CXCR4+ and CCR5+ expression on blood lymphocytes and its changes in AIDS development in HIV/HCV coinfected patients

HIV, HCV, coinfection, immune response, chemokine receptors, CCR5, CXCR4.Purpose: To measure the CCR5+ and CXCR4+ expression on blood lymphocytes, its changes in AIDS development, and correlation of CCR5+ and CXCR4+ expression with a number of T-cells, T-helpers, cytotoxic T-cells, activated T-cells (CD3+ HLA-DR+), T-regs cells, natural killer (NK)-cells, B cells, in order to determine the type of immune response activation in HIV/HCV coinfected patients. Materials and methods: The patients were divided into four groups. The 1st group included 51 patients with HIV/HCV coinfection; the 2nd group consisted of 23 patients with HIV-infection; the 3 rd group was composed of 10 patients with HCV-infection. Control group consisted of 16 healthy individuals. In the current investigation, the monoclonal antibodies were used. The cells were analyzed using flow cytometer. Results: In patients with HIV/HCV coinfection CXCR4 expression on blood lymphocytes was reduced in comparison with control. CCR5 expression on blood lymphocytes, HLA-DR expression on CD3+lymphocytes and cytotoxic T-cells, numbers of CD8 T-lymphocytes were increased and in the same time the number of CD4+CD25+ was reduced in HIV/HCV coinfected patients in comparison with the HCV-infected patients and control group. Conclusions: In chronic HIV/HCV coinfected patients CCR5+ expression on blood lymphocytes was increased and CCR5+ expression on CD4+ T-lymphocytes was decreased in comparison with healthy individuals and HCV-infected patients. With the development of AIDS, CXCR4+ and CCR5+ expressions on CD4+T-lymphocytes, CXCR4+ expressions on blood lymphocytes were decreased and CCR5+ expression on blood lympho¬cytes was increased. Increased CCR5+ expression on blood lymphocytes in HIV/HCV coinfected patients was associated with Th1 type immune response activation

Генерализованная Varicella Zoster-инфекция у пациентки с лимфогранулематозом после трансплантации костного мозга: клинико-лабораторная характеристика и генотипирование вируса

A description of a laboratory confirmed clinical case of generalized Varicella Zoster infection in a patient with lymphogranulomatosis after bone marrow transplantation is presented.Detection of the Varicella Zoster virus in biological material was carried out by real-time PCR using the RealBest DNA VZV test system manufactured by Vector-BEST, Russian Federation. Isolation of viral DNA from biological material was performed using the ArtRNA MiniSpin kit (ArtBioTech, Belarus) or QIAamp DNA mini kit (QIAGEN, Germany).The disease had an atypically severe course with a multiorgan lesion, represented not only by lesions  of  the  skin and mucous membranes, but also by the development of encephalitis, myocarditis, and pneumonia. The disease was characterized by an acute onset, with a pronounced intoxication syndrome, signs of pancreatitis with the appearance  of a widespread vesicular rash on the trunk and extremities, prone to fusion, located, including on the scalp, on the feet and palms. The disease was complicated by a secondary bacterial infection, in connection with which the patient received both antiviral treatment and broad-spectrum antibiotic therapy.The virus was assigned to clade 3 (or E2 genotype according to the old classification), the same genotype as the viruses circulating in Minsk. This case is the first described case of generalized VZV infection in the Republic of Belarus, confirmed by laboratory using molecular genetic methods.Представлено описание лабораторного подтвержденного клинического случая генерализованной Varicella Zoster-инфекции у пациентки с лимфогранулематозом после трансплантации костного мозга.Обнаружение вируса Varicella Zoster в биологическом материале проводили методом ПЦР в реальном времени с использованием тест-системы «РеалБест ДНК VZV» производства Вектор-БЕСТ, Российская Федерация. Выделение вирусной ДНК из биологического материала выполняли с помощью набора «АртРНК MiniSpin» (Арт-БиоТех, Беларусь) или QIAamp DNA mini kit (QIAGEN, Германия).Заболевание имело атипично тяжелое течение, представленное не только поражением кожных покровов и слизистых оболочек, но и развитием энцефалита, миокардита, пневмонии. Заболевание характеризовалось острым началом, с наличием выраженного интоксикационного синдрома, признаков панкреатита с появлением распространенной везикулезной сыпи на туловище и конечностях, склонной к слиянию, расположенной  в том числе и на волосистой части головы, на стопах   и ладонях. Заболевание осложнилось присоединением вторичной бактериальной инфекции, в связи с чем пациентка получала как противовирусное лечение, так и терапию антибиотиками широкого спектра.Вирус отнесен к клэйду 3 (или генотипу Е2 по старой классификации), тому же генотипу, что и вирусы, циркулировавшие в г. Минске. Этот случай является первым в Республике Беларусь описанным случаем генерализованной VZV-инфекции, подтвержденной лабораторно с использованием молекулярно-генетических методов

