Nuovi derivati chinossalinici inibitori della Diidrofolato Reduttasi (DHFR) e della Timidilato Sintetasi (TS) della <i>Leishmania major</i>: risultati preliminari

L’incidenza delle malattie protozoarie imputate al genere Leishmania è aumentata enormemente con la diffusione dell’AIDS. In particolare la forma viscerale della Leishmaniosi sta emergendo come malattia nuova e sempre più frequente. Oltre gli antimoniali altri farmaci importanti sono le pentammidine e l’amfotericina B. Un approccio abbondantemente esplorato in passato è stato lo sviluppo di farmaci antifolici antiprotozoari che bloccano il ciclo dell’acido folico, che, previa attivazione metabolica di enzimi folato dipendenti, attraverso il trasporto di unità carboniose, è responsabile della sintesi de novo degli acidi nucleici e degli amminoacidi. In questo senso sono stati usati il trimetoprim e la pirimetamina che sono attivi contro i plasmodi e i toxoplasmi, ma non contro le Leishmanie e i tripanosomi. Questi due protozoi appartenenti alla classe dei Kinetoplastidae sono sensibili agli antifolici antitumorali come il metotrexato (MTX), ma sviluppano immediatamente una chemioresistenza in quanto riattivano l’autoproduzione di acido folico mediante una via di salvataggio che impiega l’enzima Pteridina riduttasi, recentemente scoperto, appunto, nelle Leishmanie major e nel tripanosoma cruzi. Sulla base di queste premesse ci è sembrato che le nostre molecole a struttura chinossalinica, analoghe al metotrexato, potessero essere impiegate come inibitori enzimatici di questa famiglia di folato

Analoghi chinossalinici omologhi del thymitaq e 2-(ariltio)chinossaline analoghe del trimetrexato e del metotrexato

Abbiamo progettato una nuove serie di chinossaline le quali possono comportarsi come bioisosteri delle pteridine e delle chinazoline dotate di attività antifolica, apparse recentemente in letteratura

5,7-dinitro e 5,7-diammino chinossaline analoghe dell'antifolico classico metotressato e non classico trimetrexato. Sintesi e valutazione dell'attività antifolica e antitumorale in vitro

Nell’ambito di un esteso progetto di ricerca sulle potenzialità farmacobiologiche dei derivati chinossalinici come analoghi degli antifolici classici, metotressato, e non classici, trimetressato, sono state sintetizzate numerose molecole che hanno mostrato di possedere in vitro attività antitumorale ed antifolica. Di questi composti verranno descritti la sintesi ed i risultati biologici relativi alla loro attività antitumorale e a quella antifolica

New early Triassic Lingulidae (Brachiopoda) genera and species from South China

Two new genera, Sinolingularia gen. nov. and Sinoglottidia gen. nov., together with three new species, Sinolingularia huananensis gen. et sp. nov., Sinolingularia yini gen. et sp. nov. and Sinoglottidia archboldi gen. et sp. nov., are described on the basis of a large collection of well-preserved specimens from several sections straddling the Permian - Triassic boundary in South China. <br /

Marine fossil assemblages from Upper Permian to lowermost Triassic in the western Dolomites (Italy)

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