Variation of the pH of combined antifungal ear drops in conditions of high humidity

Introduction. The pH of the external auditory canal in healthy people ranges from 5,0 to 7,8, while the pH of the external auditory canal affected by otitis is higher, ranging from 7,1 to 7,8. Recent studies show local changes in the pH of the external ear canal from acidic to alkaline in patients with chronic external otitis, demonstrating that the acidic pH of the external ear canal plays a protective role against infection. Thus, this parameter is extremely important for otologic pharmaceutical forms, and maintaining stable pH in the process of using ear drops is a condition for successful treatment. Hydrolytic stress through exposure to increased humidity is one of the parameters determining stability under accelerated conditions. Aim of study. To study the influence of humidity on the pH values of ear drops combined with econazole, ciprofloxacin and volatile basil oil. Methods and materials. pH meter Consort C 861, Belgium, was used for the determinations. The open pack pharmaceutical form was stored in an exicator over water for 48 hours at 250C. Results. Most ototopic preparations have a pH of 3-4, because bacterial growth is inhibited at this level. Pharmacopoeial requirements stipulate limits between 5,0 and 7,0 for ear drops. In the investigated pharmaceutical form, pH corrector was used: phosphate buffer solution containing monosodium phosphate/disodium phosphate, pH=6,0. The results obtained after exposure to humidity for 48 hours, determined in triplicate, show that the pH of the formulation does not tend to major oscillations from the initial value (5,3), being equal to 5,35; 5,29 and 5,34. Conclusion. It was determined that humidity does not influence the pH of the combined ear drops, which demonstrates that the buffer system has the ability to maintain the constant value of the medium to ensure the optimal effect

Aplicarea difracției cu raze X în cercetarea compatibilității substanțelor active cu excipienții

Catedra de chimie farmaceutică şi toxicologică, USMF „Nicolae Testemiţanu”Background. Compatibility studies between active ingredients and excipients in a pharmaceutical form are a key step in the development of a new drug, being applied several methods to investigate potential transformations at the molecular level. Objective of the study. Evaluation of the possibilities of using X-ray diffraction in researching of the compatibility of active principles with excipients in pharmaceutical forms. Material and Methods. Advanced bibliographic study using the databases Medline, Environmental Issues & Policy Index, Environmental Sci & Pollution Mgmt, Scopus (Elsevier), Current Contents, Scirus. Over 120 bibliographic sources were evaluated. Results. An increasing number of studies have focused on the development of non-specific rapid methods for assessing compatibility at an early stage of the development process. In recent years, more and more studies attest to the use of X-ray diffraction techniques. In 88% of the evaluated sources, X-ray diffraction has been combined with spectral (FT-IR) and thermal (DSC) methods, being applied only for crystalline substances testing. At 24% of the evaluated articles, molecular interactions between active and auxiliary substances were reported. Some researchers (12% of sources) successfully apply Bragg's law in interpreting diffractograms. Conclusion. The identification of crystalline substances by X-ray diffraction with determining of the interplanar distance and the intensity of deviation from these X-ray planes is an advantageous method of detecting incompatibilities.Introducere. Studiile de compatibilitate dintre principiile active și excipienții dintr-o formă farmaceutică reprezintă o etapă cheie în procesul de elaborare-dezvoltare a unui nou medicament, fiind aplicate mai multe metode de investigare a potențialelor transformări la nivel molecular. Scopul lucrării. Evaluarea posibilităților de utilizare a difracției cu raze X în cercetarea compatibilității principiilor active cu excipienții în forme farmaceutice. Material și Metode. Studiu bibliografic avansat cu utilizarea bazelor de date Medline, Environmental Issues & Policy Index, Environmental Sci & Pollution Mgmt, Scopus (Elsevier), Current Contents, Scirus. Au fost evaluate peste 120 de surse bibliografice. Rezultate. Un număr tot mai mare de studii s-au axat pe dezvoltarea unor metode rapide nespecifice pentru evaluarea compatibilităţii într-un stadiu cât mai timpuriu al procesului de dezvoltare. În ultimii ani tot mai multe studii atestă utilizarea tehnicilor de difracție cu raze X. În 88% din sursele evaluate, difracția cu raze X a fost combinată cu metodele spectrale (FT-IR) și termice (DSC), fiind aplicată doar pentru testarea substanțelor cristaline. În 24% din articolele evaluate au fost semnalate interacțiuni la nivel molecular dintre substanțe active și auxiliare. Unii cercetători (12% din surse) aplică cu success legea lui Bragg în interpretarea difractogramelor. Concluzii. Identificarea substanțelor cristaline prin difracție cu raze X cu determinarea distanței interplanare și a intensității de deviere de la aceste planuri de raze X constituie o metodă avantajoasă de detectare a incompatibilităților

