A hyper-IgM szindróma molekuláris pathológiája = Molecular pathology of hyper-IgM syndrome

Az összesen 122 XLA-ban szenvedő betegben (109 család, tíz ország) 98 különböző mutációt találtunk, amelyek közül 46 korábban nem ismert új mutáció. Az XLA előfordulási gyakoriságát az érintett országok populációját (145.530.870) tekintve 1:1.399.000 gyakoriságúnak találtuk. Eredményeinket a Mol. Immunol. című folyóiratba közöltük. Részletes molekuláris genetikai és immunológiai vizsgálatokat végzetünk a Magyarországon diagnosztizált 7 Apeced (APS I.) szindrómás beteganyagon. Megállapítottuk, hogy a betegség egyik immunológiai markere az interferon-omega antitestek magas szintje, amely mindegyik beteg esetében kimutatható volt. Eredményeinket a Clin. Endocrinology című folyóiratban közöltük. | We have described the association of the X-linked form of hyper-IgM syndrome (CD40 ligand deficiency) with neuroendocrine carcinoma and published this observation in Clin. Immunology. As a result of multicenter collaboration we found novel PID designated as MyD88 deficiency and published this finding in Science. Hyper-IgE syndrome patients from Poland, Russia, Sweden, Lebanon, and Hungary were analyzed for mutation in the STAT3 gene. The novel H332Y missense mutation was found and described in this cohort in Mol. Immunol. We have analyzed mutational spectrum of 122 patients with X-linked agammaglobulinemia in ten Eastern and Central European countries. We published this cohort study in Mol. Immunol. Finally, we analyzed in detail immunological and genetic characteristic of seven Hungarian patients in APECED (APS1) and published in Clin Endocrinol

Az Interferon-gamma által indukált jelátvitel mechanizmusa humán újszülöttek mononukleáris fagocitasejtjeiben = Interferon-gamma induced signaling in mononuclear phagocytes from human neonates

Humán újszülöttek és felnőttek mononukleáris (MN) fagocitasejtjeiben a foszforilált STAT-1 kimutatásához olyan monoclonalis antitesteket használtunk, amelyek specifikusan kötődnek a foszforilált STAT-1 molekulákhoz, de nem kötődnek a natív STAT-1 fehérjéhez. Az eredmények megerősítik, hogy humán újszülöttekben a Th1 immunválasz csökkent működése korhoz kötött, immunbiológiai sajátosság. Ennek oka valószínűleg az interauterin mikrokörnyezet Th2 dominanciája. Új vizsgáló módszereket állítottunk be a SOCS (Suppressors of Cytokine Signaling) fehérjék γ-interferonnal aktivált sejtekben való kimutatására. Folyamatban lévő, real-time PCR technikával végzett vizsgálatainkkal választ keresünk arra, hogy újszülöttek, különböző korú gyermekek és felnőttek izolált MN fagocitasejtjeiben milyen a SOCS fehérjékre specifikus mRNA kifejeződése. Az alapvizsgálatok befejezését követően az mRNA expressiót különböző citokinekkel (elsősorban IFN-γ-val és GM-CSF-el) stimulált sejtekben vizsgáljuk. A veleszületett immundefektusok új típusát írtuk le. A hyper-IgM syndroma 4-es típusában a szomatikus hypermutáció normális, az izotypus váltás kóros. Új SH2D1A gén mutációt (p.G16D) írtunk le X-kromoszómához kötött lymphoproliferatív betegségben. Kimutattuk, hogy a mutáns G16D protein elveszíti kötődési képessét. | We have found a marked deficiency in phosphorylation of the IFN-R-associated STAT-1 in human newborn macrophages compared to adult cells. These findings suggest that there are important differences in the way newborns and adults use STAT-1 to modify immune response to pathogens. Based on our research we propose that a decreased STAT-1 phosphorylation and activation may represent developmental immaturity and may contribute to the unique susceptibility of neonates to infections by intracellular pathogens. Research on the role of SOCS (suppressors of cytokine signaling) proteins in the neonatal signaling deficiency is in progress. We have described a new molecular form of hyper IgM syndrome (HIGM) which we designate as HIGM-4 and characterized normal somatic hypermutation (SHM) and deficient class switch recombination. We have described a new disease-causing, SH2D1A mutation in X-linked lymphoproliferative syndrome. We have reported that the p.G16D mutation resulted in a defect in protein folding as manifested by moderately reduced half-life compared to that of wild type SH2D1A. Furthermore, the G16D protein was defective in binding to its physiological ligands (SLAM and 2B4). We unveiled that assembly of the respiratory burst oxidase of mononuclear phagocytes may be a possible target of the pathologic actions of glucocerebrosid accumulating in macrophages of patients with Gaucher disease. macrophages of patients with Gaucher disease