Prise en charge des reliquats post-chirurgicaux de schwannomes vestibulaires

Le schwannome vestibulaire (SV) est la tumeur bénigne la plus fréquente des nerfs crâniens. Bien que sa prise en charge initiale soit bien codifiée, la prise en charge des reliquats post-chirurgicaux est mal définie et sujette à discussion, entre la surveillance simple et le traitement systématique par radiochirurgie. Nous avons réalisé une étude rétrospective sur 256 patients opérés dans le service de Neurochirurgie pour un VS. 65 d'entre eux ont eu un reliquat décrit en per-opératoire. La population de patients porteurs d'une neurofibromatose de type 2 présente un haut taux de progression du reliquat en post chirurgical. L'analyse multivariée selon lemodèle de Cox retrouve un risque statistiquement significatif de progression du reliquat tumoral si sa taille initiale est >=1,5cm3 ou si la fonction faciale post-opératoire est altérée.En conclusion, la meilleur prise en charge des reliquats post-chirurgicaux de SV est une simple surveillance clinico-radiologique tandis que pour les patients présentant un facteur de risque un traitement systématique par radiochirurgie doit être privilégié.Object: The vestibular schwannoma (VS) is a benign tumor of the nerve's myelin sheath, usually revealed by a unilateral perception hearing loss. The actual trend in VS's surgery is to preserve at all cost the facial function, even if it means leaving a small tumoral remnant (TR) after the surgery. However, there is no defined therapeutic attitude towards this TR.The aim of this study was to study the evolution of the TR to define whether a simple follow-up or systematic radio-surgery could be the best attitude in post-surgical management of VS's remnant and what are the prognostic factors of progression. Methods: We realized a retrospective study of the 256 patients treated surgically for VS in the Department of Neurosurgery of the University Hospital of Angers. For all surgical patients, the datas collected were age at diagnosis, the Koos classification, the surgical access, the existence of a type 2 neurofibromatosis (NF2), the TR's location and size on control MR-scans. Results: Considering the non-NF2 population, its seems more appropriate to adopt a wait-and-see attitude instead of a systematical radiosurgical treatment of VS surgical remnant, benefit/risk balance being clearly in favour of a simple follow-up. The post-operative facial function impairment and an initial remnant >=1,5cm3 are found to be significant risk factors of VS remnant progression in non-NF2 population, being potential predictors of remnant progression. Conclusion: In our opinion, the best therapeutic management of VS post-surgical remnant in non-NF2 patients with no risk factor of progression is a clinico-radiological follow-up otherwise complementary radiosurgery should be privilegied.ANGERS-BU Médecine-Pharmacie (490072105) / SudocSudocFranceF

Clinicopathological significance of mitochondrial D-Loop mutations in head and neck carcinoma

Mitochondrial DNA mutations have been reported in several types of tumours, including head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). The noncoding region of the Displacement-Loop (D-Loop) has emerged as a mutational hotspot and we recently found that they were associated with prognosis and response to 5 fluorouracil (5FU) in colon cancers. In order to evaluate the frequence of D-Loop mutations in a large series of HNSCC and establish correlations with clinicopathologic parameters, we sequenced the D-Loop of 109 HNSCC before a treatment by neoadjuvant 5FU-cisplatin-based chemotherapy and surgery. Then, we correlated these mutations with prognosis and response to chemotherapy. A D-Loop mutation was identified in 21% of the tumors, the majority of them were located in a C-tract (D310). The prevalence of D310 mutations increased significantly with the number of cytosines in the matched normal tissue sequence (P=0.02). Hypopharyngeal cancer was significantly more frequent (P=0.03) and tobacco consumption more important (P=0.01) in the group of patients with D-Loop mutation. The presence of D-Loop mutation was not associated with prognosis or with response to neoadjuvant chemotherapy. These results suggest that D-Loop mutations should be considered as a cancer biomarker that may be useful for the early detection of HNSCC in individuals at risk of this cancer

Contribution à l'étude des tumeurs de la tête et du cou : analyse critique de certaines voies d'abord chirurgicales des espaces rétro et latéro-pharyngés et des facteurs pronostiques des lymphomes malins non-hodgkiniens de la tête et du cou