Aplicarea cromatografiei pe strat subțire în studiile de degradare accelerată a picăturilor auriculare combinate

Background. The TLC method is successfully used in stability studies; it is accessible and ensures the identification of possible degradation products, being particularly useful for testing of combined pharmaceutical formulations. Objective of the study. Study of the accelerated degradation process of combined eardrops with Isohydrofural (IHF) and Methyluracil (MU) by TLC. Material and Methods. Experimental ear drops subjected to accelerated degradation; chromatographic chamber; mobile phases: chloroform-acetone (70:30), 1-butanol-diethyl-ether-acetone (10: 85:5), ethylacetate-hexane (2:1), glacial acetic acid-water-butanol (1:1:4), chloroform-methanol-glacial acetic acid (90:8:8), chloroform-methanol-glacial acetic acid (95:10:2); UV lamp; developing reagents. Results. Chromatography results showed that only the mobile phase ethyl acetate-hexane (2:1) provides the possibility of simultaneous detection of both substances, which is used in the qualitative analysis of the compounds in the mechanical mixture and pharmaceutical form in the accelerated degradation process (thermal, oxidative, hydrolytic and UV stress conditions). Degradation products of IHF (Rf = 0.24) and MU (Rf = 0.51) were determined following oxidation and exposure to temperature. The Rf values of the substances in the mechanical mixture and pharmaceutical form were close (0.37 for IHF and 0.72 for MU). Conclusion. The technique developed for the TLC determinations ensures separation of components in the combination and detection of degradation products.Study conducted with the support of the project 20.80009.8007.14 “Complex researches for the elaboration of new local anti-infectious pharmaceutical products for the optimization of pharmacotherapy of dental, oropharyngeal and auricular diseases”, within the State Program (2020-2023), project leader: Valica Vladimir, PhD, univ, prof., contracting authority: National Agency for Research and Development.Introducere. Metoda CSS este utilizată cu succes în studiile de stabilitate, este accesibilă și asigură identificarea eventualelor produse de degradare, fiind utilă în special pentru testarea produsele farmaceutice combinate. Scopul lucrării. Studiul procesului de degradare accelerată ale picăturilor auriculare combinate cu izohidrafural (IHF) și metiluracil (MU) prin CSS. Material și Metode. Picături auriculare preparate în laborator și supuse degradării accelerate; cameră cromatografică; faze mobile: cloroform-acetonă (70:30), 1-butanol-eter dietilic-acetonă (10:85:5), etilacetat-hexan (2:1), acid acetic glacial-apă-butanol (1:1:4), cloroform-metanol- acid acetic glacial (90:8:8), cloroform-metanol-acid acetic glacial (95:10:2); lampă UV; reagenți de revelare. Rezultate. Rezultatele cromatografierii au demonstrat, că numai faza mobilă etilacetat-hexan (2:1) asigură posibilitatea detectării concomitente a ambelor substanțe, aceasta fiind utilizată în analiza calitativă a compușilor din amestec mecanic și forma farmaceutică în procesul degradării accelerate (condiții de stress termic, oxidativ, hidrolitic și raze UV). S-au determinat produse de degradare ale IHF (Rf = 0,24) și ale MU (Rf = 0,51) în urma oxidării și expunerii la temperatură. Valorile Rf-ului substanțelor din amestec mecanic și formă farmaceutică au fost apropiate (0,37 pentru IHF și 0,72 pentru MU). Concluzii. Tehnica de lucru elaborată pentru determinările CSS asigură separarea componentelor din combinație și detectarea produselor de degradare.Studiu realizat cu suportul proiectului 20.80009.8007.14 „Cercetări complexe de elaborare a noilor produse farmaceutice antiinfecțioase autohtone pentru optimizarea farmacoterapiei afecțiunilor stomatologice, orofaringiene și auriculare”, din cadrul Programului de Stat (2020-2023), conducător de proiect: Valica Vladimir, dr. hab. șt. farm., prof. univ., autoritatea contractantă: Agenția Națională pentru Cercetare și Dezvoltare

