WNT signalling in prostate cancer

Genome sequencing and gene expression analyses of prostate tumours have highlighted the potential importance of genetic and epigenetic changes observed in WNT signalling pathway components in prostate tumours-particularly in the development of castration-resistant prostate cancer. WNT signalling is also important in the prostate tumour microenvironment, in which WNT proteins secreted by the tumour stroma promote resistance to therapy, and in prostate cancer stem or progenitor cells, in which WNT-β-catenin signals promote self-renewal or expansion. Preclinical studies have demonstrated the potential of inhibitors that target WNT receptor complexes at the cell membrane or that block the interaction of β-catenin with lymphoid enhancer-binding factor 1 and the androgen receptor, in preventing prostate cancer progression. Some WNT signalling inhibitors are in phase I trials, but they have yet to be tested in patients with prostate cancer

Tricks and treats: designing technology to support mobility assistance dogs

Assistance dogs are a key intervention to support the autonomy of people with tetraplegia. Previous research on assistive technologies have investigated ways to, ultimately, replace their labour using technology, for instance through the design of smart home environments. However, both the disability studies literature and our interviews suggest there is an immediate need to support these relationships, both in terms of training and bonding. Through a case study of an accessible dog treats dispenser, we investigate a technological intervention responding to these needs, detailing an appropriate design methodology and contributing insights into user requirements and preferences

Impact of COVID-19 on cardiovascular testing in the United States versus the rest of the world

Objectives: This study sought to quantify and compare the decline in volumes of cardiovascular procedures between the United States and non-US institutions during the early phase of the coronavirus disease-2019 (COVID-19) pandemic. Background: The COVID-19 pandemic has disrupted the care of many non-COVID-19 illnesses. Reductions in diagnostic cardiovascular testing around the world have led to concerns over the implications of reduced testing for cardiovascular disease (CVD) morbidity and mortality. Methods: Data were submitted to the INCAPS-COVID (International Atomic Energy Agency Non-Invasive Cardiology Protocols Study of COVID-19), a multinational registry comprising 909 institutions in 108 countries (including 155 facilities in 40 U.S. states), assessing the impact of the COVID-19 pandemic on volumes of diagnostic cardiovascular procedures. Data were obtained for April 2020 and compared with volumes of baseline procedures from March 2019. We compared laboratory characteristics, practices, and procedure volumes between U.S. and non-U.S. facilities and between U.S. geographic regions and identified factors associated with volume reduction in the United States. Results: Reductions in the volumes of procedures in the United States were similar to those in non-U.S. facilities (68% vs. 63%, respectively; p = 0.237), although U.S. facilities reported greater reductions in invasive coronary angiography (69% vs. 53%, respectively; p < 0.001). Significantly more U.S. facilities reported increased use of telehealth and patient screening measures than non-U.S. facilities, such as temperature checks, symptom screenings, and COVID-19 testing. Reductions in volumes of procedures differed between U.S. regions, with larger declines observed in the Northeast (76%) and Midwest (74%) than in the South (62%) and West (44%). Prevalence of COVID-19, staff redeployments, outpatient centers, and urban centers were associated with greater reductions in volume in U.S. facilities in a multivariable analysis. Conclusions: We observed marked reductions in U.S. cardiovascular testing in the early phase of the pandemic and significant variability between U.S. regions. The association between reductions of volumes and COVID-19 prevalence in the United States highlighted the need for proactive efforts to maintain access to cardiovascular testing in areas most affected by outbreaks of COVID-19 infection

Para-infectious brain injury in COVID-19 persists at follow-up despite attenuated cytokine and autoantibody responses

