Role of Complement-Derived and Bacterial Formylpeptide Chemotactic Factors in the In Vivo Migration of Neutrophils in Experimental Escherichia coli Pyelonephritis in Rats

In experimental Escherichia coli pyelonephritis, the bacterial multiplication in the kidney parenchyma triggers a burst of neutrophil extravascular migration, as measured by the myeloperoxidase (MPO) activity in the kidney, a marker for tissue neutrophil infiltration. To test the mechanisms of in vivo neutrophil migration, pyelonephritis was surgically induced in rats that were then either complement-depleted with cobra venom factor (CVF), resulting in a profound hypocomplementemia for 72 h after inoculation, or treated with phenylbutazone (PB), a competitive antagonist of bacterial chemotactic formylpeptides. Compared to controls, CVF-and PB-treated animals killed when the neutrophil infiltration started (32 h) had a significantly reduced neutrophil infiltration, as measured by kidney MPO activity. This effect disappeared in animals killed 72 h after surgery, when neutrophil infiltration peaked. These data suggest that redundant chemotactic mechanisms triggered neutrophil migration. Inhibiting one of these mechanisms only transiently delayed neutrophil migration but did not affect the peak infiltratio

Failure of Dexamethasone to Prevent Polymorphonuclear Leukocyte Infiltration During Experimental Acute Exudative Pyelonephritis and to Reduce Subsequent Chronic Scarring

In experimental acute exudative pyelonephritis (AEP), a role for polymorphonuclear leukocyte (PMNL) infiltration in the pathogenesis of kidney scarring has been suggested indirectly. To directly quantitate PMNL infiltration during AEP, we developed an assay for measuring the content in the kidney of myeloperoxidase (MPO), an enzyme present in PMNLs and absent in kidney tissue. This assay was a specific and sensitive marker of the kidney PMNL content. We used this assay to measure in rats with AEP the effect of dexamethasone, administered in an attempt to mitigate the acute inflammatory response. Compared with saline, dexamethasone given during AEP strikingly reduced kidney swelling, measured by the kidney-weight increase, but failed to reduce PMNL infiltration, measured by the kidney MPO content. Despite reduced kidney swelling during AEP, dexamethasone treatment failed to prevent subsequent kidney scarring, an observation indicating that PMNLs playa role in the development of permanent kidney damage during AE

Rückblick, Ausblick, Weitblick : Arbeitswelt 4.0 in der Schweizer MEM-Branche

Swissmem hat die ZHAW beauftragt, die Transformation der Arbeitswelt durch die Digitalisierung entlang der Wertschöpfungskette der Schweizer Geräte-, Maschinen- und Anlagenbauunternehmen zu untersuchen. Diese Arbeit soll das Bewusstsein der Firmen für die Transformation steigern, relevante Handlungsfelder aufzeigen und Denkanstösse für den Swissmem Verband geben. Diese Studie gliedert sich in drei Teile. Im ersten Teil werden die Auslöser für die Einführung von neuen Technologien mittels Literaturauswertung und deren Validierung mit Unternehmensbefragungen untersucht. Diese Technologien werden im zweiten Teil den einzelnen Prozessen der Wertschöpfungskette zugeordnet, und deren Einfluss auf die Arbeitswelt wird beschrieben. Im dritten Teil werden Zukunftsszenarien erarbeitet, um die Herausforderungen der Arbeitswelt 4.0 zu erfassen. Die Literaturrecherche und die Unternehmensbefragungen zeigen, dass Effizienz, Innovation und Komplexität Hauptauslöser für die Einführung von neuen Technologien waren. Bezüglich Technologie werden für industrielle Anwendungen die ERP-Systeme am meistens zitiert; die Sensortechnik ist ebenfalls weit verbreitet. Die am meisten thematisierten Industrie 4.0 Technologien, wie das «Industrial Internet of Things», «Künstliche Intelligenz», «Augmented Reality», sind bis jetzt in vielen Unternehmen wenig umgesetzt. Die durch Befragung von ausgewählten Leuchtturm-Unternehmen der MEM Industrie validierte Zuordnung der neuen Technologien auf die industriellen Anwendungen zeigt vier Haupttrends für die Arbeitswelt: 1. Verschiedene Anwendungen sind weiterhin auf Spezialisten angewiesen. 2. Dazu sind neue Fähigkeiten von Mitarbeitern erforderlich. 3. In manchen Anwendungen stellt sich die Frage, ob die für die Einführung von neuen Technologien benötigten Kompetenzen intern oder extern aufzubauen sind. 4. Ergänzend wird eine Rekrutierung von neuen Talenten erforderlich. Anhand der Literaturrecherche und den Unternehmensbefragungen sind die im Geräte-, Maschinen und Anlagenbau tätigen Schweizer Unternehmen in drei Gruppen (Weiter-Wie-Bisher, Kompression und Expansion) segmentiert, welche unterschiedliche Prioritäten in der Anwendung von neuen Technologien haben. Ausgehend von den «Fundamental Business Drivers», bzw. den internen und externen Hauptreibern der Schweizer MEM-Branche, werden künftig mögliche Entwicklungen in den Unternehmen erläutert. Die drei Unternehmensgruppen werden anhand von zwei Dimensionen, zeitlich (fünf Jahre Ausblick und zwanzig Jahre Weitblick) und kontextabhängig (z.B. offene Welthandel, oder steigende Handelsbarrieren) in Szenarien beschrieben. Expansive Unternehmen liefern konkrete Erkenntnisse und Empfehlungen. Diese Unternehmen haben einen starken Fokus auf Services und haben bereits neue Technologien wie IIoT, Datenanalytik und künstliche Intelligenz eingeführt. Zudem sind sie direkt in der Wertschöpfungskette der Kunden eingebunden und stiften dadurch Mehrwert durch datengetriebenen Dienstleistungen. Damit entstehen drei wesentliche Herausforderungen für eine erfolgreiche Gestaltung der zukünftigen Wertschöpfungskette: 1. Die Erarbeitung von Grundlagen für die Umsetzung der Technologien der Industrie 4.0, 2. die Stärkung der Fachkompetenzen der Mitarbeiter und 3. eine neue Denkweise der Unternehmensführung, die diese Veränderungen ermöglicht. Voraussetzungen für die Arbeitswelt 4.0 entlang der ganzen Wertschöpfungskette und die benötigten neuen Kompetenzen, z.B. in den Datenwissenschaften, sind erläutert. Abschliessend werden Empfehlungen an Swissmem zur Unterstützung des erfolgreichen Wandels im Kontext der Arbeitswelt 4.0 abgegeben