Application of thin-layer chromatography in accelerated degradation studies of combined eardrops

Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”, Chişinău, Republica MoldovaStudy conducted with the support of the project 20.80009.8007.14 “Complex researches for the elaboration of new local anti-infectious pharmaceutical products for the optimization of pharmacotherapy of dental, oropharyngeal and auricular diseases”, within the State Program (2020-2023), project leader: Valica Vladimir, PhD, univ, prof., contracting authority: National Agency for Research and Development.Studiu realizat cu suportul proiectului 20.80009.8007.14 „Cercetări complexe de elaborare a noilor produse farmaceutice antiinfecțioase autohtone pentru optimizarea farmacoterapiei afecțiunilor stomatologice, orofaringiene și auriculare”, din cadrul Programului de Stat (2020-2023), conducător de proiect: Valica Vladimir, dr. hab. șt. farm., prof. univ., autoritatea contractantă: Agenția Națională pentru Cercetare și Dezvoltare.Introducere. Metoda CSS este utilizată cu succes în studiile de stabilitate, este accesibilă și asigură identificarea eventualelor produse de degradare, fiind utilă în special pentru testarea produsele farmaceutice combinate. Scopul lucrării. Studiul procesului de degradare accelerată ale picăturilor auriculare combinate cu izohidrafural (IHF) și metiluracil (MU) prin CSS. Material și Metode. Picături auriculare preparate în laborator și supuse degradării accelerate; cameră cromatografică; faze mobile: cloroform-acetonă (70:30), 1-butanol-eter dietilic-acetonă (10:85:5), etilacetat-hexan (2:1), acid acetic glacial-apă-butanol (1:1:4), cloroform-metanol-acid acetic glacial (90:8:8), cloroform-metanol-acid acetic glacial (95:10:2); lampă UV; reagenți de revelare. Rezultate. Rezultatele cromatografierii au demonstrat, că numai faza mobilă etilacetat-hexan (2:1) asigură posibilitatea detectării concomitente a ambelor substanțe, aceasta fiind utilizată în analiza calitativă a compușilor din amestec mecanic și forma farmaceutică în procesul degradării accelerate (condiții de stress termic, oxidativ, hidrolitic și raze UV). S-au determinat produse de degradare ale IHF (Rf = 0,24) și ale MU (Rf = 0,51) în urma oxidării și expunerii la temperatură. Valorile Rf-ului substanțelor din amestec mecanic și formă farmaceutică au fost apropiate (0,37 pentru IHF și 0,72 pentru MU). Concluzii. Tehnica de lucru elaborată pentru determinările CSS asigură separarea componentelor din combinație și detectarea produselor de degradare.Background. The TLC method is successfully used in stability studies; it is accessible and ensures the identification of possible degradation products, being particularly useful for testing of combined pharmaceutical formulations. Objective of the study. Study of the accelerated degradation process of combined eardrops with Isohydrofural (IHF) and Methyluracil (MU) by TLC. Material and Methods. Experimental ear drops subjected to accelerated degradation; chromatographic chamber; mobile phases: chloroform-acetone (70:30), 1-butanol-diethyl-ether-acetone (10: 85:5), ethylacetate-hexane (2:1), glacial acetic acid-water-butanol (1:1:4), chloroform-methanol-glacial acetic acid (90:8:8), chloroform-methanol-glacial acetic acid (95:10:2); UV lamp; developing reagents. Results. Chromatography results showed that only the mobile phase ethyl acetate-hexane (2:1) provides the possibility of simultaneous detection of both substances, which is used in the qualitative analysis of the compounds in the mechanical mixture and pharmaceutical form in the accelerated degradation process (thermal, oxidative, hydrolytic and UV stress conditions). Degradation products of IHF (Rf = 0.24) and MU (Rf = 0.51) were determined following oxidation and exposure to temperature. The Rf values of the substances in the mechanical mixture and pharmaceutical form were close (0.37 for IHF and 0.72 for MU). Conclusion. The technique developed for the TLC determinations ensures separation of components in the combination and detection of degradation products

