Utility of icteric index in clinical laboratories: more than a preanalytical indicator

Total bilirubin tests are highly demanded in clinical laboratories. Since icteric index (I-index) has zero cost, we aimed to evaluate its clinical utility and cost-effectiveness to determine if total bilirubin is necessary to be tested. We took into account if haemolysis could interfere to icteric index determination. Retrospectively we reviewed I-index results in two cohorts (43,372 and 8507 non-haemolysed and haemolysed samples, respectively). All determinations were done using Alinity c chemistry analysers (Abbott Diagnostics). Receiver operating characteristic (ROC) curve was used to determine the optimal index cut-off to discriminate between normal and abnormal bilirubin concentration (20.5 µmol/L). The ROC curve analysis suggested 21.4 µmol/L as the optimal I-index cut-off but differences in sensitivity and specificity were detected between patient derivation. For rejecting purpose, 15.4 µmol/L and 17.1 µmol/L I-index thresholds were selected based on patient derivation (inpatients and emergency room; and primary care and outpatients, respectively) with 97% sensitivity and 0.25% false negative results. Sensitivity was much lower in haemolysed samples. We selected 34.2 µmol/L I-index as threshold to detect hyperbilirubinemia with 99.7% specificity and 0.26% false positive results, independent of haemolysis. With the icteric index cut-offs proposed, we would save 66% of total bilirubin requested and analyse total bilirubin in around 2% of samples without total bilirubin requested. This study supports the use of I-index to avoid bilirubin determination and to identify patients with hyperbilirubinemia. This work considers that the economic and test savings could help to increase the efficiency in clinical laboratories

Utilidad diagnóstica de los marcadores de estrés oxidativo en artritis reumatoide precoz en pacientes no fumadores y anti-CCP negativos

Fundamento. A pesar del desarrollo de nuevos marcadores y cri- terios diagnósticos para la artritis reumatoide (AR), todavía mu- chos pacientes son diagnosticados tras varios años de síntomas. Los marcadores de estrés oxidativo se incrementan ya en una fase temprana de la enfermedad. El objetivo del presente estudio fue evaluar el valor diagnóstico adicional de estos marcadores. Método. Se realizó un estudio de casos y controles. Los pacien- tes reclutados para el estudio cumplían los criterios para AR de la ACR 1987, todos ellos tenían menos de 2 años de síntomas y sin tratamiento previo con fármacos modificadores de la enfer- medad antirreumática (DMARD), esteroides o vitamina E. Los controles fueron seleccionados de los familiares del paciente y pareados (1:1) por sexo, edad, hábito tabáquico actual. Los marcadores de daño oxidativo que se midieron fueron malo- nildialdehído (MDA), hidroperóxidos lipídicos (LOOH) y pro- teínas carboniladas (CP). El Análisis estadístico se realizó de acuerdo con la STARD. resultados. Se incluyeron sesenta y cinco pacientes con AR sin tratamiento y 65 controles sanos. LOOH, CP, los anticuerpos con péctidos citrulinados (anti-CCP) y el factor reumatoide (FR) fueron significativamente mayores en los pacientes, y MDA fue mayor en los controles. Los mismos resultados se obtuvieron en los subgrupos de pacientes que fuman o no, y en anti-CCP positivos o negativos. El valor diagnóstico de los marcadores tradicionales mostró una buena especificidad pero una baja sensibilidad. La construcción de los modelos logísti- cos con la adicción de LOOH y CP aumenta la sensibilidad y el área bajo la curva ROC, especialmente en los no fumadores (66%) y los pacientes negativos ante-CCP (51%). conclusiones. Al incorporar LOOH o CP a los marcadores de la enfermedad tradicionales en AR, bien por separado o ambos conjuntamente, mejoró el diagnóstico de AR, especialmente en los pacientes no fumadores o aquellos con anticuerpos anti- CCP negativos.background. Besides the development of new markers and di- agnostic criteria for rheumatoid arthritis (RA), many patients are still diagnosed after several years of symptoms. Oxidative stress markers are already increased at an early stage of RA. Our aim was to evaluate the additional diagnostic value of these markers. Methods. A case-control study was performed. Patients met the 1987 RA ACR criteria, less than 2 years of symptoms and no previous treatment with disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARD), steroids or vitamin E. Controls were select- ed from patient’s relatives and matched (1:1) by gender, age, and current smoking habit. Oxidative damage markers were malonyldialdehyde (MDA), Lipid hydroperoxides (LOOH) and Carbonyl proteins (CP). Statistical analysis was performed in agreement with the STARD initiative. results. Sixty-five RA patients without treatment and 65 healthy controls were included. LOOH, CP, antibodies against citrullinated peptides (anti-CCP) and rheumatoid factor (RF) were significantly higher in patients, and MDA higher in con- trols. The same results were obtained in the subgroups of pa- tients who smoke or not, and in anti-CCP positive or negative. The diagnosis performance of traditional markers showed good specificity but low sensitivity. The addition of LOOH and CP increased the sensitivity and the area under the receiving operating characteristic (ROC) curve especially in non-smok- ing (66%) and negative anti-CCP (51%) patients. conclusions. The separate or combined addition of LOOH or CP to the traditional disease markers improved the diag- nosis of RA, especially in non-smoking or negative anti-CCP patients

