Notch Initiates the Endothelial-to-Mesenchymal Transition in the Atrioventricular Canal through Autocrine Activation of Soluble Guanylyl Cyclase

SummaryThe heart is the most common site of congenital defects, and valvuloseptal defects are the most common of the cardiac anomalies seen in the newborn. The process of endothelial-to-mesenchymal transition (EndMT) in the cardiac cushions is a required step during early valve development, and Notch signaling is required for this process. Here we show that Notch activation induces the transcription of both subunits of the soluble guanylyl cyclase (sGC) heterodimer, GUCY1A3 and GUCY1B3, which form the nitric oxide receptor. In parallel, Notch also promotes nitric oxide (NO) production by inducing Activin A, thereby activating a PI3-kinase/Akt pathway to phosphorylate eNOS. We thus show that the activation of sGC by NO through a Notch-dependent autocrine loop is necessary to drive early EndMT in the developing atrioventricular canal (AVC)

SEPOI al servicio de la comunidad

Más allá de la actividad que realiza OPS en cada lugar de trabajo, dos veces en el año, los alumnos de cada comisión de la asignatura realizan una jornada de atención en SEPOI en la facultad de Odontología de la Plata. El día que nos correspondió concurrir, algo muy gratificante nos ocurrió y fue encontrarnos con una familia que venia desde Mar del Plata exclusivamente para recibir atención odontológica. Referían recibir la oportunidad por parte de la municipalidad de Mar del Plata que les brindaba los pasajes de ida y vuelta. Hacían el viaje en el mismo día y toda la familia, constituida por Madre, Padre y 4 niños para recibir atención odontológica en SEPOI. Cabe destacar que la salud bucal general de la familia era buena debido al sacrificio y constancia de concurrir a pesar de la distancia, en interrelación con el seguimiento que recibían por parte de los alumnos y profesores. No solo la atención en el sillón odontológico fue buena, si no que ellos mantenían una óptima higiene oral. Conducta que habían adquirido gracias a la motivación e información brindada en sus anteriores concurrencias al SEPOI.Categoría: Casos clínicos.Facultad de Odontologí

SEPOI al servicio de la comunidad

Más allá de la actividad que realiza OPS en cada lugar de trabajo, dos veces en el año, los alumnos de cada comisión de la asignatura realizan una jornada de atención en SEPOI en la facultad de Odontología de la Plata. El día que nos correspondió concurrir, algo muy gratificante nos ocurrió y fue encontrarnos con una familia que venia desde Mar del Plata exclusivamente para recibir atención odontológica. Referían recibir la oportunidad por parte de la municipalidad de Mar del Plata que les brindaba los pasajes de ida y vuelta. Hacían el viaje en el mismo día y toda la familia, constituida por Madre, Padre y 4 niños para recibir atención odontológica en SEPOI. Cabe destacar que la salud bucal general de la familia era buena debido al sacrificio y constancia de concurrir a pesar de la distancia, en interrelación con el seguimiento que recibían por parte de los alumnos y profesores. No solo la atención en el sillón odontológico fue buena, si no que ellos mantenían una óptima higiene oral. Conducta que habían adquirido gracias a la motivación e información brindada en sus anteriores concurrencias al SEPOI.Categoría: Casos clínicos.Facultad de Odontologí

SEPOI al servicio de la comunidad

Más allá de la actividad que realiza OPS en cada lugar de trabajo, dos veces en el año, los alumnos de cada comisión de la asignatura realizan una jornada de atención en SEPOI en la facultad de Odontología de la Plata. El día que nos correspondió concurrir, algo muy gratificante nos ocurrió y fue encontrarnos con una familia que venia desde Mar del Plata exclusivamente para recibir atención odontológica. Referían recibir la oportunidad por parte de la municipalidad de Mar del Plata que les brindaba los pasajes de ida y vuelta. Hacían el viaje en el mismo día y toda la familia, constituida por Madre, Padre y 4 niños para recibir atención odontológica en SEPOI. Cabe destacar que la salud bucal general de la familia era buena debido al sacrificio y constancia de concurrir a pesar de la distancia, en interrelación con el seguimiento que recibían por parte de los alumnos y profesores. No solo la atención en el sillón odontológico fue buena, si no que ellos mantenían una óptima higiene oral. Conducta que habían adquirido gracias a la motivación e información brindada en sus anteriores concurrencias al SEPOI.Categoría: Casos clínicos.Facultad de Odontologí

Subcortical brain atrophy persists even in HAART-regulated HIV disease

The purpose of this study was to determine the pattern and extent of caudate nucleus and putamen atrophy in HIV-infected men with well-controlled immune status and viral replication. 155 men underwent structural brain magnetic resonance imaging; 84 were HIV-infected and 71 were uninfected controls. MRI data were processed using the Fully Deformable Segmentation routine, producing volumes for the right and left caudate nucleus and putamen, and 3-D maps of spatial patterns of thickness. There was significant atrophy in the HIV-infected men in both the caudate and putamen, principally in the anterior regions. The volume of the basal ganglia was inversely associated with the time since first seropositivity, suggesting that either there is a chronic, subclinical process that continues in spite of therapy, or that the extent of the initial insult caused the extent of atrophy

Novel Avian Influenza H7N3 Strain Outbreak, British Columbia

Genome sequences of chicken (low pathogenic avian influenza [LPAI] and highly pathogenic avian influenza [HPAI]) and human isolates from a 2004 outbreak of H7N3 avian influenza in Canada showed a novel insertion in the HA0 cleavage site of the human and HPAI isolate. This insertion likely occurred by recombination between the hemagglutination and matrix genes in the LPAI virus

2018 Research & Innovation Day Program

A one day showcase of applied research, social innovation, scholarship projects and activities.https://first.fanshawec.ca/cri_cripublications/1005/thumbnail.jp

Comprehensive Pan-Genomic Characterization of Adrenocortical Carcinoma

SummaryWe describe a comprehensive genomic characterization of adrenocortical carcinoma (ACC). Using this dataset, we expand the catalogue of known ACC driver genes to include PRKAR1A, RPL22, TERF2, CCNE1, and NF1. Genome wide DNA copy-number analysis revealed frequent occurrence of massive DNA loss followed by whole-genome doubling (WGD), which was associated with aggressive clinical course, suggesting WGD is a hallmark of disease progression. Corroborating this hypothesis were increased TERT expression, decreased telomere length, and activation of cell-cycle programs. Integrated subtype analysis identified three ACC subtypes with distinct clinical outcome and molecular alterations which could be captured by a 68-CpG probe DNA-methylation signature, proposing a strategy for clinical stratification of patients based on molecular markers

Integrated genomic characterization of oesophageal carcinoma

Oesophageal cancers are prominent worldwide; however, there are few targeted therapies and survival rates for these cancers remain dismal. Here we performed a comprehensive molecular analysis of 164 carcinomas of the oesophagus derived from Western and Eastern populations. Beyond known histopathological and epidemiologic distinctions, molecular features differentiated oesophageal squamous cell carcinomas from oesophageal adenocarcinomas. Oesophageal squamous cell carcinomas resembled squamous carcinomas of other organs more than they did oesophageal adenocarcinomas. Our analyses identified three molecular subclasses of oesophageal squamous cell carcinomas, but none showed evidence for an aetiological role of human papillomavirus. Squamous cell carcinomas showed frequent genomic amplifications of CCND1 and SOX2 and/or TP63, whereas ERBB2, VEGFA and GATA4 and GATA6 were more commonly amplified in adenocarcinomas. Oesophageal adenocarcinomas strongly resembled the chromosomally unstable variant of gastric adenocarcinoma, suggesting that these cancers could be considered a single disease entity. However, some molecular features, including DNA hypermethylation, occurred disproportionally in oesophageal adenocarcinomas. These data provide a framework to facilitate more rational categorization of these tumours and a foundation for new therapies

Comprehensive and Integrated Genomic Characterization of Adult Soft Tissue Sarcomas

Sarcomas are a broad family of mesenchymal malignancies exhibiting remarkable histologic diversity. We describe the multi-platform molecular landscape of 206 adult soft tissue sarcomas representing 6 major types. Along with novel insights into the biology of individual sarcoma types, we report three overarching findings: (1) unlike most epithelial malignancies, these sarcomas (excepting synovial sarcoma) are characterized predominantly by copy-number changes, with low mutational loads and only a few genes (, , ) highly recurrently mutated across sarcoma types; (2) within sarcoma types, genomic and regulomic diversity of driver pathways defines molecular subtypes associated with patient outcome; and (3) the immune microenvironment, inferred from DNA methylation and mRNA profiles, associates with outcome and may inform clinical trials of immune checkpoint inhibitors. Overall, this large-scale analysis reveals previously unappreciated sarcoma-type-specific changes in copy number, methylation, RNA, and protein, providing insights into refining sarcoma therapy and relationships to other cancer types