Aplicarea cromatografiei pe strat subţire în studiile de degradare accelerată a picăturilor auriculare combinate

Introduction. Metoda CSS este utilizată cu succes în studiile de stabilitate, este accesibilă si asigură identificarea eventualelor produse de degradare, fiind utilă în special pentru testarea produsele farmaceutice combinate. Purpose. Studiul procesului de degradare accelerată ale picăturilor auriculare combinate cu izohidrafural (IHF) și metiluracil (MU) prin CSS. Material and methods. Cameră cromatografică; faze mobile: cloroform -acetonă (70:30), 1-butanol-eter dietilic-acetonă (10:85:5), etilacetat-hexan (2:1), acid acetic glacial-apă-butanol (1:1:4), cloroform-metanol-acid acetic glacial (90:8:8), cloroform-metanol-acid acetic glacial (95:10:2); lampă UV; reagenţi de revelare. Results. Numai faza mobilă etilacetat-hexan (2:1) asigură posibilitatea detectării concomitente a ambelor substanţe, s-au determinat produse de degradare ale IHF (Rf=0,24) şi ale MU (Rf=0,51) în urma oxidării și expunerii la temperatură. Valorile Rf-ului substanţelor din amestec mecanic și formă farmaceutică au fost apropiate (0,37 pentru IHF și 0,72 pentru MU)

Stability of econazole under the influence of stress factors

Centrul Știinţific al Medicamentului, Catedra de chimie farmaceutică și toxicologică, Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie "Nicolae Testemiţanu" din Republica MoldovaINTRODUCERE Stabilitatea medicamentelor reprezintă unul dintre factorii importanţi în asigurarea calităţii, prin capacitatea substanţei medicamentoase de a-și păstra proprietăţile fizico-chimice în condiţii de stres oxidativ, alcalin, acid, termic, umiditate excesivă, iradiere UV. SCOPUL STUDIULUI Evaluarea stabilităţii picăturilor auriculare cu conţinut de nitrat de econazol la influenţa factorilor de stres. MATERIALE ȘI METODE Studiu bibliografic avansat cu utilizarea bazelor de date Medline, Environmental Issues & Policy Index, Environmental Sci & Pollution Mgmt, Scopus (Elsevier), Current Contents, Scirus. Au fost evaluate peste 50 de surse bibliografice. REZULTATE Sursele bibliografice analizate raportează studii ample asupra stabilităţiii fizice, chimice și microbiologice a econazolului. Astfel, la studierea stabilităţii chimice a econazolului la temperatură nu s-au observat semne de degradare după încălzire timp de 1 oră la 90 ° C în condiţii neutre, acide și de hidroliză bazică, acesta fiind stabil și sub condiţii de degradare termică (căldură uscată). Alte studii denotă o instabilitate a econazolulu sub acţiunea oxidanţilor (H2O2 5%). S-a raportat, că oxidantul reacţionează cu aminele terţiare pentru a forma produși de degradare sub formă de derivaţi de N-oxid al econazolului. Mai multe studii relevă apariţia unor produse de degradare și la expunerea la lumină. La expunerea factorilor de stres econazolul își pierde din proprietăţile antifungice, studiile de incubare pe diverse medii de cultură raportează o majorare a concentraţiei minime fungicide de circa 2,6 ori. CONCLUZII Datele bibliografice evaluate permit să constatăm, că econazolul este stabil în condiţii de stres termic, acid și bazic, dar instabil prin expunere la lumină și oxidanţi, deoarece are loc intensificarea proceselor de descompunere.INTRODUCTION The stability of drugs is one of the important factors in quality assurance, through the ability of the drug substance to retain its physicochemical properties under conditions of oxidative stress, alkaline, acid, thermal, excessive humidity, UV irradiation. THE AIM OF STUDY To evaluate the stability of ear drops containing econazole nitrate to the influence of stress factors. MATERIALS AND METHODS Advanced bibliographic study using Medline databases, Environmental Issues & Policy Index, Environmental Sci & Pollution Mgmt, Scopus (Elsevier), Current Contents, Scirus. Over 50 bibliographic sources were evaluated. RESULTS The analyzed bibliographic sources report extensive studies on the physical, chemical and microbiological stability of econazole. Thus, when studying the chemical stability of econazole at temperature, no signs of degradation were observed after heating for 1 hour at 90 ° C in neutral, acidic and basic hydrolysis conditions, it being stable even under conditions of thermal degradation (dry heat ). Other studies indicate an instability of econazole under the action of oxidants (5% H2O2). The oxidant has been reported to react with tertiary amines to form degradation products in the form of econazole N-oxide derivatives. Several studies reveal the appearance of degradation products and exposure to light. When exposed to stressors, econazole loses its antifungal properties, incubation studies on various culture media report an increase in the minimum fungicidal concentration of about 2.6 times. CONCLUSIONS The evaluated bibliographic data allow us to find that econazole is stable under conditions of heat, acid and basic stress, but unstable by exposure to light and oxidants, because the decomposition processes intensify

