Genoma: bem público ou privado?

Para responder à questão "genoma: bem público ou privado?" apresenta-se a complexidade dos sistemas vivos e a relevância da interação de fatores ambientais e genéticos e até das leis do acaso na dinâmica vital das espécies e da biosfera no seu conjunto. Questiona-se, em particular, a ideia de que o genoma seria uma espécie de "livro (de instruções) da vida" ou de que o ADN possuiria o estatuto de molécula-mestra determinante da própria natureza dos organismos vivos. Sustenta-se que a informação genética não é fundamentalmente diferente de outros tipos de informação de saúde, desmontando-se a visão simplista e reducionista segundo a qual os traços fenotípicos dos seres humanos são uma consequência direta da sua constituição genética

World Health Day 2019 – Universal health coverage: ever yone, everywhere

O presente número do Boletim Epidemiológico Observações veicula, entre outras contribuições, resultados do trabalho recentemente realizado no Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge (INSA) sobre perigos ambientais reais ou potenciais (sal na alimentação, desconforto térmico, infeções fúngicas profundas e nanomateriais), doenças raras (hipolipidemias primárias e cistinose) ou literacia em saúde ambiental. (...)info:eu-repo/semantics/publishedVersio

INSA’s scientific production: about the 2017 Young Investigator Day awards

Editorial sobre a segunda edição do Dia do Jovem Investigador promovido pelo Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge a 8 de maio de 2017. A iniciativa teve como objetivo proporcionar o contacto direto com a produção científica e tecnológica dos jovens investigadores, dando a conhecer o seu importante contributo a este Instituto, enquanto Laboratório do Estado no setor da Saúde, laboratório nacional de referência e observatório nacional de saúde.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Evaluation of mathematical indices as tools for distinguishing β-thalassemia trait from iron deficiency anemia in Portuguese females with microcytic anemia

Microcytic anemia is a common condition frequently caused by iron deficiency anemia (IDA) or β-thalassemia trait (BTT). Some mathematical indices have been described as fast and inexpensive tools for distinguishing these two conditions. This approach is very useful in mass screening programs especially in countries with limited resources. This study aimed to evaluate the diagnostic performance of 13 distinct indices: RBC, England&Fraser, Mentzer, Srivastava, Shine&Lal, RDW, Ricerca, Jayabose (RDWI), Green&King (G&K), MDHL, MCHD, Sirdah and Ensani. We investigated 102 adult Portuguese female, presenting anemia (HbA; c.92+6T>C; c.92+110G>A or c.1188C>T) and 51 IDA, being assured that no individual had simultaneously the two conditions. To determine the performance of the indices, sensitivity, specificity, Youden index (YI) and receiver operating characteristic (ROC) curves were calculated. Due to the high values of AUC (Area Under the Curve) from ROC analysis, a cutoff of 0.70 for the YI was established in order to determine the best formulas. We find that the 3 best performing indices to differentiate the 2 groups were RBC (YI=0.71; AUC=0.902), RDWI (YI=0.84; AUC=0.973) and G&K (YI=0.82; AUC=0.972). Our results suggest a similarity with other Mediterranean countries such as Spain and Greece, where G&K and RDWI also performed above our set cutoff. The same is observed in Brazil probably due to its Portuguese ancestry. We conclude that aiming to diagnosis the condition underlying a microcytic anemia in a female population, there is value in using this method to recognize the individuals suspected of BTT and forward them for HbA2 measurement or HBB molecular test. In the future, a robust group of male patients should be added to the analysis in order to extrapolate which of these indices would best apply to the whole adult Portuguese population.This work was partially funded by INSA_2012DGH720 and ISAMBinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio

Avaliação da segurança de nanomateriais manufacturados através da caracterização do seu potencial efeito genotóxico

