Тotal, Group-Specific and IgE-Specific to Food in Patients’ Sera Referred for Allergy Testing in the Republic of Macedonia

INTRODUCTION: The term "food allergy" refers to a patient's immune response directed towards food. Food allergy is a ''negative health effect arising from a specific immune response that occurs during repeated exposure to certain foods". This definition includes immune responses that are IgE-mediated, non-IgE-mediated or combinations of both. IgE-mediated reactions are characterized by the acute onset of symptoms, usually within two hours after intake or exposure to food and symptoms frequently involve abnormalities of the skin, gastrointestinal tract and/or the respiratory tract. Even though any food may bear the potential for mediating an allergic reaction and more than 170 foods have been reported to cause IgE-mediated immune responses, it is a rather small number of foods that have been found to cause the majority of allergic reactions. They are described in the literature as "major food allergens'', and include: peanuts, nuts, eggs, milk, fish, crabs, shellfish, wheat and soy. Globally, the prevalence of food allergies seems to be on the rise and increases in incidence are observed in almost all countries. Food allergy prevalence varies in a manner that is dependent on the respective culture and population.OBJECTIVES: The objectives of this study include: the quantitative examination of total and specific IgE levels from blood serum in response to allergens from animal and plant-derived foods in patients suspected of food allergy; the determination of the degree of an allergic reaction; the qualitative examination of group-specific IgE; the correlation between the total and specific IgE antibodies to food allergens of plant and animal origin, and the calculation of the percentage of food allergies in the Macedonian population.MATERIALS AND METHODS: Eight thousand eight hundred ninety eight (8898) consecutive patients tested for allergies over a ten year period (from 01.01.2001 to 01.01.2011) at the Institute of Immunobiology and Human Genetics were analyzed retrospectively. All patients were grouped according to gender, age, and place of residence and according to the analysis of total and specific IgE to allergens originating from plant and animal food. The quantitative and qualitative determination of total IgE, specific IgE and specific IgE to groups of food allergens was performed with the UniCAP100 System (Pharmacia, Uppsala, Sweden).RESULTS: The results were statistically processed and organized in tables and graphs. The number of patients being tested for allergies grew continually over the ten year period. Most patients originated from Skopje (1.2% of the city population), whereas the rest were from other Macedonian cities, whose number remained below 1% with respect to the total population of their respective city of originThe results for the distribution of the patient number in relation to the total IgE concentration group revealed that most of the patients had normal total IgE levels.Furthermore, total IgE levels varied in a statistically significant manner between the respective age groups (p <0.01, <0.05). Gender-specific analyses revealed that the geometric mean for the total serum IgE levels was higher in men compared to those in women, or p <0.01, t (3271) = 3732; p = 0.00, <0.01, <0.05, which means that there is a statistically significant difference between total IgE in men and women.Moreover, the various food-specific IgE antibody concentration levels were found to be dependent on the respective patient age group.There was a significant correlation between total IgE and egg white, milk, alpha-lactalbumin and casein. A further significant correlation was found between total IgE and group-specific IgE: mixture of food, meat mixture, a mixture of fruit and a cereal mixture. 28.5% of all analyzed patients had a positive finding for IgE antibodies in their blood, while 71.5% were negative.CONCLUSION: The increase in the number of patients with food allergy may be due to an ever increasing trend in the use of ethnic or exotic food ingredients. Another cause may be the greater exposure to artificial, factory-processed food products. Differences in admitted patient number originating from various cities in the Republic of Macedonia can be explained by the different awareness levels of family doctors for the available analyses performed at Institute of Immunobiology and Human Genetics, the geographical distance of the cities to Skopje. Our findings highlight the need for opening additional allergologic laboratories in several cities in the country. The large number of patients that tested negative for food allergies illustrate the need for further education of the primary care physicians by means of seminars, conferences and lectures.