c-LDL/Apo B-100 em crianças obesas insulino-resistentes como ferramenta clínica para avaliar o risco cardiovascular

Obesity is the most common( nutritional disease in children and adolescents in developed countries. It is a proinfammatory disease that implies a break in the transduction signal of insulin with subsequent insulin resistance. The aim of the study was to assess the presence of particles of small and dense c-LDL by calculating the c-LDL/ApoB-100 index in an insulin resistant obese children population. Children of both sexes aged between 2 and 12 attending the pediatric outpatient clinics of Hospital Universitario Virgen Macarena were included. It recruited a cohort of 200 children, with a total of 103 girls and 97 boys distributed in the following groups: Group 1: n=96 obese (P97) and IR and n=104 normal weight, Group 2 (P<80). BMI percentile for age and sex as well as lipid and biochemical profle were calculated. Both groups had informed consent from relatives before the extraction. The c-LDL/ApoB-100 achieved greater statistical significance and area under the curve (AUC) than other ratios measured with sensibil-ity (S)=87 and specificity (E)=0.585 for the value of 1.3 with an AUC of 0.78 and p<0.001. Besides, a negative correlation between the c-LDL/Apo-B-100 and HOMA (p<0.05), fbrinogen (p<0.05) and us-PCR (p<0.05) ratios is obtained. The LDL/ApoB-100 ratio is a determining parameter for presence of small and dense LDL particles with high sensitivity, statistical significance and positive predictive value in an insulin resistant obese children population as a clinical tool to assess cardiovascular risk.YesLa obesidad es la enfermedad nutricional más frecuente en niños y adolescentes en los países desarrollados. Se caracteriza por un estado proinflamatorio que supone una interrupción de las señales de traducción de la insulina con la consiguiente resistencia a la insulina. El objetivo del estudio fue valorar la presencia de factores de riesgo cardiovasculares y de partículas de c-LDL pequeñas y densas mediante el cálculo del índice c-LDL/ApoB-100 en una población infantil obesa insulinorresistente. Se incluyeron niños de ambos sexos con edades comprendidas entre 2 y 12 años que acudieron a las consultas de pediatría del Hospital Universitario Virgen Macarena. Se reclutó una cohorte de 200 niños correspondiente a un total de 97 niños y 103 niñas distribuidos en los siguientes grupos: Grupo 1: n=96 con obesidad (P97) y resistencia a la insulina (RI); y Grupo 2, n=104, con peso normal (P<80). Se calculó el percentilo del IMC para cada edad y sexo así como se analizó el perfil lipídico y bioquímico. Ambos grupos contaron con el consentimiento informado previo a la extracción de la muestra por parte de los familiares. El cociente c-LDL/ApoB- 100 alcanzó mayor significación estadística y área bajo la curva (AUC) que otros cocientes valorados, con una sensibilidad (S)=87 y especificidad (E)=0,585 para el valor de 1,3 y un AUC de 0,78 y p<0,001. Además, se obtuvo una correlación negativa entre el cociente c-LDL/ApoB-100 y el HOMA (p<0,05), el fibrinógeno (p<0,05) y us-PCR (p<0,05). El cociente c-LDL/ApoB-100 podría ser un parámetro determinante de la presencia de partículas pequeñas y densas con alta sensibilidad, significación estadística y valor predictivo positivo en una población infantil obesa e insulinorresistente como herramienta clínica para valorar el riesgo cardiovascular

