Light driven water oxidation by a single site cobalt salophen catalyst

A salophen cobalt(II) complex enables water oxidation at neutral pH in photoactivated sacrificial cycles under visible light, thus confirming the high appeal of earth abundant single site catalysis for artificial photosynthesis

Cambios en las proteínas plasmáticas totales de madres y crías por efecto del cortisol

Se estudia en ratas la influencia de la gestación y el cortisol sobre el contenido en proteínas plasmáticas totales de madres y crías. Se observa que la gestación no modifica el nivel de proteínas plasmáticas, mientras que el cortisol incrementa significativamente dicho parámetro tanto en ratas no gestantes como en las gestantes y en sus crías.We study in rats the influence of the gestation and the cortisol in the complet tContained in plasma proteins of mothers and newsborn. We observe that the gestation don't change the level of plasma proteins while the cortisol augment this parameter equal in no gestants rats as in gestants and in their newsborn

Estudio detallado de los efectos del acetato de hidrocortisona durante la gestación sobre el número de fetos y abortos en la rata

Se estudia la evolución del efecto de la administración de acetato de hidrocortisona (4mg/100 g. peso/día) a ratas sobre el número de fetos y abortos de la camada en los días 6, 9, 12, 14, 16, 18 y 21 de gestación. Se observa que el acetato de hidrocortisona disminuye el número de fetos vivos a partir del día 17 de tratamiento siendo la disminución más acusada en el día 21, en el que la diferencia respecto al grupo control es de un 25%. El acetato de hidrocortisona incrementa el porcentaje de ratas que presentan abortos en cualquiera de los periodos estudiados. Además en el día 14 el 22,2% de ratas inyectadas con acetato de hidrocortisona presentan abortos de la totalidad de sus fetos, hecho que nunca sucede en las ratas control. En el día 21 es más acusado el efecto de la hormona ya que mientras que las ratas testigo mantienen todos los fetos vivos, un 66% de ratas tratadas con cortisona siguen presentando abortos.The evolution of the effect of the administration of hydrocortisone aceta te (HA) (4mg/l00g weightlday) to the pregnant rat on the number of viable and nonviable fetuses was studied on days 6, 9, 12, 14, 16, 18 and 21 of gesta tion . . The administration of HA to pregnant rats reduced the number of live fe tuses starting on day 17 of treatment representing a loss of approximately 25% of the fetuses when they are compared with the control rats. High doses of cortisone acetate were seen to increase the percentage of rats whose uterus contained dead fetuses at any given period of study. On day 14 more over the entire litter was found to have died in utero in 22,2% of all cortisol injected rats, a finding which never occurred in controls. The effects of cortisol were most in evidence on day 21, when all fetuses were viable in controls as opposed to hormone-treated rats, 66% of which were found to contain nonviable fetuses

Estudio detallado de los efectos del acetato de hidrocortisona durante la gestación sobre el número de fetos y abortos en la rata

The evolution of the effect of the administration of hydrocortisone acetate (HA) (4mg/100g weightlday) to the pregnant rat on the number of viable and nonviable fetuses was studied on days 6, 9, 12, 14, 16, 18 and 21 of gestation. The administration of HA to pregnant rats reduced the number of live fetuses starting on day 17 of treatment representing a loss of approximately 25% of the fetuses when they are compared with the control rats. High doses of cortisone acetate were seen to increase the percentage of rats whose uterus contained dead fetuses at any given period of study. On day 14 more over the entire litter was found to have died in utero in 22,2% of all cortisol injected rats, a finding which never occurred in controls. The effects of cortisol were most in evidence on day 21, when all fetuses were viable in controls as opposed to hormone-treated rats, 66% of which were found to contain nonviable fetuses.Se estudia la evolución del efecto de la administración de acetato de hidrocortisona (4mg/100 g. peso/día) a ratas sobre el número de fetos y abortos de la camada en los días 6, 9, 12, 14, 16, 18 y 21 de gestación. Se observa que el acetato de hidrocortisona disminuye el número de fetos vivos a partir del día 17 de tratamiento siendo la disminución más acusada en el día 21, en el que la diferencia respecto al grupo control es de un 25%. El acetato de hidrocortisona incrementa el porcentaje de ratas que presentan abortos en cualquiera de los periodos estudiados. Además en el día 14 el 22,2% de ratas inyectadas con acetato de hidrocortisona presentan abortos de la totalidad de sus fetos, hecho que nunca sucede en las ratas control. En el día 21 es más acusado el efecto de la hormona ya que mientras que las ratas testigo mantienen todos los fetos vivos, un 66% de ratas tratadas con cortisona siguen presentando abortos

Coupling and uncoupling mechanisms in the methoxythreonine mutant of cytochrome P450cam: a quantum mechanical/molecular mechanical study

