Cartographie d'un nouveau locus de syndrome d'hypercroissance associé à la région 18qter (à propos d'une macroglossie)

Un syndrome polymalformatif avec macroglossie, associé au spectre du syndrome de Wiedemann-Beckwith (nævus flammeus, hernie inguinale bilatérale, hypoglycémie néonatale transitoire) a été associé à une monosomie 18q23. L'étude cytogénétique en prométaphase, par FISH, CGH et peinture chromosomique nous a permis de caractériser une aneuploïdie complexe du 18 avec monosomie, disomie, trisomie segmentaires homogènes et probablement tétrasomie en mosaïque. Les marqueurs microsatellites D18S1161 (18q22.3) et D18S1009 (18q23) définissent la borne centromérique et D18S70 (18qter) la borne télomérique de la délétion (3,8 à 5,6 Mb). L'étude au locus BWS1 montre l'absence d'isodisomie paternelle et de dérégulation de l'empreinte (expression monallélique d'IGF2 et normalité de l'indice de méthylation d'H19 et de LIT1). Cette deuxième observation confirme l'existence d'un nouveau locus de syndrome d'hypercroissance associé à la région 18q23 sans inter-relation directe avec le locus BWS1.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF

Le radon dans les habitations, résultats d'une enquête sur le territoire de Belfort

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La prise en charge des nouveau-nés de mères cocainomanes et héroinomanes

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Conseils dans les principales pathologies bénignes de la grossesse (a propos d'une étude sur l'intérêt de la formation continue)

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Etude de la toxicité hépatique de la co-exposition Benzo[a]Pyrène-Ethanol (rôle du remodelage membranaire)

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Mise au point d'un nouveau modèle de prédiction de la clairance intrinsèque

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La gestion du risque lié à l'amiante (comparaison entre la France et le Québec)

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Le lithium et ses différentes modalités d'intoxication humaine (étude de la pharmacocinétique sanguine et cérébrale chez le rat)

Rationnel : Le lithium est le traitement de référence des troubles bipolaires. Trois profils différents d intoxication sont décrits chez l homme : intoxication aiguë du sujet naïf, intoxication aiguë du sujet traité et surdosage thérapeutique. La raison exacte de la variabilité du tableau clinique est inconnue et une différence de distribution cérébrale du lithium est suspectée. Notre objectif était de mettre au point chez le rat Sprague-Dawley, un modèle mimant chacune de ces intoxications humaines afin d y étudier la cinétique sanguine et cérébrale du lithium. Résultats : Après injection IP, le lithium suivait une cinétique tricompartimentale, avec une demi-vie d élimination plasmatique raccourcie en cas de traitement préalable (1,73 vs. 3,85 h). La distribution cérébrale était inhomogène, avec une entrée précoce (dès la 15e min) et une sortie retardée (au-delà de la 78e h). Après administration d une dose massive, l accumulation cérébrale du lithium était plus marquée en cas de traitement préalable (ratio cerveau/sang à 54h : 131,27 vs. 6,42 ; p<0,0001). De même, la réduction de l élimination rénale se traduisait par une majoration du stockage cérébral (ratio cerveau/sang : 10,98 vs. 6,88). Conclusion : Nos modèles suggèrent que les trois formes cliniques d intoxication humaine au lithium pourraient être liées aux différences de cinétique sanguine et de distribution cérébrale du lithium.DIJON-BU Médecine Pharmacie (212312103) / SudocSudocFranceF

Place des benzodiapézines dans la prise en charge du syndrome confusionnel aigu

Le syndrome confusionnel aigu est un trouble neuropsychiatrique fréquent, source d une grande souffrance pour le patient, son entourage ainsi que pour le personnel soignant. Ce syndrome constitue un problème de santé publique, en augmentant la morbidité, la mortalité, la durée d hospitalisation ainsi que les coûts de santé. Il reste néanmoins sous-diagnostiqué. Sa survenue nécessite un facteur déclenchant, dont certains médicaments comme les benzodiazépines. Ces molécules largement consommées en France, peuvent déclencher par iatrogénie un syndrome confusionnel, mais pourtant elles peuvent également avoir une indication dans la prise en charge de celui-ci. Il existe donc une situation paradoxale dans laquelle les benzodiazépines peuvent être inductrices ou correctrices de ce trouble.DIJON-BU Médecine Pharmacie (212312103) / SudocSudocFranceF

Dual inhibitors of histone deacetylases and other cancer-related targets: A pharmacological perspective

International audienceEpigenetic enzymes histone deacetylases (HDACs) are clinically validated anticancer drug targets which have been studied intensively in the past few decades. Although several drugs have been approved in this field, they are still limited to a subset of hematological malignancies (in particular T-cell lymphomas), with therapeutic potential not fully realized and the drug-resistance occurred after a certain period of use. To maximize the therapeutic potential of these classes of anticancer drugs, and to extend their application to solid tumors, numerous combination therapies containing an HDACi and an anticancer agent from other mechanisms are currently ongoing in clinical trials. Recently, dual targeting strategy comprising the HDACs component has emerged as an alternative approach for combination therapies. In this perspective, we intend to gather all HDACs-containing dual inhibitors related to cancer therapy published in literature since 2015, classify them into five categories based on targets' biological functions, and discuss the rationale why dual acting agents should work better than combinatorial therapies using two separate drugs. The article discusses the pharmacological aspects of these dual inhibitors, including in vitro biological activities, pharmacokinetic studies, in vivo efficacy studies, as well as available clinical trials. The review of the current status and advances should provide better analysis for future opportunities and challenges of this field