To understand neurological complications of COVID-19 better both acutely and for recovery, we measured markers of brain injury, inflammatory mediators, and autoantibodies in 203 hospitalised participants; 111 with acute sera (1–11 days post-admission) and 92 convalescent sera (56 with COVID-19-associated neurological diagnoses). Here we show that compared to 60 uninfected controls, tTau, GFAP, NfL, and UCH-L1 are increased with COVID-19 infection at acute timepoints and NfL and GFAP are significantly higher in participants with neurological complications. Inflammatory mediators (IL-6, IL-12p40, HGF, M-CSF, CCL2, and IL-1RA) are associated with both altered consciousness and markers of brain injury. Autoantibodies are more common in COVID-19 than controls and some (including against MYL7, UCH-L1, and GRIN3B) are more frequent with altered consciousness. Additionally, convalescent participants with neurological complications show elevated GFAP and NfL, unrelated to attenuated systemic inflammatory mediators and to autoantibody responses. Overall, neurological complications of COVID-19 are associated with evidence of neuroglial injury in both acute and late disease and these correlate with dysregulated innate and adaptive immune responses acutely

Nova informação sobre a transição Pleistoceno-Holoceno e o Holoceno inicial no extremo sul do Maciço de Deseado (Patagônia, Argentina)

El objetivo de este trabajo es presentar los nuevos resultados obtenidos en torno a las ocupaciones tempranas en el sitio La Gruta 1, área de La Gruta, extremo sur del Macizo del Deseado, Patagonia argentina. Éstos se refieren tanto a la transición Pleistoceno-Holoceno como al Holoceno temprano y abarcan aspectos paleoambientales, nuevos fechados radiocarbónicos, además de la disponibilidad y utilización de materias primas. Se presentan los resultados de los nuevos análisis polínicos, realizados en un mallín del área ubicado en la meseta central, cerca de la localidad arqueológica Viuda Quenzana, con una edad basal de ca. 12.500 años AP (14.500 cal AP). Por otra parte, a partir de los resultados obtenidos se infiere una vegetación similar a la reconstruida por otros registros polínicos del área que sugieren condiciones húmedas durante el segundo período de ocupación humana del sitio arqueológico La Gruta 1, comprendido entre ca. 11.000 y 8000 cal AP Las evidencias procedentes de la ampliación de las excavaciones en este sitio muestran la falta de continuidad entre los fechados correspondientes a la transición Pleistoceno-Holoceno y los del Holoceno temprano. En ambos períodos existe evidencia de transporte de materias primas desde otros espacios, que incluyen artefactos bifaciales, lo que es consistente con la información obtenida previamente.This work presents new results obtained regarding early occupations at La Gruta 1 site, in the area of La Gruta, at the southern extreme of the Deseado Massif, Argentine Patagonia. These results encompass both the Pleistocene-Holocene transition and the Early Holocene and include paleoenvironmental information and new radiocarbon dates, as well as additional data on the availability and utilization of lithic raw materials. We present the results of the analysis of the lowest part of a wet meadow located in the Deseado Massif, close to the Viuda Quenzana archaeological locality. Its base is dated at ca. 12,500 years BP (14,500 cal BP). The results obtained allow us to infer the existence of vegetation similar to the one reconstructed for other sites of the area, suggesting the occurrence of more humid conditions during the second period of human occupation in La Gruta 1, dated between ca. 11,000 and 8000 cal BP Evidences obtained through broadening of the excavation show a lack of continuity between the samples dating from the Pleistocene-Holocene transition and those that correspond to the Early Holocene. Both periods present evidences of the transport of raw material from other zones into the area, including bifacial artifacts, which is consistent with human behavior during this time period.O objetivo deste trabalho é apresentar os novos resultados obtidos em torno das ocupações iniciais no sítio de La Gruta 1, região de La Gruta, extremo sul do Maciço de Deseado, Patagônia argentina. Referem-se tanto à transição Pleistoceno-Holoceno quanto ao Holoceno inicial e abrangem aspectos paleoambientais, novas datação radiocarbônicas, além da disponibilidade e uso de matérias-primas. Apresentam-se os resultados das novas análises de pólen, realizadas em um banhado da área localizado no planalto central, próximo à localidade arqueológica Viuda Quenzana, com idade basal de ca. 12.500 anos AP (14.500 cal AP). Por outro lado, a partir dos resultados obtidos infere-se uma vegetação similar à reconstruída por outros registros polínicos da área que sugerem condições úmidas durante o segundo período de ocupação humana do sítio arqueológico La Gruta 1, compreendido entre ca. 11.000 e 8000 cal AP As evidências procedentes da expansão das escavações neste sítio mostram a falta de continuidade entre as datações correspondentes à transição Pleistoceno-Holoceno e as do Holoceno inicial. Nos dois períodos há evidência de transporte de matérias-primas de outros espaços, que incluem artefatos bifaciais, o que é consistente com a informação obtida previamente.Facultad de Ciencias Naturales y Muse