Stabilitatea soluției în determinarea spectrofotometrică a picăturilor auriculare antimicotice combinate

Introduction. Metoda spectrofotometrică UV-VIS rămâne una dintre cele mai accesibile metode în determinarea concentraţiei unei substanţe dintr-o soluţie. Purpose. Studiul stabilităţii soluţiei în procesul determinărilor spectrofotometrice ale picăturilor auriculare antimicotice. Material and methods. Trei serii experimentale de picături auriculare preparate în laborator; spectrophotometru Agilent Technologies 8453; termostat solvent alcool metilic. Results. Odată cu mărirea temperaturii concentraţia analiţilor în probă se micşorează treptat (la 30°C după 48 zile şi la la 40°C după 24 zile). Conclusions. Tehnica de lucru pentru determinările spectrofotometrice asigură stabilitatea soluţiilor probă, încadrându-se în intervalul de acceptare

Stabilitatea soluției în determinarea spectrofotometrică a picăturilor auriculare antimicotice combinate

Background. The UV-VIS spectrophotometric method remains one of the most common, accessible methods applied in the analysis, and quality control of drugs, used both as a qualitative and quantitative method for determining the concentration of a substance in a solution. Objective of the study. Study of the solution stability in spectrophotometric determinations of combined antimycotic eardrops with econazole nitrate and ciprofloxacin hydrochloride. Material and Methods. Three experimental series of ear drops prepared in the laboratory; Agilent Technologies 8453 spectrophotometer, equipped with 1 cm thick cuvettes; thermostat; analytical standards of econazole nitrate and ciprofloxacin hydrochloride (Sigma Aldrich), solvent methyl alcohol (Sigma Aldrich). Results. Analysis of standard and sample solutions was performed immediately after preparation and after 24, 48 and 72 hours at 25, 30 and 40°C. Absorbance was assessed in triplicate; analyte concentrations in the samples (relative to a freshly prepared reference solution) and % SD were calculated. Samples were stable at room temperature for 72 hours. With increasing temperature, the analyte concentration in the sample gradually decreased (to 30°C after 48 days and to 40°C after 24 days). The acceptance criterion is: RSD ≤ 2% (1.37 for ciprofloxacin hydrochloride and 0.71 for econazole nitrate). Conclusions. The technique developed for the spectrophotometric determinations ensures the stability of the sample solutions within the acceptance range.Study conducted with the support of the project 20.80009.8007.14 “Complex researches for the elaboration of new local anti-infectious pharmaceutical products for the optimization of pharmacotherapy of dental, oropharyngeal and auricular diseases”, within the State Program (2020-2023), project leader: Valica Vladimir, PhD, univ, prof., contracting authority: National Agency for Research and DevelopmentIntroducere. Metoda spectrofotometrică UV-VIS rămâne în continuare una din cele mai uzuale și accesibile metode aplicate în analiza și controlul calității medicamentelor, folosită atât ca metodă calitativă, cât și cantitativă pentru determinarea concentrației unei substanțe dintr-o soluție. Scopul lucrării. Studiul stabilității soluției în procesul determinărilor spectrofotometrice ale picăturilor auriculare antimicotice combinate cu nitrat de econazol și clorhidrat de ciprofloxacină. Material și