The Thr252 residue plays a vital role in the catalytic cycle of cytochrome P450cam during the formation of the active species (Compound I) from its precursor (Compound 0). We investigate the effect of replacing Thr252 by methoxythreonine (MeO-Thr) on this protonation reaction (coupling) and on the competing formation of the ferric resting state and H2O2 (uncoupling) by combined quantum mechanical/molecular mechanical (QM/MM) methods. For each reaction, two possible mechanisms are studied, and for each of these the residues Asp251 and Glu366 are considered as proton sources. The computed QM/MM barriers indicate that uncoupling is unfavorable in the case of the Thr252MeO-Thr mutant, whereas there are two energetically feasible proton transfer pathways for coupling. The corresponding rate-limiting barriers for the formation of Compound I are higher in the mutant than in the wild-type enzyme. These findings are consistent with the experimental observations that the Thr252MeO-Thr mutant forms the alcohol product exclusively (via Compound I), but at lower reaction rates compared with the wild-type enzyme

Oxygen Activation and Radical Transformations in Heme Proteins and Metalloporphyrins

As a result of the adaptation of life to an aerobic environment, nature has evolved a panoply of metalloproteins for oxidative metabolism and protection against reactive oxygen species. Despite the diverse structures and functions of these proteins, they share common mechanistic grounds. An open-shell transition metal like iron or copper is employed to interact with O_2 and its derived intermediates such as hydrogen peroxide to afford a variety of metal–oxygen intermediates. These reactive intermediates, including metal-superoxo, -(hydro)peroxo, and high-valent metal–oxo species, are the basis for the various biological functions of O_2-utilizing metalloproteins. Collectively, these processes are called oxygen activation. Much of our understanding of the reactivity of these reactive intermediates has come from the study of heme-containing proteins and related metalloporphyrin compounds. These studies not only have deepened our understanding of various functions of heme proteins, such as O2 storage and transport, degradation of reactive oxygen species, redox signaling, and biological oxygenation, etc., but also have driven the development of bioinorganic chemistry and biomimetic catalysis. In this review, we survey the range of O_2 activation processes mediated by heme proteins and model compounds with a focus on recent progress in the characterization and reactivity of important iron–oxygen intermediates. Representative reactions initiated by these reactive intermediates as well as some context from prior decades will also be presented. We will discuss the fundamental mechanistic features of these transformations and delineate the underlying structural and electronic factors that contribute to the spectrum of reactivities that has been observed in nature as well as those that have been invented using these paradigms. Given the recent developments in biocatalysis for non-natural chemistries and the renaissance of radical chemistry in organic synthesis, we envision that new enzymatic and synthetic transformations will emerge based on the radical processes mediated by metalloproteins and their synthetic analogs

Experiencia clínica en el manejo de pacientes con leucemia linfática crónica en tratamiento con IBRUTINIB

Poster [PC-225] Introducción: Analizar la respuesta y la tolerancia a Ibrutinib en pacientes con Leucemia Linfática Crónica (LLC) en un hospital de tercer nivel. Material y Métodos: Estudio descriptivo, observacional, retrospectivo y unicéntrico en pacientes con LLC en tratamiento con Ibrutinib en un período comprendido entre Marzo 2015 a Abril 2018. Variables recogidas: demográficas (sexo y edad), citogenética, número de líneas previas de tratamiento, tiempo de evolución (desde el diagnóstico hasta inicio de Ibrutinib), linfocitos totales (al inicio y a los 6 meses de Ibrutinib), tiempo en el que se objetiva el recuento linfocitario menor, durabilidad del tratamiento, tipo de respuesta según criterios de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN), motivo de suspensión y eventos adversos (EA) reportados. Resultados: 9 pacientes (mujeres 44.4 %) recibieron tratamiento con Ibrutinib. Con una mediana de edad al diagnóstico de 65 años (49 – 76). Al inicio del tratamiento, 2 pacientes presentaron delección 11q, 6 delección 13q, 4 delección 17p (mutación TP53) y 1 trisomía del 12. La mediana de líneas de tratamiento recibidas previo a ibrutinib fue de 1 (0-4), administrándose en primera línea a un paciente con delección 17p (mutación TP53). El tiempo medio de evolución fue de 83 meses. La media de linfocitosis al inicio y a los 6 meses fue 186 y 41 mil/mm3 respectivamente. La mediana de tiempo en alcanzar el recuento linfocitario menor fue de 6 meses (4-24). La media de duración de dicho tratamiento fue de 280 días. Tras > 6 meses de tratamiento la respuesta fue: 5 pacientes respuesta parcial, 3 completa y 1 progresión (transformación a síndrome de Ritcher). Suspendieron el tratamiento 6 pacientes. Los motivos fueron: 3 por eventos adversos (2 cambiaron a Idelalisib), 2 por éxitus (infección y problema cardiovascular) y 1 por progresión clínica. Los EA registrados en las historias clínicas fueron: 3 eventos hemorrágicos, 2 gastrointestinales, 2 cardiovasculares (fibrilación auricular e insuficiencia cardíaca congestiva) y 1 astenia. Conclusiones: En nuestra experiencia clínica Ibrutinib es un fármaco eficaz en el tratamiento de LLC. A pesar de su buena tolerancia, el principal motivo de discontinuación fue la aparición de efectos adversos moderados/ graves de tipo hemorrágicos y cardiovasculares. Lo que nos indica la necesidad de realizar una minuciosa selección del paciente más idóneo y una estrecha monitorización durante el tratamiento con Ibrutinib