Nova informação sobre a transição Pleistoceno-Holoceno e o Holoceno inicial no extremo sul do Maciço de Deseado (Patagônia, Argentina)

El objetivo de este trabajo es presentar los nuevos resultados obtenidos en torno a las ocupaciones tempranas en el sitio La Gruta 1, área de La Gruta, extremo sur del Macizo del Deseado, Patagonia argentina. Éstos se refieren tanto a la transición Pleistoceno-Holoceno como al Holoceno temprano y abarcan aspectos paleoambientales, nuevos fechados radiocarbónicos, además de la disponibilidad y utilización de materias primas. Se presentan los resultados de los nuevos análisis polínicos, realizados en un mallín del área ubicado en la meseta central, cerca de la localidad arqueológica Viuda Quenzana, con una edad basal de ca. 12.500 años AP (14.500 cal AP). Por otra parte, a partir de los resultados obtenidos se infiere una vegetación similar a la reconstruida por otros registros polínicos del área que sugieren condiciones húmedas durante el segundo período de ocupación humana del sitio arqueológico La Gruta 1, comprendido entre ca. 11.000 y 8000 cal AP Las evidencias procedentes de la ampliación de las excavaciones en este sitio muestran la falta de continuidad entre los fechados correspondientes a la transición Pleistoceno-Holoceno y los del Holoceno temprano. En ambos períodos existe evidencia de transporte de materias primas desde otros espacios, que incluyen artefactos bifaciales, lo que es consistente con la información obtenida previamente.This work presents new results obtained regarding early occupations at La Gruta 1 site, in the area of La Gruta, at the southern extreme of the Deseado Massif, Argentine Patagonia. These results encompass both the Pleistocene-Holocene transition and the Early Holocene and include paleoenvironmental information and new radiocarbon dates, as well as additional data on the availability and utilization of lithic raw materials. We present the results of the analysis of the lowest part of a wet meadow located in the Deseado Massif, close to the Viuda Quenzana archaeological locality. Its base is dated at ca. 12,500 years BP (14,500 cal BP). The results obtained allow us to infer the existence of vegetation similar to the one reconstructed for other sites of the area, suggesting the occurrence of more humid conditions during the second period of human occupation in La Gruta 1, dated between ca. 11,000 and 8000 cal BP Evidences obtained through broadening of the excavation show a lack of continuity between the samples dating from the Pleistocene-Holocene transition and those that correspond to the Early Holocene. Both periods present evidences of the transport of raw material from other zones into the area, including bifacial artifacts, which is consistent with human behavior during this time period.O objetivo deste trabalho é apresentar os novos resultados obtidos em torno das ocupações iniciais no sítio de La Gruta 1, região de La Gruta, extremo sul do Maciço de Deseado, Patagônia argentina. Referem-se tanto à transição Pleistoceno-Holoceno quanto ao Holoceno inicial e abrangem aspectos paleoambientais, novas datação radiocarbônicas, além da disponibilidade e uso de matérias-primas. Apresentam-se os resultados das novas análises de pólen, realizadas em um banhado da área localizado no planalto central, próximo à localidade arqueológica Viuda Quenzana, com idade basal de ca. 12.500 anos AP (14.500 cal AP). Por outro lado, a partir dos resultados obtidos infere-se uma vegetação similar à reconstruída por outros registros polínicos da área que sugerem condições úmidas durante o segundo período de ocupação humana do sítio arqueológico La Gruta 1, compreendido entre ca. 11.000 e 8000 cal AP As evidências procedentes da expansão das escavações neste sítio mostram a falta de continuidade entre as datações correspondentes à transição Pleistoceno-Holoceno e as do Holoceno inicial. Nos dois períodos há evidência de transporte de matérias-primas de outros espaços, que incluem artefatos bifaciais, o que é consistente com a informação obtida previamente.Facultad de Ciencias Naturales y Muse