Resultados del cribado neonatal de Andalucía occidental tras una década de experiencia

Background: The main justification of this study was to describe our experience in neonatal screening and to define the prevalence of the diseases included in the neonatal screening program in Andalusia, among which are congenital hypothyroidism, expanded screening (aminoacidopathies, mitochondrial beta-oxidation defects and organic acidurias), cystic fibrosis, and screening for sickle cell anemia. Methods: The study was carried out in the Metabolopathies Unit of the Virgen del Rocío Hospital in Seville with samples of newborns from Western Andalusia (Cádiz, Córdoba, Huelva and Seville) and autonomous city of Ceuta. A total of 435,141 newborns were studied (from the period from April 1st 2009 to December 31st 2019) to rule out congenital hypothyroidism and expanded screening; 378,306 for cystic fibrosis from May 1st 2011 to the same date described above. Finally, sickle cell anemia screening was included, which comprised a total of 55,576 newborns from November 26th, 2018 to the same period as the previous ones. Statistical analysis was performed using IBM SPSS software (version 22, SPSS INC., USA). Results: The study revealed a prevalence of 1:1565 newborns for congenital hypothyroidism, 1:1532 newborns for extended screening, 1:6.878 newborns for cystic fibrosis, and a 1:11.115 newborns for sickle cell disease. Conclusions: The neonatal screening program allows a large number of newborns to benefit from the early detection of certain serious congenital diseases. This aim improves the morbidity and mortality of those who suffer from them.Fundamentos: La principal justificación del trabajo fue describir nuestra experiencia en cribado neonatal y definir la prevalencia de cada una de las enfermedades incluidas en el programa de cribado neonatal de Andalucía, entre las que se encuentran el hipotiroidismo congénito, cribado ampliado expandido (aminoacidopatías, defectos de la beta-oxidación mitocondrial y acidurias orgánicas), fibrosis quística y enfermedad de células falciformes. Métodos: El estudio se realizó en la Unidad del Laboratorio de Metabolopatías del Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla con muestras de recién nacidos de Andalucía Occidental (Cádiz, Córdoba, Huelva y Sevilla) y la ciudad autónoma de Ceuta. Para descartar hipotiroidismo congénito y cribado ampliado expandido se estudiaron un total de 435.141 recién nacidos, con fecha de inicio el 1 de abril de 2009. El cribado de fibrosis quística comenzó el 1 de mayo de 2011, siendo estudiados un total de 378.306 recién nacidos. Por último, el 26 de noviembre de 2018 se incorporó el cribado de anemia de células falciformes, que comprendió un total de 55.576 recién nacidos. La fecha fin de estudio fue el 31 de diciembre de 2019 para todas las patologías descritas anteriormente. El análisis estadístico se realizó usando el software IBM SPSS (versión 22, SPSS INC., EEUU). Resultados: El estudio reveló una prevalencia de 1:1.565 recién nacidos para hipotiroidismo congénito, 1:1.532 para cribado ampliado expandido, 1:6.878 para fibrosis quística y 1:11.115 recién nacidos para enfermedad de células falciformes. Conclusiones: El programa de cribado neonatal permite que se beneficien gran número de recién nacidos en la detección precoz de determinadas enfermedades congénitas graves y, con ello, mejora la morbimortalidad de aquellos que las padecen