ВОВЕД: Терминот „алергијата на храна“ се однесува на имун одговор насочен кон храната. Алергија на храна е: ''негативен здравствен ефект што произлегува од специфичен имунолошки одговор што се случува при повторувачка изложеност на одредена храна”. Оваа дефиниција ги опфаќа имуните реакции кои се ИгЕ посредувани, не-ИгЕ посредувани или комбинации од двете. ИгЕ-посредуваните реакции се карактеризираат со акутен почеток на симптомите обично во рок од 2 часа по внесот или по изложеноста на храната и обично вклучуваат симптоми на кожата, гастроинтестиналниот тракт и дишните патишта. Иако секоја храна може да предизвика алергиска реакција и повеќе од 170 видови на храна се пријавени дека предизвикуваат реакции на храна кои се ИгЕ-посредувани, сепак мал број на храни го предизвикуваат поголемиот дел од алергиските реакции. Тие се опишани во литературата како „главни алергени од храна'', а во нив спаѓаат: кикирики, ореви, јајца, млеко, риба, ракови, школки, пченица и соја. На глобално ниво, распространетоста на алергии на храна се чини дека се зголемува и зголемувањата на инциденцата се забележува скоро во сите земји. Алергиите на храна се разликуваат од културата и популацијата. ЦЕЛИ: Целите на овој магистерски труд се: квантитативно испитување на вкупен и на специфичен ИгЕ за алергени од храна од животинско и растително потекло во серумот кај пациенти со сомневање за постоење на алергија на храна; одредување на степенот на алергиската реакција; квалитативно испитување на групно специфичниот ИгЕ; одредување на корелација помеѓу вкупниот и специфичниот ИгЕ за алергени од храна од животинско и растително потекло, како и пресметување на процентот на алергии кон храна во македонската популација. МАТЕРИЈАЛ И МЕТОДИ: Анализирани се ретроспективно 8898 консекутивни пациенти во десет годишен период (од 01.01.2001 до 01.01.2011 година), упатени на Институтот за имунобиологија и хумана генетика за испитување на алергии. Сите примени пациенти се групирани според пол, возраст, место на живеење и анализи за ИгЕ вкупен и специфичен кон алергени од храна од растително и животинско потекло. Квантитативното и квалитативното одредување на вкупниот ИгЕ, специфичниот ИгЕ и групно специфичниот ИгЕ кон алергени од храна е направено со UniCAP100 System (Pharmacia, Uppsala, Sweden) во лабораториите на Институтот за имунобиологија и хумана генетика, Медицински факултет во Скопје. РЕЗУЛТАТИ: Резултатите се статистички обработени и табеларно и графички прикажани. За фреквенцијата на примени пациенти за алерголошки тестирања на Институтот за имунобиологија и хумана генетика забележан е делумно континуиран пораст низ годините. Најголем дел од примените пациенти потекнуваат од Скопје (1.2% од број на жители), а остатокот се од другите градови од Република Македонија, но процентот на примени пациенти во однос на бројот на жители од другите градови од Република Македонија е под 1%. Добиените резултати за дистрибуцијата на бројот на пациенти во секоја група на концентрација на вкупниот ИгЕ покажаа дека најголем дел од пациентите имале нормални вредности за вкупниот ИгЕ во серумот. За дистрибуцијата на вкупниот ИгЕ помеѓу возрасните групи на пациентите најдено е дека постои статистички значајна разлика кај вкупниот ИгЕ помеѓу посебните возрасни групи (p < 0.01 < 0.05). При анализата на концентрацијата на вкупниот ИгЕ помеѓу мажи и жени добиено е дека геометриската средина за серумскиот ИгЕ е повисока кај мажи во споредба со жени, односно p<0.01, t(3271) = 3.732; p = 0.00 < 0.01 < 0.05 што значи дека постои статистички значајна разлика помеѓу вкупниот ИгЕ кај мажи и жени. Од добиените резултати за концентрациите на специфичните ИгЕ противтела кон храна забележано е дека постојат разлики помеѓу нивоата на сите специфични ИгЕ противтела во однос на возрасните групи, односно секој алерген предизвикува различен тренд на производство на ИгЕ противтела со возраста. Од анализите за постоење на корелација помеѓу вкупниот ИгЕ и специфичните ИгЕ откриено е дека постои статистички значајна корелација помеѓу ИгЕ вкупен и белка од јајце, млеко, алфа-лакталбумин и казеин. Додека пак од анализите за постоење на корелација помеѓу вкупниот ИгЕ и групно специфичните