Melanoma malignum kialakulására hajlamosító genetikai és környezeti tényezők kölcsönhatásainak vizsgálata = Investigations on gene-environment interactions on the risk of melanoma malignum

The aim of our research project was to identify genetic and environmental factors predisposing to melanoma. We have initiated and continuously performing a program for familial melanoma patients to identify and characterize disease-causing cyclin-dependent kinase 2A inhibitor (CDKN2A) mutations. We have identified a novel intronic mutation of the gene (IVS1+37G/C) and demonstrated that it alters the splicing of the mRNA thus may have a pathogenic function. We have also demonstrated that another CDKN2A mutation, the R24P may predispose not only for melanoma but also for breast cancer. In another survey we have performed a twin study and demonstrated that neonatal blue light treatment has a positive effect on the melanoma-predisposing nevi development but we could not identify any genetic predisposing factors in this study. We have also performed cell biology studies and demonstrated that with a novel cell culture method we are able to dedifferentiate human melanocytes. In another study we have shown that the COP1 molecule plays a role in the light-induced signal transduction processes of keratinocytes. Beside melanoma, non-melanoma skin cancers are very important in dermatology. In a set of experiments we have demonstrated that inhibiting the activity of the ABCG2 xenobioticum transporter protein may enhance the effectivity of photodynamic therapy frequently used for the treatment of non-melanoma skin cancers. | Kutatási programunk fő célkitűzése azon genetikai és környezeti predisponáló faktorok azonosítása, amelyek a legsúlyosabb bőrrák, a melanoma pathogeneziséban részt vesznek. Elindítottuk, és folyamatosan működtetjük azt a programunkat, amelynek keretében a familiáris melanomában szenvedő betegeink esetében cyclin-dependent kinase 2A inhibitor (CDKN2A) gén mutációkat azonosítunk és jellemzünk. Ezen programunk eredményeként elsőként írtunk le és jellemeztünk agy CDKN2A introni mutációt (IVS1+37G/C) és bebizonyítottuk, hogy a mutáció hatással van az mRNS érési folymataira, így feltételezzük pathogenetikai szerepét. Egy másik CDKN2A mutációról (R24P) megmutattuk, hogy feltehetően nem csupán a melanomára, hanem az emlőtumorra való hajlam kialakításában is részt vesz. Egy másik tanulmányunkban ikerpárok bevonásával bizonyítottuk, hogy az újszülöttkori kékfény kezelés feltehetően szerepet játszik a melanoma-predisponáló anyajegyek kialakulásában. Ugyanebben a tanulmányban genetikai predisponáló faktort nem tudtunk azonosítani. Sejtbiológiai vizsgálatainkkal bizonyítottuk, hogy egy általunk fejlesztett új tenyésztési eljárással a melanociták dedifferenciáltathatók, illetve megmutattuk, hogy a COP1 fehérje szerepet játszik a sejtek fényindukált jelátviteli folyamataiban. A melanoma mellett a nem-melanoma bőrrákok diagnózisa és kezelése is a bőrgyógyászat egyik sarkalatos területe. Egy kísérletsorozatunban megmutattuk, hogy az ABCG2 xenobiotikum transzporter gátlásával a nem-melanoma bőrrákok kezelésében elterjedten használt fotodinámiás kezelés hatásfoka növelhető