Albumin-based cancer therapeutics for intraperitoneal drug delivery : a review

Albumin is a remarkable carrier protein with multiple cellular receptor and ligand binding sites, which are able to bind and transport numerous endogenous and exogenous compounds. The development of albumin-bound drugs is gaining increased importance in the targeted delivery of cancer therapy. Intraperitoneal (IP) drug delivery represents an attractive strategy for the local treatment of peritoneal metastasis (PM). PM is characterized by the presence of widespread metastatic tumor nodules on the peritoneum, mostly originating from gastro-intestinal or gynaecological cancers. Albumin as a carrier for chemotherapy holds considerable promise for IP delivery in patients with PM. Data from recent (pre)clinical trials suggest that IP albumin-bound chemotherapy may result in superior efficacy in the treatment of PM compared to standard chemotherapy formulations. Here, we review the evidence on albumin-bound chemotherapy with a focus on IP administration and its efficacy in PM

Synthesis of the DEF-bis-spiroacetal of spirastrellolide A exploiting a double asymmetric dihydroxylation/spiroacetalisation strategy.

An efficient synthesis of the C(26)-C(40) tricyclic [5,6,6]-bis-spiroacetal segment of the marine macrolide spirastrellolide A has been developed, exploiting a novel double Sharpless asymmetric dihydroxylation/spiroacetalisation sequence

Total synthesis of spirastrellolide A methyl ester--part 1: Synthesis of an advanced C17-C40 bis-spiroacetal subunit.

Out of the blue: The marine macrolide spirastrellolide A is a potent and selective inhibitor of protein phosphatase 2A and a lead for anticancer therapies. A flexible and modular synthetic strategy has been developed with two routes for the construction of the DEF bis-spiroacetal subunit. The optimized Suzuki coupling approach results in the efficient preparation of a C17-C40 aldehyde that forms the cornerstone of the first total synthesis. (Chemical Equation Presented). © 2008 Wiley-VCH Verlag GmbH and Co. KGaA

Total synthesis of spirastrellolide A methyl ester--part 2: Subunit union and completion of the synthesis.

(Figure Presented) Succumbing to synthesis: The stereocontrolled total synthesis of spirastrellolide A methyl ester is reported. The union of two key C1-C16 and C17-C40 subunits is followed by macrolactonization and late-stage side chain attachment by a cross-metathesis reaction anda π-allyl Stille coupling reaction with a C43-C47 stannane, thus confirming the 46R configuration. The full configuration and conformation of the 38-membered macrolide is revealed by single-crystal X-ray analysis of an advanced pentaol intermediate. © 2008 Wiley-VCH Verlag GmbH and Co. KGaA

The stereocontrolled total synthesis of spirastrellolide A methyl ester. Expedient construction of the key fragments.

Due to a combination of their promising anticancer properties, limited supply from the marine sponge source and their unprecedented molecular architecture, spirastrellolides represent attractive and challenging synthetic targets. A modular strategy for the synthesis of spirastrellolide A methyl ester, which allowed for the initial stereochemical uncertainties in the assigned structure was adopted, based on the envisaged sequential coupling of a series of suitably functionalised fragments; in this first paper, full details of the synthesis of these fragments are described. The pivotal C26-C40 DEF bis-spiroacetal was assembled by a double Sharpless asymmetric dihydroxylation/acetalisation cascade process on a linear diene intermediate, configuring the C31 and C35 acetal centres under suitably mild acidic conditions. A C1-C16 alkyne fragment was constructed by application of an oxy-Michael reaction to introduce the A-ring tetrahydropyran, a Sakurai allylation to install the C9 hydroxyl, and a 1,4-syn boron aldol/directed reduction sequence to establish the C11 and C13 stereocentres. Two different coupling strategies were investigated to elaborate the C26-C40 DEF fragment, involving either a C17-C25 sulfone or a C17-C24 vinyl iodide, each of which was prepared using an Evans glycolate aldol reaction. The remaining C43-C47 vinyl stannane fragment required for introduction of the unsaturated side chain was prepared from (R)-malic acid

Conocimientos, habilidades, actitudes y mentalidad necesaria para cada tipo de ocupaciones : situación actual y tendencias para el futuro

I Plan Nacional de Investigaciones para el Desarrollo de la EducaciónInvestigación procedente del ICE de la Universidad Autónoma de BarcelonaContiene: Vol. I: Memoria-informe sobre el trabajo realizado en 1971. -- Vol. II: Memoria-informe sobre el trabajo realizado en 1971 : anexo 1. -- Vol. III: Memoria-informe sobre el trabajo realizado en 1972. -- Vol. IV: Memoria finalEl objetivo inmediato de este estudio es adelantar cuáles serían los futuros cambios en la estructura ocupacional, y como operarían, para ver las necesidades del Sistema Educativo y, por ende, ver qué orientaciones necesitan los programas educativos para la racional cualificación de nuevas profesiones, o la modernización de las ya existentes. Alrededor de 1000 entrevistas, distribuidas en 33 grupos profesionales que corresponden a nueve ámbitos distintos y se diferencian según el grado de institucionalización de la enseñanza: titulaciones superiores, medias y no institucionalizadas. A través de las entrevistas se pretenden detectar los cambios en el contenido de las profesiones y en las necesidades educativas de las mismas. Se tratará de saber qué ocupaciones más modernas sustituirán a otras que, por su obsolescencia, no tendrán sentido en una sociedad tecnológicamente más avanzada. Se intenta conocer cuántas personas de una profesión son necesarias por un número concreto de otra en estrecha relación. La primera parte de la investigación se dedicará a la recopilación de bibliografía y al establecimiento de un fichero de 'notables' que luego habrán de ser entrevistados. Encuesta y entrevistas en profundidad. La metodología es fundamentalmente cualitativa. Bibliografía. Análisis porcentual. Análisis comparativo de la situación educativo de la población activa en diversos países para predecir las necesidades de los más atrasados. Los resultados que en la memoria se ofrecen son sólo los del estudio de la bibliografía. Se prevé una progresiva 'terciarización' del perfil ocupacional, fruto de la actuación de la actuación de los siguientes elementos: progresiva burocratización de la industria, auge de los servicios de producción, incremento del turismo, desarrollo de la enseñanza, nuevas profesiones, ampliación de ciertas actividades de servicios de consumo. En el último decenio se ha producido en nuestro país una tal transformación en la estructura de ocupaciones que bien podemos hablar de una reforma educativa 'real' y desde luego silenciosa, imprevista, o incluso contracorriente de muchas opiniones y deseos. La actual estructura profesional española, en particular, vive un momento profundamente crítico, que va desde el descenso de prestigio de profesiones tradicionalmente supervaloradas, a las inadecuaciones de funciones que exigen las expectativas de la moderna sociedad industrial, pasando por los conflictos entre profesionales de distintos niveles. Contestación de planes de estudios, leyes, y hasta los mismos nombres de las carreras. A largo plazo debe llegarse a la constitución de un centro de estudio y documentación de profesiones.CataluñaBiblioteca de Educación del Ministerio de Educación, Cultura y Deporte; Calle San Agustín, 5 - 3 Planta; 28014 Madrid; Tel. +34917748000; Fax +34917748026; [email protected]

Modeling with STICS the effects of no-tillage vs tillage in cropping systems under constrasting pedoclimatic conditions

CT 3 ; EnjS 4 ; Département E.A. ; Modèle STICSModeling with STICS the effects of no-tillage vs tillage in cropping systems under constrasting pedoclimatic conditions. iCROPM 2016 International Crop Modelling Symposiu