алергени откриено е дека постои статистички значајна корелација помеѓу ИгЕ вкупен и смеша од храна, смеша од месо, смеша од овошје и смеша од житарици. Прикажан е и процентот на алергии кон храна кај сите анализирани пациенти од кои 28,5% имаат позитивен наод за ИгЕ противтела во крвта, а кај 71,5% сите направени анализи биле негативни. ЗАКЛУЧОК: Зголемувањата на бројките на пациентите со алергии на храна може да се должат на егзотичните и етничките состојки кои се повеќе се користат во подготовката на храната. Друга можност за нивниот пораст е поради се поголемата изложеност на вештачки препарати во фабрички преработената храна. Разликите во примените пациенти од различните градови во Република Македонија може да се објаснат со различната информираност / неинформираност на матичните лекари за анализите кои се вршат на ИИБХГ, во географската раздалеченост на градовите, а секако од сето ова се наметнува и потребата за отварање на алерголошки лаборатории низ повеќе градови во Република Македонија. Добиен е и огромен број на негативни резултати и за да се намали бројот на непотребно направените анализи би требало да се зголеми едукацијата на матичните лекари за алергиите преку семинари, конференции и предавања

Distribution of Killer Cell Immunoglobulin-Like Receptor Genes in Albanians from Republic of Macedonia

AIM: The aim of this study was to analyze Killer Ig-Like Receptor (KIR) gene polymorphisms in Albanians from Republic of Macedonia.MATERIAL NA METHODS: The studied sample consists of 104 healthy unrelated individuals, aged 20-45 years. All individuals are of Albanian nationality, residents of different geographical regions (Skopje, Gostivar, and Tetovo) in Republic of Macedonia. The population genetics analysis package, Arlequin, was used for analysis of the data.RESULTS: All 16 KIR genes known were observed in the Albanian individuals and framework genes (KIR3DL3, KIR3DP1, KIR2DL4, and KIR3DL2) were present in all individuals. The frequencies of other KIR genes were: KIR2DP1 (0.981), KIR2DL1 (1), KIR2DL2 (0.615), KIR2DL3 (0.865), KIR2DL5 (0.414), KIR3DL1 (0.933), KIR2DS1 (0.462), KIR2DS2 (0.606), KIR2DS3 (0.327), KIR2DS4 (0.875), KIR2DS5 (0.298), and KIR3DS1 (0.442). Tested linkage disequilibrium (LD) among KIR genes demonstrated that KIR genes present a wide range of linkage disequilibrium.CONCLUSION: This is the first study analyzing the polymorphism of KIR genes and genotype frequencies in Albanian individuals in the world. The results can be used for anthropological comparisons.

Total IgE Distribution in Food Allergy Suspected Patients in Republic of Macedonia (2001-2011)

BACKGROUND: IgE may be considered the hallmark of allergic disorders. It is easily detected in serum and can be measured as total IgE and as allergen-specific IgE. In fact, the serum IgE assay is used to diagnose an allergy.AIM: The aim of this study is to evaluate, investigate and present the distribution of total serum IgE levels, determined with UniCap system, in food-allergy suspected patients in a Republic of Macedonia.MATERIAL AND METHODS: In this study we analyzed retrospectively 8898 consecutive patients that were admitted for allergy testing at the Institute of Immunobiology and Human Genetics during the ten year period between 01.01.2001 and 01.01.2011. Total IgE levels in patient sera were detected with the in vitro system UniCAP100 (Pharmacia, Uppsala, Sweden).RESULTS: When we analyzed the number of patients according to the total IgE groups, we noted that most of the patients have normal levels of total IgE in serum. However, we also discovered a group of patients with elevated levels of total IgE that are greater than 200 kU/L. The average concentration of total serum IgE is higher in women in the age group 6 (6-7 years), followed by a steep decrease in the age group 9 (9-10 years), and after that the average concentrations of total IgE were mostly constant with the exception of a partial increase in the age group 21 (65-69 years). For men, the average serum concentrations of total IgE were highest in the age group of 6 (6-7 years), which was significantly higher than the average concentrations of total IgE in all other age groups.CONCLUSION: The large number of enrolled patients, a particular strength of this study, revealed that average concentrations of total IgE in men are higher than in women and that total IgE did not decrease with age. On the contrary, increased total IgE levels were found in patients aged 65 and 69 of both genders. We continue our work with analyses of the specific IgE antibodies values toward food and the correlation with total IgE values