Infrequent Replication of Parvovirus B19 and Erythrovirus Genotypes 2 and 3 among HIV-Infected Patients with Chronic Anemia

We investigated the role that erythroviruses (parvovirus B19 and erythrovirus genotypes 2 and 3) play in the lives of immunosuppressed HIV-infected patients with chronic anemia. We screened the serum samples of 428 patients by specific ultrasensitive real-time polymerase chain reaction assay. Sixteen patients had circulating DNA, with no apparent clinical impact. Erythrovirus-associated anemia is an extremely rare event in HIV-infected patient

Strong EBV-specific CD8+ T-cell response in patients with early multiple sclerosis

Epstein-Barr virus (EBV) has been associated with multiple sclerosis (MS), however, most studies examining the relationship between the virus and the disease have been based on serologies, and if EBV is linked to MS, CD8+ T cells are likely to be involved as they are important both in MS pathogenesis and in controlling viruses. We hypothesized that valuable information on the link between MS and EBV would be ascertained from the study of frequency and activation levels of EBV-specific CD8+ T cells in different categories of MS patients and control subjects. We investigated EBV-specific cellular immune responses using proliferation and enzyme linked immunospot assays, and humoral immune responses by analysis of anti-EBV antibodies, in a cohort of 164 subjects, including 108 patients with different stages of MS, 35 with other neurological diseases and 21 healthy control subjects. Additionally, the cohort were all tested against cytomegalovirus (CMV), another neurotropic herpes virus not convincingly associated with MS, nor thought to be deleterious to the disease. We corrected all data for age using linear regression analysis over the total cohorts of EBV- and CMV-infected subjects. In the whole cohort, the rate of EBV and CMV infections were 99% and 51%, respectively. The frequency of IFN-γ secreting EBV-specific CD8+ T cells in patients with clinically isolated syndrome (CIS) was significantly higher than that found in patients with relapsing-remitting MS (RR-MS), secondary-progressive MS, primary-progressive MS, patients with other neurological diseases and healthy controls. The shorter the interval between MS onset and our assays, the more intense was the EBV-specific CD8+ T-cell response. Confirming the above results, we found that EBV-specific CD8+ T-cell responses decreased in 12/13 patients with CIS followed prospectively for 1.0 ± 0.2 years. In contrast, there was no difference between categories for EBV-specific CD4+ T cell, or for CMV-specific CD4+ and CD8+ T-cell responses. Anti-EBV-encoded nuclear antigen-1 (EBNA-1)-specific antibodies correlated with EBV-specific CD8+ T cells in patients with CIS and RR-MS. However, whereas EBV-specific CD8+ T cells were increased the most in early MS, EBNA-1-specific antibodies were increased in early as well as in progressive forms of MS. Our data show high levels of CD8+ T-cell activation against EBV—but not CMV—early in the course of MS, which support the hypothesis that EBV might be associated with the onset of this diseas

Design and methodology of the Swiss Transplant Cohort Study (STCS): a comprehensive prospective nationwide long-term follow-up cohort

In Switzerland, organ procurement is well organized at the national-level but transplant outcomes have not been systematically monitored so far. Therefore, a novel project, the Swiss Transplant Cohort Study (STCS), was established. The STCS is a prospective multicentre study, designed as a dynamic cohort, which enrolls all solid organ recipients at the national level. The features of the STCS are a flexible patient-case system that allows capturing all transplant scenarios and collection of patient-specific and allograft-specific data. Beyond comprehensive clinical data, specific focus is directed at psychosocial and behavioral factors, infectious disease development, and bio-banking. Between May 2008 and end of 2011, the six Swiss transplant centers recruited 1,677 patients involving 1,721 transplantations, and a total of 1,800 organs implanted in 15 different transplantation scenarios. 10% of all patients underwent re-transplantation and 3% had a second transplantation, either in the past or during follow-up. 34% of all kidney allografts originated from living donation. Until the end of 2011 we observed 4,385 infection episodes in our patient population. The STCS showed operative capabilities to collect high-quality data and to adequately reflect the complexity of the post-transplantation process. The STCS represents a promising novel project for comparative effectiveness research in transplantation medicin