Uso do peptídeo liberador de gastrina em crianças com diagnóstico de autismo

Introdução: Os neuropeptídeos regulam uma variedade de aspectos da função nervosa e neuroendócrina, atuando através da ativação de receptores específicos da membrana celular. No sistemana nervoso central (SNC) os receptores do pepetídeo liberador de gastrina (GRPR) são amplamente expressos, e numerosos efeitos centrais têm sido descritos com a sua ativação, incluindo efeitos sobre a saciedade, regulação do ritmo circadiano, termorregulação, modulação do stress, resposta ao medo, ansiedade e memória. Pesquisas mostram que o bloqueio farmacológico do GRPR em modelos animais leva ao aparecimento de deficits na interação social, padrões restritivos de comportamento e estereotipias motoras, sintomas semelhantes ao comportamento autista em humanos, sugerindo a possibilidade de que o complexo GRP/GRPR possa ter um papel na patogênese do transtorno do espectro autista (TEA). Recentemente, dois estudos não controlados com administração do peptídeo liberador de gastrina (GRP) a 13 crianças com autismo sugeriram que ele é seguro e que possa melhorar alguns sintomas do transtorno, principalmente interação social e sintomas associados à irritabilidade. Objetivos: Comparar a eficácia, segurança, tolerabilidade do GRP em relação ao placebo em sintomas do TEA. Metodologia: Ensaio clínico crossover, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com uso de GRP 160 picomol/kg por 4 dias consecutivos, em 10 crianças com autismo. Os desfechos foram medidos através da escala Aberrant Behavior Checklist (ABC). Resultados: Todos os participantes eram do sexo masculino, com idade entre 4 e 9 anos. Houve uma redução nos escores da escala ABC e suas subescalas após o uso de GRP e de placebo. Apesar dessa redução ser mais proeminente com o GRP, principalmente nas subescalas Irritabilidade, Comportamento estereotipado e Hiperatividade, não houve diferença estatística entre os resultados (p 0,334). Após uma semana da infusão, 5 crianças apresentavam melhora maior que 25% no escore total da escala ABC com uso de GRP e 2 com uso de placebo, não apresentando diferença estatística (p 0,375). Não houve efeitos adversos, alterações dos sinais vitais ou variações laboratoriais associados ao uso de GRP em nenhum paciente. Conclusões: Os resultados deste estudo, apesar do tamanho reduzido da amostra, reforçam os dados anteriores sobre a segurança do GRP no uso a curto prazo. Apesar de ter ocorrido redução dos escores da escala ABC após uso de GRP, não houve diferença estatística em relação ao placebo. Devido ao desenho crossover e tamanho pequeno da amostra do estudo atual, não foi possível esclarecer a real eficácia do GRP na redução dos sintomas do TEA na infância. Existe a necessidade de novas pesquisas com outros delineamentos e tamanho amostral maior para confirmar a eficácia e segurança do GRP em crianças com autismo.Introduction: The neuropeptides regulate a variety of aspects of the nervous and neuroendocrine function, acting through activation of specific receptors of the cellular membrane. In system central nervous (CNS) the gastrin-releasing peptide recptors (GRPR) are widely expressed, and numerous central effects have been reported with their activation, including effects on satiety, regulating the circadian rhythm, thermoregulation, stress modulation, response to fear, anxiety and memory. Research has shown that pharmacological blockade of GRPR in animal models leads to the deficits in social interaction, restrictive patterns of behavior and motor stereotypies, autistic symptoms similar to human behavior, suggesting the possibility that the complex GRP/GRPR may have a role in the pathogenesis of autism spectrum disorder (ASD). Recently, two studies are not controlled with the administration of gastrin releasing peptide (GRP) to 13 children with autism suggest that it is safe and can improve some symptoms of the disorder, especially social interaction and symptoms associated with irritability. Objectives: To compare the efficacy, safety, tolerability GRP compared to placebo in ASD symptoms. Methodology: crossover clinical trial, randomized, double-blind, placebo-controlled, using GRP 160 picomol/kg for 4 consecutive days in 10 children with autism. Outcomes were measured by the Aberrant Behavior Checklist scale (ABC). Results: All participants were male, aged between 4 and 9 years. There was a reduction in the scores of the ABC range and its subscales after use GRP and placebo. Despite this reduction be more prominent with the GRP, particularly in subscales Irritability, Stereotypic behavior and Hyperactivity and noncompliance, there was no statistical difference between the results (p 0.334). After a week of infusion, 5 children showed improvement greater than 25% in the total score of the ABC scale in GRP use and 2 with placebo use, however there was no statistical difference (p 0.375). No adverse effects, changes in vital signs or laboratory abnormalities associated with use of GRP in any patient. Conclusions: The results of this study, despite the small sample size, reinforce previous data on the safety of the GRP in the short-term use. Although there was a reduction in ABC scale scores after use of GRP, there was no statistical difference from placebo. Due to the small sample size and design of the current study, it was not possible to clarify the real effectiveness of GRP in reducing the symptoms of ASD in childhood. There is a need for further research with other designs and larger sample size to confirm the efficacy and safety of GRP in children with autism

Anemia associated with autism spectrum disorder

This study aims to investigate the prevalence of anemia in children and adolescents with autism, between 3 and 18 years old, through a retrospective review in medical records. Additionally, items relating to food selectivity and/or restriction were assed. A total of 118 medical reports were reviewed concerning hematimetric parameters (serum ferritin, iron, hemoglobin, hematocrit, mean corpuscular volume, and red cell distribution width). We found that 28.07% had anemia based on hemoglobin, according to the WHO; in these patients, 21.5% had some type of food selectivity. Regarding anemia as a result of iron deficiency (ferritin below 12 μg/l for children under five years and below 15μ/L for over five years) we verified that 19 patients presented a positive result. The high frequency of adolescents and children with anemia suggests that these parameters should be measured as part of a routine investigation in Autism Spectrum Disorder as a standard practice