Food Allergy Based on Serum Specific IgE in Republic of Macedonia

ОСÐОВÐ:  Ðлергијата кон храна Ñе дефинира како неÑакан имун одговор кој Ñе јавува при повторувачки изложувања на било кој вид на храна и може да биде поÑредувана Ñо имуноглобулин Е (ИгЕ) противтела или не – ИгЕ поÑредувана. ÐлергиÑката реакција кон храна е доÑта чеÑта и Ñпоред поÑледните иÑтражувања Ñе јавува кај 6-8% од децата, а во поÑледните три декади забележан е пораÑÑ‚ во инциденцата на алергии кон храна. Доколку Ñе Ñомневаме за ИгЕ поÑредувана реакција на храната треба да Ñе направат лабораториÑки иÑпитувања и да Ñе одредат вкупните и Ñпецифичните ИгЕ противтела кон различните видови на храна.ЦЕЛ: Целта на овој труд е да Ñе преÑмета и прикаже процентот на алергии на храна во Република Македонија на оÑнова на позитивен наод на ИгЕ противтела во Ñерумот на пациенти упатени на ИнÑтитутот за имунобиологија и хумана генетика за алерголошки теÑтирања во деÑетгодишен период (2001-2011).ÐœÐТЕРИЈÐЛ И МЕТОДИ: Ðнализирани Ñе ретроÑпективно конÑекутивни пациенти во деÑет годишен период (од 01.01.2001 до 01.01.2011 година), упатени на ИнÑтитутот за имунобиологија и хумана генетика при МедицинÑкиот факултет во Скопје за иÑпитување на алергии. Ðнализите Ñе направени на 3312 иÑпитаника (пациенти) за кои имаме точни податоци за меÑтото од кое потекнуваат, за возраÑта и кај кои Ñе одредени вредноÑтите за вкупниот ИгЕ во Ñерумот, како и вредноÑтите за Ñпецифичните ИгЕ противтела наÑочени кон алергени од храната. Ðнализите за одредување на вкупен ИгЕ и Ñпецифичен ИгЕ во Ñерумот кај пациентите Ñе изработени на UniCAP100 System; Pharmacia, Uppsala, Sweden.РЕЗУЛТÐТИ: При анализата на диÑтрибуцијата на бројот на пациенти во Ñекоја група на концентрација на вкупниот ИгЕ покажуваат дека најголем дел од пациентите имале нормални вредноÑти за вкупниот ИгЕ во Ñерумот. Од вкупно 3312 пациенти Ñо Ñомневање за поÑтоење на ИгЕ поÑредувана алергија на храна кај 2367 Ñме добиле негативен наод за поÑтоење на зголемени нивоа на ИгЕ противтела, а Ñамо кај 945 иÑпитаници Ñме докажале поÑтоење на ИгЕ поÑредувана алергија на храна. ÐајчеÑтите позитивни алергени Ñе: белка од јајце, млеко, варено млеко, пченица, кикирики, протеини на млеко, лешник и јаболко, а од групно Ñпецифичните Ñе: Ñмешата од храна и Ñмешата од овошје.ЗÐКЛУЧОЦИ: Големиот број на негативни резултати ја покажува и потребата од зголемување на бројот на алерголошки лаборатории низ Република Македонија како и зголемување на едукацијата на матичните лекари преку Ñеминари, конференции и предавања. Ова е првата Ñтудија во Република Македонија за алергии кон храна во која Ñе прикажани резултати на оÑонова на добиените вредноÑти на Ñпецифични ИгЕ противтела кон различни алергени од храна во Ñерум.BACKGROUND: Food allergy is defined as an adverse immune response during repetitive exposure to any kind of food and may be mediated by immunoglobulin E (IgE) antibodies or not - IgE mediated. Food allergies are common and according to recent studies they occur in 6-8% of children, and in the last three decades there has been an increase in the incidence of food allergies. In IgE-mediated food reaction we should make laboratory tests to determine the total and specific IgE antibodies to various foods.AIM: The aim of this paper is to demonstrate the percentage of food allergies in the Republic of Macedonia based on positive IgE antibodies in the serum of patients referred to the Institute of Immunobiology and Human Genetics for allergies testing in ten year period (2001-2011).MATERIAL AND METHODS: Consecutive patients in ten year period (from 01.01.2001 to 01.01.2011), addressed to the Institute of Immunobiology and Human Genetics at the Medical Faculty tested for allergies were analyzed retrospectively. Three thousand and twelve (3312) patients with data for place of residence, age and serum values for  total IgE, specific IgE and group-specific IgE to food allergens were analyzed. The determination of total IgE and specific IgE for food allergens was performed with the UniCAP100 System (Pharmacia, Uppsala, Sweden).RESULTS: Analyzes of the distribution of the number of patients in each group of concentration of total IgE showed that most patients had normal serum total IgE levels. From a total of 3312 patients with suspected IgE-mediated food allergy, 2367 were found negative and only in 945 patients we determined the existence of IgE-mediated