Presentemente, encontra-se já disponível uma nova geração de produtos inovadores contendo um amplo espectro de nanomateriais (NM), em áreas tão diversas como a biomedicina, electrónica, alimentação e cosmética. Porém, os potenciais riscos para a saúde humana decorrentes da exposição a estes produtos, desde a fase de produção e aplicação industrial até à manipulação e utilização pelo consumidor, são motivo de preocupação, à escala mundial. A potencial actividade carcinogénica dos NM, em particular, constitui uma séria preocupação que se parece justificar pelas observações de que à escala “nano” algumas substâncias revelam maior toxicidade em roedores do que os seus análogos não-ultrafinos e são tumorigénicas. Para avaliar de uma forma simplificada, rápida e económica a potencial carcinogenicidade de um composto, caracterizam-se os seus efeitos genotóxicos em sistemas celulares ou em roedores que se espera serem preditivos de um potencial efeito carcinogénico no homem. No que se refere à caracterização dos efeitos genotóxicos dos NM, uma questão crucial é saber em que medida os métodos/estratégias convencionais são aplicáveis a estes materiais, considerando que a sua entrada nas células, processamento e interacção com as moléculas biológicas podem conduzir a efeitos tóxicos imprevisíveis, ao nível do organismo. Tendo em vista a resposta a esta e outras questões, foi delineada e recentemente aprovada a Acção Concertada Europeia “NANOGENOTOX – Safety evaluation of manufactured nanomaterials by characterisation of their potential genotoxic hazard”, que decorrerá entre 2010 e 2013. Serão apresentados os objectivos e o estado actual dos estudos no âmbito desse projecto que visa, essencialmente, o estabelecimento de metodologias robustas para avaliar a potencial genotoxicidade de três classes de nanopartículas (sílica, titânio e nanotubos de carbono), de forma a contribuir para a avaliação de risco decorrente da exposição a esses NM. De entre os objectivos específicos do NANOGENOTOX, salentam-se: i) a caracterização das propriedades físico-químicas dos NM; ii) a avaliação dos efeitos genotóxicos através do ensaio do cometa e da análise de micronúcleos in vitro e in vivo e iii) a determinação de parâmetros toxicocinéticos dos NM num modelo murino. Espera-se que os resultados gerados ao longo do projecto permitam reforçar, expandir e partilhar o conhecimento requerido para uma avaliação global do risco das nanopartículas e permitam ainda estabelecer uma estratégia capaz de gerar dados relevantes e fidedignos sobre a segurança dos nanomateriais, utilizável pelas autoridades de saúde pública a nível europeu

VCAM1 modulation on endothelial cells – implications for vasculopathy in sickle cell anemia

Sickle cell anemia (SCA) is a highly heterogeneous and multifactorial-like monogenic disease that arises from homozygosity for the c.20A>T mutation in the HBB gene. Vascular disease is systemic in SCA, with profound effects in organs like the brain, where stroke is the most severe end of the cerebral vasculopathy (CVA) spectrum. Endothelial dysfunction plays a major role in vasculopathy with several adhesion molecules, such as VCAM1, being produced by the endothelium altered as a response to inflammatory cytokine (e.g., TNF-α) signalling. In previous association studies, we found positive associations between the presence of four specific VCAM1 gene promoter haplotypes and i) high blood flow velocities in the median cerebral artery, and ii) a chronic hemolysis biochemical marker. In this study, we aimed to assess the functional role of those VCAM1 promoter haplotypes in endothelial cell response following endothelial activation through TNF-α stimulation. After molecular cloning of 3 haplotype constructs, using a pGL4 promoterless vector, haplotype sequence was confirmed, by Sanger sequencing, prior to transfection. We used EAhy926, HUVEC and HBEC as different endothelial cell models, and performed transfection experiments for each construct, with and without TNF-α stimulation. Differences in promoter activity were assessed by luciferase reporter assay. All haplotypes showed differences in promoter activity, after TNF-α stimulation, in all cell models. Haplotype 1 showed decreased promoter activity, while haplotypes 7 and 8 showed increased activity after TNF-α stimulation, in all cell models. These results are consistent with lower VCAM1 expression due to haplotype 1, and therefore a protective effect. Conversely, a higher expression due to haplotypes 7 and 8, suggests an increased vasculopathy risk, in a pro-inflammatory milieu. The association between specific haplotypes and endothelial cell response further enhances the modifier effect of VCAM1 on endothelial dysfunction and its impact in SCA pathophysiology, as well as its potential role as a biomarker of SCA vasculopathy risk, severity and prognosis.This work was partially supported by INSA_202DGH720 project.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