Various histologic types of tumours can be found in the parapharyngeal spaces. Their access for diagnosis or treatment purpose remains delicate. The first part of this work focused on three rarely used surgical approaches in order to specify their technique, limits and indication. The trans oral route allows surgical removal of well encapsulated lesions of small volume with a low morbidity. The advances in robotic surgery should enlarge its indications. The cervical trans mandibular approach gives an excellent overview on the skull base and on the neuro-vascular structures coming out from it. It appeared to be indicated for removal of voluminous parapharyngeal lesions abutting the skull base or surrounding the internal carotid artery. The infralabyrinthique route concerns tumors of the jugular foramen with an extra cranial development. It avoids a facial nerve diversion and can easily be transformed, if needed, in a larger route. The second part of this work is dedicated to the study of head and neck non Hodgkin lymphomas. It first confirmed the feasibility and the good results of a combine treatment of high dose CHOP regimen and involved field radiotherapy. Secondly it refined the prognostic factors yet described for non Hodgkin lymphoma of any localization. Patient's age > 45 years old, bulky disease (> 5 cm), a disease localized to salivary glands, and multiple extra nodal site involvement were the main predictors of a worse outcome.Les espaces rétro et latéro-pharyngés sont le siège de tumeurs de nature histologique très variée. Leur richesse en éléments lymphatiques les rend particulièrement exposés aux disséminations lymphatiques des carcinomes épidermoïdes mais aussi aux localisations primitives et secondaires des lymphomes malins de la tête et du cou. Leur abord à visée diagnostique ou thérapeutique reste délicat. La première partie de ce travail a permis de préciser la technique, les limites et les indications de trois voies d'abord peu usitées. La voie trans-orale permet l'exérèse de lésions de volume modéré et bien encapsulées de ces espaces avec une très faible morbidité. Les progrès de la chirurgie robotisée devraient permettre d'étendre ses indications. La voie cervico-transmandibulaire procure une parfaite exposition de la base du crâne et un excellent contrôle des éléments vasculo-nerveux qui en sortent. Elle apparaît indiquée pour l'exérèse des volumineuses tumeurs des espaces péripharyngés enchâssées contre la base du crâne, ou qui englobent la carotide interne. La voie infralabyrinthique s'adresse aux lésions du foramen jugulaire à développement essentiellement extra-crânien. Elle permet d'éviter un déroutement du nerf facial et peut, en cas de nécessité, être aisément convertie en une voie d'abord plus large. La deuxième partie de ce travail est consacrée à l'étude des lymphomes malins non hodgkiniens de la tête et du cou. Elle a permis, d'une part, de confirmer la faisabilité et les bons résultats d'un traitement combiné associant chimiothérapie et radiothérapie et, d'autre part, d'affiner les facteurs pronostiques déjà décrits dans le cadre des lymphomes non hodgkiniens quelle que soit leur localisation. Ainsi un âge supérieur à 45ans, une masse tumorale de plus de 5cm, une maladie localisée aux glandes salivaires et l'atteinte de plusieurs sites extra-ganglionnaires se sont révélés être de pronostic défavorable

TROUBLES DE DEGLUTITION ET APNEES DU SOMMEIL DANS LE CADRE DE LA MALFORMATION DE CHIARI (DES OTO-RHINO-LARYNGOLOGIE)

ANGERS-BU Médecine-Pharmacie (490072105) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Le neurinome de l'acoustique (du diagnostic au traitement, à propos de 162 cas)

ANGERS-BU Médecine-Pharmacie (490072105) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Contribution à l'étude des tumeurs de la tête et du cou (analyse critique de certaines voies d'abord chirurgicales des espaces rétro et latéro-pharyngés et des facteurs pronostiques des lymphomes malins non-hodgkiniens de la tête et du cou)