food allergy. The most common allergens in our study were: egg white, milk, boiled milk, wheat, peanuts, milk proteins, hazelnut and apple and from the group - specific allergens most common were food mixture and fruit mixture.CONCLUSIONS: The large number of negative results suggested the need for increasing the number of Allergologic Laboratories in Republic of Macedonia and increase of the need for better education of primary care physicians through seminars, conferences and lectures. This is the first study in the Republic of Macedonia for food allergies in which the presented results are based on the obtained specific IgE antibodies values in the sera of patients towards different food allergens

Immunonephelometry and Reverse Hybrydization Genotyping in Diagnosis of Alpha-1-Antitrypsin Deficiency in Macedonians

BACKGROUND: With a frequency of 1:1600, the alpha-1-antitrypsin deficiency is one of the most frequent hereditary diseases and can be recessively inherited. AAT deficiency is most often caused by inheritance of the so-called PiZ allele. Inheritance of this allele increases the risk of developing chronic obstructive pulmonary diseases (COPD) and liver disease.AIM: The aim of this study was to present immunonephelometry and reverse hybridization genotyping in diagnosis of alpha-1-antitrypsin deficiency in Republic of Macedonia.MATERIAL AND METHODS: At the Institute of Immunobiology and Human Genetics, part of the Faculty of Medicine in Skopje, in the previous 7 years, total of 361 patients with suspected alpha-1-antitrypsin (AAT) deficiency were referred for analysis of AAT concentration using nephelometry (Dade Behring) and subsequent AAT genotyping of individuals with alpha-1-antytripsin deficiency at protein level, based on reverse hybridization technique.RESULTS: Measurement of AAT concentration (g/l) by nephelometry have shown normal level in the range of 1.37-1.41 g/l (88%), lower than normal AAT levels in the range of 0.70-0.83 g/l (8.03%), and concentration above the normal levels in the range of 2.28-2.4 g/l (3.88%).CONCLUSION: Diagnosis in the case of a suspicion of AAT deficiency is carried out by measuring the alpha-1-antitrypsin level in blood and by genotyping of alpha-1-antytripsin allele

Вкупен, групно специфичен и специфичен ИгЕ кон храна во серум од пациенти упатени за испитување на алергија во Република Македонија

INTRODUCTION: The term "food allergy" refers to a patient's immune response directed towards food. Food allergy is a ''negative health effect arising from a specific immune response that occurs during repeated exposure to certain foods". This definition includes immune responses that are IgE-mediated, non-IgE-mediated or combinations of both. IgE-mediated reactions are characterized by the acute onset of symptoms, usually within two hours after intake or exposure to food and symptoms frequently involve abnormalities of the skin, gastrointestinal tract and/or the respiratory tract. Even though any food may bear the potential for mediating an allergic reaction and more than 170 foods have been reported to cause IgE-mediated immune responses, it is a rather small number of foods that have been found to cause the majority of allergic reactions. They are described in the literature as "major food allergens'', and include: peanuts, nuts, eggs, milk, fish, crabs, shellfish, wheat and soy. Globally, the prevalence of food allergies seems to be on the rise and increases in incidence are observed in almost all countries. Food allergy prevalence varies in a manner that is dependent on the respective culture and population.OBJECTIVES: The objectives of this study include: the quantitative examination of total and specific IgE levels from blood serum in response to allergens from animal and plant-derived foods in patients suspected of food allergy; the determination of the degree of an allergic reaction; the qualitative examination of group-specific IgE; the correlation between the total and specific IgE antibodies to food allergens of plant and animal origin, and the calculation of the percentage of food allergies in the Macedonian population.MATERIALS AND METHODS: Eight thousand eight hundred ninety eight (8898) consecutive patients tested for allergies over a ten year period (from 01.01.2001 to 01.01.2011) at the Institute of Immunobiology and Human Genetics were analyzed retrospectively. All patients were grouped according to gender, age, and place of residence and according to the analysis of total and