Activation of blood T-cells in HIV/HCV co-infected patients

HIV, HCV, immunity activation, HLA-DR, CD4/CD25+T-cells.Expression of HLA-DR which is immu¬ne response activation marker on T-cells and their sub-populations (CD4+ and CD8+ lymphocytes) and number of CD4 /CD25 cells with immune suppression properties in blood of HIV/HCV coinfected patients depending on HIV viral load, AIDS and receiving of antiretroviral therapy were studied. It was detected that HLA-DR expression on T-cells was significantly higher in patients with detectable HIV viral load, AIDS, and in patients not receiving antiretroviral therapy. Antiretroviral therapy leads to significant reduction of immune system activation markers expression, though it doesn't allow to reach the level of healthy individuals. Number of CD4/CD25 cells had inverse correlation with activated CD3+ and CD3+CD8+ lymphocytes and HIV viral load

СОЦИАЛЬНАЯ И КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВИЧИНФИЦИРОВАННЫХ ЖЕНЩИН, РОДИВШИХ ДЕТЕЙ

The aim of the study was to present the social and clinical-epidemiological characteristics of HIV infected women who gave birth to children. Materials and methods. The study included 118 women (138 pregnancies) registered for HIV infection in the Grodno region of the Republic of Belarus from 1996 to 2016, which were divided into 3 groups: the 1-st group — 63 (53,4%) women (77 pregnancies) with HIV infection diagnosed during pregnancy; 2-nd — 43 (36,4%) women (47 pregnancies), who knew about the diagnosis, 3-rd — 12 (10,2%) women (14 pregnancies), who learned about the diagnosis of HIV infection after childbirth. The package Statistica v. 10.0 was used. Results. HIV infected pregnant women more often in ages between of 20 and 34 (89,8%). The leading route of HIV transmission is sexual (86,4%). Among them, 39,8% were unemployed, 47,5% were unmarried, and 4,2% were in prison. In 88% of women, the pregnancy occurred against the background of stage 1-st of HIV infection. Mortality from HIV was 11%. Prevention of perinatal transmission of HIV was carried out in 85,5% of cases. The frequency of congenital HIV infection in children of the first group of women was 3,8% (3 children), in the third group − 64,3% (9 children). Conclusions. Factors associated with adverse pregnancy outcomes are undiagnosed HIV infection at the time of pregnancy and childbirth, severe course of HIV infection in the mother. Цель исследования: представить социальную и клинико-эпидемиологическую характеристики ВИЧ-инфицированных женщин, родивших детей. Материалы и методы. В исследование были включены 118 женщин (138 случаев беременности) с диагнозом «ВИЧ-инфекция», состоявших на учете в Гродненском регионе Республики Беларусь с 1996 по 2016 год, которые были разделены на 3 группы: 1-я — 63 (53,4%) женщины (77 беременностей) с диагностированной ВИЧ-инфекцией во время беременности; 2-я — 43 (36,4%) женщины (47 беременностей), которые знали о диагнозе ВИЧ-инфекции до беременности, 3-я — 12 (10,2%) женщин (14 беременностей), узнавших о диагнозе после родов. Для статистического анализа использован пакет Statistica v. 10.0. Результаты. ВИЧ-инфицированные беременные — молодые женщины в возрасте от 20 до 34 лет (89,8%). Ведущий путь передачи ВИЧ-инфекции — половой (86,4%). Среди них 39,8% неработающих, 47,5% не состоящих в браке, 4,2% находящихся в местах лишения свободы. У 88% женщин беременность протекала на фоне 1-й стадии ВИЧ-инфекции. Летальность от ВИЧ составила 11%. Профилактика перинатальной трансмиссии ВИЧ осуществлялась в 85,5% случаев. Частота перинатальной ВИЧ-инфекции у детей женщин 1-й группы составила 3,8% (3 детей), в 3-й группе — 64,3% (9 детей) случаев. Выводы. Факторами, ассоциирующимися с неблагоприятными исходами беременности, являются незнание диагноза ВИЧ-инфекции на момент беременности и родов, вследствие этого — отсутствие пренатального наблюдения и химиопрофилактики, тяжелое течение ВИЧ-инфекции у матери. </p

МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТРОПИЗМА ВИЧ-1: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА

The procedures, advantages, and disadvantages of the phenotyping and genotyping methods for determination of HIV-1 tropism are reviewed. The results of a genotyping determination of HIV tropism and subtypes based on sequencing of the V3 region of the gene coding for HIV envelope gp120 glycoprotein from 98 patients are presented. Lifelong use of combined antiretroviral therapy results in the need to introduce novel classes of drugs, such as CCR5 antagonists, and novel test for HIV tropism. At present, the most convenient in the clinical practice are genotyping methods based on gp120 V3-loop sequencing, which are informative and affordable. One of advantages of genotyping is the opportunity to determine HIV tropism and subtype simultaneously. Accumulating the results of forecasting non-B HIV subtypes will make it possible, with time, to enhance the accuracy of using the method in patients infected with different HIV subtypes.В обзоре представлено описание, принципы выполнения, преимущества и недостатки фенотипических и генотипических методов определения тропизма ВИЧ-1. Показаны результаты генотипического метода определения тропизма и субтипов ВИЧ при секвенировании петли V3 региона gp120 гена оболочки вируса у 98 пациентов. Длительное использование в клинической практике пожизненной комбинированной антиретровирусной терапии приводит к необходимости внедрения препаратов из новых групп, таких как антагонисты CCR5, и тестов по определению тропизма ВИЧ. В настоящее время к наиболее приемлемым в клинической практике относятся генотипические методы определения тропизма ВИЧ, основанные на секвенировании петли V3 gp120, которые являются информативными и доступными. Одним из преимуществ генотипического метода можно считать возможность одновременного определения тропизма и субтипа вируса по региону поверхностного гена ВИЧ. Накопление результатов прогнозирования тропизма вируса при не-В-субтипе ВИЧ позволит с течением времени повысить точность метода для пациентов, инфицированных разными субтипами ВИЧ

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТРОПИЗМА ВИЧ-1

Analysis of clinical, immunological and epidemiological features of HIV infection in 57 patients infected by subtype A HIV-1 in 98,2% cases has been done in dependence on viral tropism. Detection of HIV tropism was performed by sequencing of V3 loop of gp120 gene. It was revealed that patients infected by R5-tropic HIV had more expressed immunity activation markers on blood lymphocytes in comparison with ones infected by non-R5-tropic HIV The different profile of CCR5 and CXCR4 expression on blood lymphocytes were detected in patients with AIDS in dependence on tropism that seem to associate with existing of different mechanism of immunosuppression formation in different viral tropism. Correlation between clinical symptoms including presence of AIDS and viral tropism has not been revealed in studied group.Выполнен анализ клинико-иммунологических и молекулярно-эпидемиологических особенностей ВИЧ-инфекции у 57 пациентов, инфицированных в 98,2% случаев субтипом А ВИЧ, в зависимости от тропизма. Определение тропизма ВИЧ проводилось путем секвенирования V3 петли гена gp120. Установлена более выраженная экспрессия маркеров активации у пациентов, инфицированных R5-тропными вариантами вируса по сравнению с пациентами, инфицированными не R5-тропными вирусами. Выявлен различный характер экспрессии CCR5 и CXCR4 на лимфоцитах крови при формировании стадии СПИДа в зависимости от тропизма вируса, что позволяет предположить о существовании различных механизмов формирования иммуносупрессии, связанных с вирусным тропизмом. В изучаемой группе пациентов не обнаружено корреляции между клиническими проявлениями ВИЧ-инфекции, включая наличие СПИД, и тропизмом вируса