Metode. Trei serii experimentale de picături auriculare preparate în laborator; spectrophotometru Agilent Technologies 8453, echipat cu cuve de 1 cm grosime; termostat; standarde analitice de nitrat de econazol și clorhidrat de ciprofloxacină (Sigma Aldrich), solvent alcool metilic (Sigma Aldrich). Rezultate. Analiza soluțiilor standard și probă s-a efectuat imediat după preparare și după 24, 48 și 72 de ore la temperaturi de 25, 30 și 40°C. S-a evaluat în triplicat absorbanța, s-au calculat concentrațiile de analit din probe (față de o soluție de referință proaspăt preparată) și % RSD. Probele au fost stabile la temperatura camerei timp de 72 de ore. Odată cu mărirea temperaturii concentrația analiților în probă se micșorează treptat (la 30°C după 48 zile și la 40°C după 24 zile). Criteriul de acceptare este: RSD ≤ 2% (1,37 pentru clorhidrat de ciprofloxacină și 0,71 pentru nitrat de econazol). Concluzie. Tehnica de lucru elaborată pentru determinările spectrofotometrice asigură stabilitatea soluțiilor probă, încadrându- se în intervalul de acceptare.Studiu realizat cu suportul proiectului 20.80009.8007.14 „Cercetări complexe de elaborare a noilor produse farmaceutice antiinfecțioase autohtone pentru optimizarea farmacoterapiei afecțiunilor stomatologice, orofaringiene și auriculare”, din cadrul Programului de Stat (2020-2023), conducător de proiect: Valica Vladimir, dr. hab. șt. farm., prof. univ., autoritatea contractantă: Agenția Națională pentru Cercetare și Dezvoltare

Application of X-ray diffraction in researching the compatibility of active substances with excipients

Compatibility studies between active ingredients and excipients in a pharmaceutical form are a key step in the development of a new drug, being applied several methods to investigate potential transformations at the molecular level. In order to evaluate of the possibilities of using X-ray diffraction in researching of the compatibility of active principles with excipients in pharmaceutical forms, an advanced bibliographic study was performed with the evaluation of over 120 sources. In the majority of cases X-ray diffraction has been combined with spectral (FT-IR) and thermal (DSC) methods, being applied only for crystalline substances testing. The identification of crystalline substances by X-ray diffraction with determining of the interplanar distance and the intensity of deviation from these X-ray planes is an advantageous method of detecting incompatibilities.Studiile de compatibilitate dintre principiile active și excipienţii dintr-o formă farmaceutică reprezintă o etapă cheie în procesul de elaborare-dezvoltare a unui nou medicament, fiind aplicate mai multe metode de investigare a potenţialelor transformări la nivel molecular. Pentru evaluarea posibilităţilor de utilizare a difracţiei cu raze X în cercetarea compatibilităţii principiilor active cu excipienţii în forme farmaceutice a fost efectuat un studiu bibliografic avansat cu evaluarea a peste 120 de surse. În majoritatea cazurilor difracţia cu raze X a fost combinată cu metodele spectrale (FT-IR) și termice (DSC), fiind aplicată doar pentru testarea substanţelor cristaline. Identificarea substanţelor cristaline prin difracţie cu raze X cu determinarea distanţei interplanare și a intensităţii de deviere de la aceste planuri de raze X constituie o metodă avantajoasă de detectare a incompatibilităţilor