specific IgE to allergens originating from plant and animal food. The quantitative and qualitative determination of total IgE, specific IgE and specific IgE to groups of food allergens was performed with the UniCAP100 System (Pharmacia, Uppsala, Sweden).RESULTS: The results were statistically processed and organized in tables and graphs. The number of patients being tested for allergies grew continually over the ten year period. Most patients originated from Skopje (1.2% of the city population), whereas the rest were from other Macedonian cities, whose number remained below 1% with respect to the total population of their respective city of originThe results for the distribution of the patient number in relation to the total IgE concentration group revealed that most of the patients had normal total IgE levels.Furthermore, total IgE levels varied in a statistically significant manner between the respective age groups (p <0.01, <0.05). Gender-specific analyses revealed that the geometric mean for the total serum IgE levels was higher in men compared to those in women, or p <0.01, t (3271) = 3732; p = 0.00, <0.01, <0.05, which means that there is a statistically significant difference between total IgE in men and women.Moreover, the various food-specific IgE antibody concentration levels were found to be dependent on the respective patient age group.There was a significant correlation between total IgE and egg white, milk, alpha-lactalbumin and casein. A further significant correlation was found between total IgE and group-specific IgE: mixture of food, meat mixture, a mixture of fruit and a cereal mixture. 28.5% of all analyzed patients had a positive finding for IgE antibodies in their blood, while 71.5% were negative.CONCLUSION: The increase in the number of patients with food allergy may be due to an ever increasing trend in the use of ethnic or exotic food ingredients. Another cause may be the greater exposure to artificial, factory-processed food products. Differences in admitted patient number originating from various cities in the Republic of Macedonia can be explained by the different awareness levels of family doctors for the available analyses performed at Institute of Immunobiology and Human Genetics, the geographical distance of the cities to Skopje. Our findings highlight the need for opening additional allergologic laboratories in several cities in the country. The large number of patients that tested negative for food allergies illustrate the need for further education of the primary care physicians by means of seminars, conferences and lectures.ВОВЕД: Терминот „алергијата на храна“ се однесува на имун одговор насочен кон храната. Алергија на храна е: ''негативен здравствен ефект што произлегува од специфичен имунолошки одговор што се случува при повторувачка изложеност на одредена храна”. Оваа дефиниција ги опфаќа имуните реакции кои се ИгЕ посредувани, не-ИгЕ посредувани или комбинации од двете. ИгЕ-посредуваните реакции се карактеризираат со акутен почеток на симптомите обично во рок од 2 часа по внесот или по изложеноста на храната и обично вклучуваат симптоми на кожата, гастроинтестиналниот тракт и дишните патишта. Иако секоја храна може да предизвика алергиска реакција и повеќе од 170 видови на храна се пријавени дека предизвикуваат реакции на храна кои се ИгЕ-посредувани, сепак мал број на храни го предизвикуваат поголемиот дел од алергиските реакции. Тие се опишани во литературата како „главни алергени од храна'', а во нив спаѓаат: кикирики, ореви, јајца, млеко, риба, ракови, школки, пченица и соја. На глобално ниво, распространетоста на алергии на храна се чини дека се зголемува и зголемувањата на инциденцата се забележува скоро во сите земји. Алергиите на храна се разликуваат од културата и популацијата. ЦЕЛИ: Целите на овој магистерски труд се: квантитативно испитување на вкупен и на специфичен ИгЕ за алергени од храна од животинско и растително потекло во серумот кај пациенти со сомневање за постоење на алергија на храна; одредување на степенот на алергиската реакција; квалитативно испитување на групно специфичниот ИгЕ; одредување на корелација помеѓу вкупниот и специфичниот ИгЕ за алергени од храна од животинско и растително потекло, како и пресметување на процентот на алергии кон храна во македонската популација. МАТЕРИЈАЛ И МЕТОДИ: Анализирани се ретроспективно 8898 консекутивни пациенти во десет годишен период (од 01.01.2001 до 01.01.2011 година), упатени на Институтот за имунобиологија и хумана генетика за