Les espaces rétro et latéro-pharyngés sont le siège de tumeurs de nature histologique très variée. Leur richesse en éléments lymphatiques les rend particulièrement exposés aux disséminations lymphatiques des carcinomes épidermoïdes mais aussi aux localisations primitives et secondaires des lymphomes malins de la tête et du cou. Leur abord à visée diagnostique ou thérapeutique reste délicat. La première partie de ce travail a permis de préciser la technique, les limites et les indications de trois voies d'abord peu usitées. La voie trans-orale permet l'exérèse de lésions de volume modéré et bien encapsulées de ces espaces avec une très faible morbidité. Les progrès de la chirurgie robotisée devraient permettre d'étendre ses indications. La voie cervico-transmandibulaire procure une parfaite exposition de la base du crâne et un excellent contrôle des éléments vasculo-nerveux qui en sortent. Elle apparaît indiquée pour l'exérèse des volumineuses tumeurs des espaces péripharyngés enchâssées contre la base du crâne, ou qui englobent la carotide interne. La voie infralabyrinthique s'adresse aux lésions du foramen jugulaire à développement essentiellement extra-crânien. Elle permet d'éviter un déroutement du nerf facial et peut, en cas de nécessité, être aisément convertie en une voie d'abord plus large. La deuxième partie de ce travail est consacrée à l'étude des lymphomes malins non hodgkiniens de la tête et du cou. Elle a permis, d'une part, de confirmer la faisabilité et les bons résultats d'un traitement combiné associant chimiothérapie et radiothérapie et, d'autre part, d'affiner les facteurs pronostiques déjà décrits dans le cadre des lymphomes non hodgkiniens quelle que soit leur localisation. Ainsi un âge supérieur à 45ans, une masse tumorale de plus de 5cm, une maladie localisée aux glandes salivaires et l'atteinte de plusieurs sites extra-ganglionnaires se sont révélés être de pronostic défavorable.Various histologic types of tumours can be found in the parapharyngeal spaces. Their access for diagnosis or treatment purpose remains delicate. The first part of this work focused on three rarely used surgical approaches in order to specify their technique, limits and indication. The trans oral route allows surgical removal of well encapsulated lesions of small volume with a low morbidity. The advances in robotic surgery should enlarge its indications. The cervical trans mandibular approach gives an excellent overview on the skull base and on the neuro-vascular structures coming out from it. It appeared to be indicated for removal of voluminous parapharyngeal lesions abutting the skull base or surrounding the internal carotid artery. The infralabyrinthique route concerns tumors of the jugular foramen with an extra cranial development. It avoids a facial nerve diversion and can easily be transformed, if needed, in a larger route. The second part of this work is dedicated to the study of head and neck non Hodgkin lymphomas. It first confirmed the feasibility and the good results of a combine treatment of high dose CHOP regimen and involved field radiotherapy. Secondly it refined the prognostic factors yet described for non Hodgkin lymphoma of any localization. Patient's age > 45 years old, bulky disease (> 5 cm), a disease localized to salivary glands, and multiple extra nodal site involvement were the main predictors of a worse outcome.ANGERS-BU Médecine-Pharmacie (490072105) / SudocSudocFranceF

Prise en charge des cancers des voies aéro-digestives supérieures chez les patients de plus de 75 ans (à propos de 59 cas et revue de la littérature)

ANGERS-BU Médecine-Pharmacie (490072105) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Adénopathies cervicales métastatiques de carcinome épidermoïde de primitif inconnu (à propos de 66 cas et revue de la littérature)

ANGERS-BU Médecine-Pharmacie (490072105) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Tumeurs malignes primitives et secondaires de la parotide (étude rétrospective à propos de 95 cas)

ANGERS-BU Médecine-Pharmacie (490072105) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Apport de la chimiothérapie d induction par cisplatine et 5-Fluoro-Uracil avec adaptation pharmacocinétique de doses dans le traitement des carcinomes epidermoïdes localement avancés du larynx et de l Hypopharynx (à propos de 63 patients)

Objectifs : Evaluation des résultats à court et moyen terme de la chimiothérapie d'induction par cisplatine et 5-Fluoro-Uracil (5-FU) avec adaptation de dose, dans les carcinomes épidermoïdes hypopharyngolaryngés. Patients et Méthodes : Etude rétrospective des dossiers de 63 patients traités de 1997 à 2004, par une chimiothérapie d induction associant 5-FU 1000 mg/m2/j x 4j puis adaptation pharmacocinétique et cisplatine 25mg/m2/j x 4j, toutes les trois semaines. Cette étude évaluait les facteurs prédictifs d une bonne réponse à la chimiothérapie, la toxicité, les taux de survies en fonction des traitements complémentaires, le taux de préservation laryngée et le bénéfice chez les patients inopérables et métastatiques. Résultats : 41,3% étaient en réponse clinique complète à l'issue de la chimiothérapie. Le statut ganglionnaire représentait un facteur prédictif de la réponse à la chimiothérapie. Le taux de préservation laryngée initial était de 31,7% avec 7,6% de récidives. La toxicité était de 5 à 15% plus faible lorsque l on modulait la dose de 5-FU. Conclusion : Les résultats de cette étude sur la chimiothérapie d'induction par 5-FU et Cisplatine avec adaptation de dose retrouve des résultats comparables à ceux de la littérature avec une toxicité moindre. Il s'agit de la première étude à notre connaissance, évaluant les bénéfices d'une adaptation pharmacocinétique de dose du 5-FU et avec ces posologies dans les cancers ORL.ANGERS-BU Médecine-Pharmacie (490072105) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF