A hipofizis-mellékvesekéreg rendszer agyi szabályozása krónikus stresszt okozó betegségmodellekben = Regulation of the pituitary-adrenocortical system in chronic stress disease models

Vizsgálataink során igazoltuk, hogy a krónikus hipotalamo-hipofízis-mellékvese tengely aktivációhoz szükséges a nucleus paraventricularis hypothalami jelenléte, bár más agyterületekre is szükség van. Az általános vélekedéssel ellentétben a vazopresszin szabályozó szerepe nem kerül előtérbe krónikus stressz során, illetve igazán hosszú stimulusok alkalmazása szükséges kis hatás megjelenéséhez. Akut stressz esetén a stressz fajtájától függően tölt be a vazopresszin járulékos szabályozó szerepet. Ugyanakkor a vazopresszin ACTH-elválasztást szabályozó szerepe nagyon fontos perinatálisan, ekkor azonban a kortikoszteron szekréció ACTH-tól függetlenül szabályozódik, mely jelenség további vizsgálatokat igényel. A kannabinoidok szerepét a CB1 receptor knockout egér törzsön vizsgálva sem az akut, sem a krónikus stressz-reaktivitás befolyásolásában nem találtuk fontosnak ezt a receptorféleséget, ellenben az alap hormon-szintek tónusos gátlásában lehet szerepe. | We confirmed that during chronic stress the role of nucleus paraventricularis hypothalami in hypothalamo-pituitary-adrenal axis regulation is important however not exclusive. The regulatory role of vasopressin does not come into front during prolonged stimuli or quite long procedure is needed. The role of vasopressin during acute regulation is stress-dependent and permissive. On the other hand during perinatal period the absence of vasopressin completely abolishes the stress-induced ACTH secretion while the corticosterone elevations seem to be reserved. This discrepancy needs further evaluation. We could not find a role of cannabinoids during acute and chronic stressful stimuli. However, in the absence of CB1 receptors the corticosterone resting levels were elevated in mice suggesting a constant inhibitory tone

A stressz-függő viselkedés (szorongás) vazopresszinerg és oxytocinerg kontrollja: vizsgálatok Brattleboro patkányok felhasználásával = Neuropeptidergic control of stress-related behavior including anxiety-related behavior by arginine vasopressin and oxytocin: studies employing the model organism Brattleboro rat

A modern társadalmakat gazdaságilag leginkább sújtó betegségek közül a stresszel kapcsolatba hozható szorongás és a depresszió előfordulása kiemelkedő. A stressz-tengely szabályozásában betöltött fontos szerepéből kiindulva a vazopresszin (AVP) fontos az érzelmi zavarok kialakulásában is. Kísérleteiben a nucleus paraventricularis hypothalami (PVN) sejtjeiből ürülő AVP neuromodulátor szerepét vizsgáltuk stresszben és ezzel kapcsolatos érzelmi zavarokban. Modellállatként természetes mutációval AVP hiányossá vált Brattleboro patkányokat használtunk. A kutatásainkat az alapkérdést befolyásoló egyéb tényezők vizsgálatára is kiterjesztettük. Kimutattuk, hogy az AVP felnőtt állatban stressz-függő módon járul hozzá a adrenokortikotropin (hipofízeális stressz-komponens) elválasztáshoz, míg a perinatális korban szabályozó szerepe elsődleges. Ugyanakkor, a stressz-tengely hipofízeális és mellékvese komponenseinek szintje disszociál, azaz a glukokortikoid elválasztást ismeretlen faktorok is szabályozzák. A stressz-során a PVN-ben parakrin módon ürülő AVP elősegíti a stressz-tengely kiindulási állapotba való visszatérését. A Brattleboro patkányok csökkent stressz-reaktivitásukkal összhangban kevésbé depressziós fenotípust mutatnak centrális támadásponttal. Vizsgálataink a szervezetben zajló stressz-folyamatok szabályozásának jobb megértéséhez vittek közelebb. Eredményeinket számos nemzetközi konferencián, 20 nemzetközi folyóirat cikkben és 4 könyvfejezetben ismertettük. | In modern societies the prevalence of stress-induced anxiety and depression is increasing. Based upon the important regulatory role of vasopressin (AVP) in stress-axis, its prominent role in the development of emotional disorders could be also supposed. Our goal was to examine the neuromodulatory role of AVP, released from the paraventricular nucleus of the hypothalamus (PVN), in stress and related psychopathologies. As a model animal we used naturally AVP mutant Brattleboro rats. The research was extended to the examination of other related processes. We showed that in adult animals AVP had stress-dependent contribution to the adrenocorticotropin (hypophyseal stress component) release, while it was the primary regulator during the perinatal period. However, the hypophyseal and adrenal level of the stress-axis were dissociated, thus glucocorticoid secretion could be regulated by unknown factors as well. The AVP, released in a paracrine manner from the PVN, promoted the return of the stress hormone levels to the initial state. In accordance with reduced stress reactivity Brattleboro rats showed less depressive-like phenotype based on a central effect. Our studies added details to the regulation of stress processes and related psychopathologies. We presented the results on many international conferences, in 20 peer-reviewed international journals and 4 book-chapters