Transtorno do espectro autista e neuroinflamação : busca por biomarcadores e alvos terapêuticos

Introdução: O diagnóstico do transtorno do espectro autista (TEA) permanece clínico. A disfunção imunológica tem sido uma característica reconhecida no TEA e diversos pesquisadores sugerem que possa ser utilizada como ferramenta diagnóstica na forma de biomarcador além de uma via efetiva para intervenção farmacológica. MicroRNA referem-se a um grupo de pequenos RNA não-codificantes e seu uso como biomarcadores tem recebido atenção progressiva. O resveratrol (RSV) apresenta capacidade de modulação da resposta inflamatória e estudos em animais têm indicado seu efeito benéfico nos sintomas do TEA. Objetivo: Avaliar os efeitos da administração de RSV a sujeitos pediátricos com TEA no comportamento, expressão de microRNA, além de sua segurança. Adicionalmente, avaliar a expressão de microRNA na saliva de crianças com TEA e controles. Metodologia: Foi administrado RSV 200mg ao dia para 5 crianças pelo período de 90 dias. Avaliou-se as escalas Clinical Global Impressions-Improvement (CGI-I) e Aberrant Behavior Checklist (ABC), expressão de microRNA e exames laboratoriais previamente e após o tratamento. Também foi avaliada a expressão de microRNA na saliva de 26 crianças com TEA e respectivos controles. Resultados: Houve redução significativa nos escores da escala ABC total (p=0,042) e da subescala Irritabilidade (p=0,041). As subescalas Comportamento estereotipado (p=0,066), Hiperatividade (p=0,068) e Letargia e esquiva social (p=0,078) tiveram redução limítrofe para significância. Pela escala CGI-I, três (60%) dos cinco participantes estavam melhor, 1 ligeiramente melhor e 1 não apresentou alterações. Não houve efeitos adversos, nem variações laboratoriais associados ao uso do RSV. Dos 8 microRNA avaliados, houve diferença de expressão pré e pós resveratrol dos miRNA: miR-124-3p, miR-125a-5p e miR-195-5p. Na avaliação a expressão de microRNA foi possível verificar o aumento de expressão do miR-191 nos pacientes com TEA em relação aos controles. Conclusões: Os resultados deste estudo sugerem a segurança do uso de RSV em crianças e seu possível efeito benéfico nos sintomas do espectro. O RSV também aumentou a expressão dos miR-124, miR-125a-5p e miR-195-5p. Nas amostras de saliva, encontramos aumento de expressão do miR-191 nos pacientes com TEA. Novos ensaios clínicos controlados por placebo são necessários para confirmar o potencial terapêutico e a segurança do RSV em crianças com TEA. A continuidade de pesquisas para avaliar os miRNA como biomarcadores e alvos terapêuticos no TEA também é encorajada.Introduction: Diagnosis of autism spectrum disorder (ASD) is purely clinical. Immune dysfunction is a well-known phenomenon in ASD, and several research groups have suggested that it may be employed as a diagnostic tool acting as a biomarker, as well as a therapeutic target suitable for pharmacologic intervention. MicroRNAs are small non-coding RNAs, and their use as biomarkers have received widespread attention. O Resveratrol (RSV) demonstrates the ability of modulating inflammatory responses, and animal studies suggest that its use may be beneficial in treating ASD symptoms. Objectives: To evaluate the safety of administering RSV in pediatric patients diagnosed with ASD, as well as to evaluate the effects of RSV in their behavior and microRNA expression. Additionally, to analyze microRNA expression in the saliva of patients diagnosed with ASD and compare it to healthy controls. Methods: Five children diagnosed with ASD received 200mg RSV daily, for 90 days. The patients were evaluated via the Clinical Global Impressions-Improvement (CGI-I) and Aberrant Behavior Checklist (ABC) scale, microRNA expression, and clinical laboratory exams before and after treatment. The expression of microRNA in the saliva of 26 children diagnosed with ASD, as well as in age-matched controls, was also analyzed. Results: The total score of the ABC scale and Irritability subscale score were significantly reduced (P = 0.042 and P = 0.041, respectively). The Stereotypy (P = 0.066), Hyperactivity (P = 0.068), and Lethargy/Social Withdrawal (P = 0.078) subscales were also reduced, albeit not significantly. According to the CGI-I scale, three (60%) of the five patients demonstrated improvement, one patient demonstrated slight improvement and one patient did not demonstrate changes in behavior. There were no adverse effects and laboratory test results remained unchanged after RSV use. Of the eight microRNAs evaluated, differences in expression before and after RSV treatment was observed in miR-124-3p, miR-125a-5p and miR-195-5p. miR-191 was overexpressed in the saliva of patients diagnosed with ASD, in comparison to their age-matched controls. Conclusion: These results demonstrate that RSV is safe for use in the pediatric population, and that it may be beneficial in relieving ASD symptoms. RSV also increased the expression of miR-124, miR-125a-5p and miR-195-5p. In saliva samples, we found that miR-191 expression was increased in patients diagnosed with ASD. New placebo-controlled clinical trials are necessary to confirm RSV’s therapeutic potential and safety in children diagnosed with ASD. The ongoing research to evaluate miRNAs as biomarkers and therapeutic targets is also encouraged