A silenciosa presença africana em Portugal

Comunicação ao Colóquio ‘Os africanos em Portugal: da escravatura à imigração’, Associação Vida, Cultura e Arte, Lisboa, 10-11 março 2017O propósito desta comunicação, integrada no colóquio “Os africanos em Portugal: da escravatura à imigração”, é o de ilustrar em que medida a história das populações humanas deixa marcas na sua estrutura genética atual. Incidirei, sobretudo, em marcas de origem africana (magrebina e subsariana) na população portuguesa presente no Continente e nas Regiões Autónomas. Os dados que apresentarei são o resultado não só de pesquisas do meu grupo de investigação (em colaboração com investigadores portugueses, franceses, espanhóis, israelitas e britânicos), mas também da investigação de outros grupos portugueses realizadas ao longo do último quarto de século. Eles resultam da análise, em amostras populacionais apropriadas, de diferentes tipos de variação na sequência do DNA, a saber, marcadores monoparentais (cromossoma Y, mtDNA) ou recombinantes (autossomas). Em concreto, e após uma breve incursão pelo registo histórico da islamização e da expansão marítima portuguesa (e consequente trata de escravos), referir-me-ei (i) à distribuição geográfica dos vários tipos de hemoglobina S (HbS) em África e no sul da Europa, (ii) à frequência de linhagens paternas (cr. Y) de origem magrebina e subsariana na população do Continente, (iii) à presença de linhagens paternas e maternas (mtDNA) africanas no sul de Portugal, (iv) à ocorrência de marcadores HLA de origem subsariana na população da Ilha da Madeira e (v) à contribuição africana para a existência, na atual população açoriana, de linhagens paternas e maternas africanas. Em todos estes estudos é posta em evidência, na população portuguesa atual, uma nítida presença africana, no entanto, claramente minoritária face ao fundo genético europeu dos portugueses. Naqueles casos em que foi possível comparar o nível de mestiçagem euroafricana, nota-se que a influência subsariana atinge a linhagem paterna de forma menos intensa do que a linhagem materna. Este achado parece indicar que a mestiçagem resultou, maioritariamente, da reprodução de homens europeus com mulheres africanas.Associação Vida, Cultura e Arte, Junta de Freguesia do Lumiar (Lisboa).info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Public Health Genomics

Professional genomic and molecular medicine and consumer genetics. The health field concept and the public health wheel. The enterprise of Public Health Genomics (PHGEN). Genetic exceptionalism. Ethical benchmarks. Introduction and use of genome-based knowledge in the health services. Stakeholder involvement

Zinc Deficiency Interacts with Intestinal/Urogenital Parasites in the Pathway to Anemia in Preschool Children, Bengo-Angola

This article belongs to the Section Micronutrients and Human Health.In host organisms with normal micronutrient status, nutritional immunity is a strongly regulated response aiming at decreasing the progression and severity of infections. Zinc deficiency may disturb this balance, impairing immune responses to infections, which may indirectly increase infection-related anemia. Since zinc deficiency may associate directly with anemia, the role of infections is often overlooked. Herein, we investigated the participation of infections (or inflammation) in the causal pathway between zinc deficiency and anemia. This transversal study, conducted in 2015 in Bengo-Angola, enrolled 852 under-3-year-old children. Logistic regression models were used to investigate interaction and mediation effects, and significance was confirmed by the Sobel test. In sum, 6.8% of children had zinc deficiency, 45.9% had anemia, and 15.6% had at least one intestinal/urogenital parasite. Furthermore, we found (1) no evidence that inflammation mediates or interacts with zinc deficiency to cause anemia, and (2) zinc deficiency interacts with infections, significantly increasing the odds of anemia (OR: 13.26, p = 0.022). This interaction was stronger among children with iron deficiency anemia (OR: 46.66, p = 0.003). Our results suggest that zinc deficiency may impair the immune response to infections and/or that intestinal parasites could have developed mechanisms to avoid zinc-limited environments. Further studies are needed to corroborate these suggestions.This study had financial support from the Fundação Calouste Gulbenkian and Camões IP, Instituto da Cooperação e da Língua from Portugalinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio

Anemia in preschool children from Angola

Angola is one of the southern African countries with the highest prevalence of anemia, and despite the high geographic heterogeneity of its distribution across the country, it was reported to be indicative of a severe public health problem in some areas, mainly in children. Despite the relevance of this condition in the country, there is still an important gap regarding scientific evidence and knowledge systematization in the indexed literature, that could be used to inform and optimize national public health policies willing to address it. Furthermore, the changes in anemia epidemiology among African preschool children and the late updates in nutrition-specific and nutrition-sensitive preventive strategies in the continent are of imperative relevance, as they could contribute to design context-specific national approaches to reduce anemia's morbidity and mortality. In this study, we intend to perform a systematic review regarding the sparse evidence available on the country regarding the prevalence of anemia, its associated factors, the prevention, and/or control strategies with the potential to reduce anemia that was implemented, and to discuss interventions targeting infections and/or nutrition conducted in other African countries.info:eu-repo/semantics/publishedVersio