to untreated women, we detected 34 infected with T. cruzi (15.3%), whose only antecedent was maternal infection. Among the 132 children of previously treated women, no infection with T. cruzi was found (0.0%) (p<0.05). Among 117 mothers with clinical and serological follow up, 71 had been treated and 46 were untreated. The women were grouped into three groups. Group A: 25 treated before 15 years of age; Group B: 46 treated at 15 or more years of age; Group C: untreated, average age of 29.2±6.2 years at study entry. Follow-up for Groups A, B and C was 16.3±5.8, 17.5±9.2 and 18.6±8.6 years respectively. Negative seroconversion: Group A, 64.0% (16/25); Group B, 32.6% (15/46); Group C, no seronegativity was observed. Clinical electrocardiographic alterations compatible with chagasic cardiomyopathy: Group A 0.0% (0/25); B 2.2% (1/46) and C 15.2% (7/46). The trypanocidal treatment of women with chronic Chagas infection was effective in preventing the congenital transmission of Trypanosoma cruzi to their children; it had also a protective effect on the women's clinical evolution and deparasitation could be demonstrated in many treated women after over 10 years of follow up.Fil: Fabbro, Diana Lucrecia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; ArgentinaFil: Danesi, Emmaría. Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud. Centro Nacional de Diagnóstico e Investigaciones Endemo-epidemicas. Buenos Aires; ArgentinaFil: Olivera, Lorena Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; ArgentinaFil: Codebó, Maria Olenka. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud “Dr. C.G. Malbrán”. Instituto Nacional de Parasitología “Dr. M. Fatala Chabén”; ArgentinaFil: Denner, Susana. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; ArgentinaFil: Heredia, Cecilia. Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud. Centro Nacional de Diagnóstico e Investigaciones Endemo-epidemicas. Buenos Aires; ArgentinaFil: Streiger, Mirtha. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; ArgentinaFil: Sosa-Estani, Sergio Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud. Centro Nacional de Diagnóstico e Investigaciones Endemo-epidemicas. Buenos Aires; Argentina. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud “Dr. C.G. Malbrán”. Instituto Nacional de Parasitología “Dr. M. Fatala Chabén”; Argentin