Nova informação sobre a transição Pleistoceno-Holoceno e o Holoceno inicial no extremo sul do Maciço de Deseado (Patagônia, Argentina)

El objetivo de este trabajo es presentar los nuevos resultados obtenidos en torno a las ocupaciones tempranas en el sitio La Gruta 1, área de La Gruta, extremo sur del Macizo del Deseado, Patagonia argentina. Éstos se refieren tanto a la transición Pleistoceno-Holoceno como al Holoceno temprano y abarcan aspectos paleoambientales, nuevos fechados radiocarbónicos, además de la disponibilidad y utilización de materias primas. Se presentan los resultados de los nuevos análisis polínicos, realizados en un mallín del área ubicado en la meseta central, cerca de la localidad arqueológica Viuda Quenzana, con una edad basal de ca. 12.500 años AP (14.500 cal AP). Por otra parte, a partir de los resultados obtenidos se infiere una vegetación similar a la reconstruida por otros registros polínicos del área que sugieren condiciones húmedas durante el segundo período de ocupación humana del sitio arqueológico La Gruta 1, comprendido entre ca. 11.000 y 8000 cal AP Las evidencias procedentes de la ampliación de las excavaciones en este sitio muestran la falta de continuidad entre los fechados correspondientes a la transición Pleistoceno-Holoceno y los del Holoceno temprano. En ambos períodos existe evidencia de transporte de materias primas desde otros espacios, que incluyen artefactos bifaciales, lo que es consistente con la información obtenida previamente.This work presents new results obtained regarding early occupations at La Gruta 1 site, in the area of La Gruta, at the southern extreme of the Deseado Massif, Argentine Patagonia. These results encompass both the Pleistocene-Holocene transition and the Early Holocene and include paleoenvironmental information and new radiocarbon dates, as well as additional data on the availability and utilization of lithic raw materials. We present the results of the analysis of the lowest part of a wet meadow located in the Deseado Massif, close to the Viuda Quenzana archaeological locality. Its base is dated at ca. 12,500 years BP (14,500 cal BP). The results obtained allow us to infer the existence of vegetation similar to the one reconstructed for other sites of the area, suggesting the occurrence of more humid conditions during the second period of human occupation in La Gruta 1, dated between ca. 11,000 and 8000 cal BP Evidences obtained through broadening of the excavation show a lack of continuity between the samples dating from the Pleistocene-Holocene transition and those that correspond to the Early Holocene. Both periods present evidences of the transport of raw material from other zones into the area, including bifacial artifacts, which is consistent with human behavior during this time period.O objetivo deste trabalho é apresentar os novos resultados obtidos em torno das ocupações iniciais no sítio de La Gruta 1, região de La Gruta, extremo sul do Maciço de Deseado, Patagônia argentina. Referem-se tanto à transição Pleistoceno-Holoceno quanto ao Holoceno inicial e abrangem aspectos paleoambientais, novas datação radiocarbônicas, além da disponibilidade e uso de matérias-primas. Apresentam-se os resultados das novas análises de pólen, realizadas em um banhado da área localizado no planalto central, próximo à localidade arqueológica Viuda Quenzana, com idade basal de ca. 12.500 anos AP (14.500 cal AP). Por outro lado, a partir dos resultados obtidos infere-se uma vegetação similar à reconstruída por outros registros polínicos da área que sugerem condições úmidas durante o segundo período de ocupação humana do sítio arqueológico La Gruta 1, compreendido entre ca. 11.000 e 8000 cal AP As evidências procedentes da expansão das escavações neste sítio mostram a falta de continuidade entre as datações correspondentes à transição Pleistoceno-Holoceno e as do Holoceno inicial. Nos dois períodos há evidência de transporte de matérias-primas de outros espaços, que incluem artefatos bifaciais, o que é consistente com a informação obtida previamente.Dossier: Ocupaciones tempranas en América: voces desde el Cono SurFacultad de Ciencias Naturales y Muse