испитување на алергии. Сите примени пациенти се групирани според пол, возраст, место на живеење и анализи за ИгЕ вкупен и специфичен кон алергени од храна од растително и животинско потекло. Квантитативното и квалитативното одредување на вкупниот ИгЕ, специфичниот ИгЕ и групно специфичниот ИгЕ кон алергени од храна е направено со UniCAP100 System (Pharmacia, Uppsala, Sweden) во лабораториите на Институтот за имунобиологија и хумана генетика, Медицински факултет во Скопје. РЕЗУЛТАТИ: Резултатите се статистички обработени и табеларно и графички прикажани. За фреквенцијата на примени пациенти за алерголошки тестирања на Институтот за имунобиологија и хумана генетика забележан е делумно континуиран пораст низ годините. Најголем дел од примените пациенти потекнуваат од Скопје (1.2% од број на жители), а остатокот се од другите градови од Република Македонија, но процентот на примени пациенти во однос на бројот на жители од другите градови од Република Македонија е под 1%. Добиените резултати за дистрибуцијата на бројот на пациенти во секоја група на концентрација на вкупниот ИгЕ покажаа дека најголем дел од пациентите имале нормални вредности за вкупниот ИгЕ во серумот. За дистрибуцијата на вкупниот ИгЕ помеѓу возрасните групи на пациентите најдено е дека постои статистички значајна разлика кај вкупниот ИгЕ помеѓу посебните возрасни групи (p < 0.01 < 0.05). При анализата на концентрацијата на вкупниот ИгЕ помеѓу мажи и жени добиено е дека геометриската средина за серумскиот ИгЕ е повисока кај мажи во споредба со жени, односно p<0.01, t(3271) = 3.732; p = 0.00 < 0.01 < 0.05 што значи дека постои статистички значајна разлика помеѓу вкупниот ИгЕ кај мажи и жени. Од добиените резултати за концентрациите на специфичните ИгЕ противтела кон храна забележано е дека постојат разлики помеѓу нивоата на сите специфични ИгЕ противтела во однос на возрасните групи, односно секој алерген предизвикува различен тренд на производство на ИгЕ противтела со возраста. Од анализите за постоење на корелација помеѓу вкупниот ИгЕ и специфичните ИгЕ откриено е дека постои статистички значајна корелација помеѓу ИгЕ вкупен и белка од јајце, млеко, алфа-лакталбумин и казеин. Додека пак од анализите за постоење на корелација помеѓу вкупниот ИгЕ и групно специфичните алергени откриено е дека постои статистички значајна корелација помеѓу ИгЕ вкупен и смеша од храна, смеша од месо, смеша од овошје и смеша од житарици. Прикажан е и процентот на алергии кон храна кај сите анализирани пациенти од кои 28,5% имаат позитивен наод за ИгЕ противтела во крвта, а кај 71,5% сите направени анализи биле негативни. ЗАКЛУЧОК: Зголемувањата на бројките на пациентите со алергии на храна може да се должат на егзотичните и етничките состојки кои се повеќе се користат во подготовката на храната. Друга можност за нивниот пораст е поради се поголемата изложеност на вештачки препарати во фабрички преработената храна. Разликите во примените пациенти од различните градови во Република Македонија може да се објаснат со различната информираност / неинформираност на матичните лекари за анализите кои се вршат на ИИБХГ, во географската раздалеченост на градовите, а секако од сето ова се наметнува и потребата за отварање на алерголошки лаборатории низ повеќе градови во Република Македонија. Добиен е и огромен број на негативни резултати и за да се намали бројот на непотребно направените анализи би требало да се зголеми едукацијата на матичните лекари за алергиите преку семинари, конференции и предавања

Вкупен, групно специфичен и специфичен ИгЕ кон храна во серум од пациенти упатени за испитување на алергија во Република Македонија

INTRODUCTION: The term "food allergy" refers to a patient's immune response directed towards food. Food allergy is a ''negative health effect arising from a specific immune response that occurs during repeated exposure to certain foods". This definition includes immune responses that are IgE-mediated, non-IgE-mediated or combinations of both. IgE-mediated reactions are characterized by the acute onset of symptoms, usually within two hours after intake or exposure to food and symptoms frequently involve abnormalities of the skin, gastrointestinal tract and/or the respiratory tract. Even though any food may bear the potential for mediating an allergic reaction and more than 170 foods have been reported to cause IgE-mediated immune responses, it is a rather small number of foods that have been found to cause the majority of allergic reactions. They are described in the literature as "major food allergens'', and include: peanuts, nuts, eggs, milk, fish, crabs, shellfish, wheat and soy. Globally, the prevalence of food allergies seems to be on the rise and increases in incidence are observed in almost all countries. Food allergy prevalence varies in a manner that is dependent on the respective culture and population.OBJECTIVES: The objectives of this study include: the quantitative examination of total and specific IgE levels from blood serum in response to allergens from animal and plant-derived foods in patients suspected of food allergy; the determination of the degree of an allergic reaction; the qualitative examination of group-specific IgE; the correlation between the total and specific IgE antibodies to food allergens of plant and animal origin, and the calculation of the percentage of food allergies in the Macedonian population.MATERIALS AND METHODS: Eight thousand eight hundred ninety eight (8898) consecutive patients tested for allergies over a ten year period (from 01.01.2001 to 01.01.2011) at the Institute of Immunobiology and Human Genetics were analyzed retrospectively. All patients were grouped according to gender, age, and place of residence and according to the analysis of total and specific IgE to allergens originating from plant and animal food. The quantitative and qualitative determination of total IgE, specific IgE and specific IgE to groups of food allergens was performed with the UniCAP100 System (Pharmacia, Uppsala, Sweden).RESULTS: The results were statistically processed and organized in tables and graphs. The number of patients being tested for allergies grew continually over the ten year period. Most patients originated from Skopje (1.2% of the city population), whereas the rest were from other Macedonian cities, whose number remained below 1% with respect to the total population of their respective city of originThe results for the distribution of the patient number in relation to the total IgE concentration group revealed that most of the patients had normal total IgE levels.Furthermore, total IgE levels varied in a statistically significant manner between the respective age groups (p <0.01, <0.05). Gender-specific analyses revealed that the geometric mean for the total serum IgE levels was higher in men compared to those in women, or p <0.01, t (3271) = 3732; p = 0.00, <0.01, <0.05, which means that there is a statistically significant difference between total IgE in men and women.Moreover, the various food-specific IgE antibody concentration levels were found to be dependent on the respective patient age group.There was a significant correlation between total IgE and egg white, milk, alpha-lactalbumin and casein. A further significant correlation was found between total IgE and group-specific IgE: mixture of food, meat mixture, a mixture of fruit and a cereal mixture. 28.5% of all analyzed patients had a positive finding for IgE antibodies in their blood, while 71.5% were negative.CONCLUSION: The increase in the number of patients with food allergy may be due to an ever increasing trend in the use of ethnic or exotic food ingredients. Another cause may be the greater exposure to artificial, factory-processed food products. Differences in admitted patient number originating from various cities in the Republic of Macedonia can be explained by the different awareness levels of family doctors for the available analyses performed at Institute of Immunobiology and Human Genetics, the geographical distance of the cities to Skopje. Our findings highlight the need for opening additional allergologic laboratories in several cities in the country. The large number of patients that tested negative for food allergies illustrate the need for further education of the primary care physicians by means of seminars, conferences and lectures.ВОВЕД: Терминот „алергијата на храна“ се однесува на имун одговор насочен кон храната. Алергија на храна е: ''негативен здравствен ефект што произлегува од специфичен имунолошки одговор што се случува при повторувачка изложеност на одредена храна”. Оваа дефиниција ги опфаќа имуните реакции кои се ИгЕ посредувани, не-ИгЕ посредувани или комбинации од двете. ИгЕ-посредуваните реакции се карактеризираат со акутен почеток на симптомите обично во рок од 2 часа по внесот или по изложеноста на храната и обично вклучуваат симптоми на кожата, гастроинтестиналниот тракт и дишните патишта. Иако секоја храна може да предизвика алергиска реакција и повеќе од 170 видови на храна се пријавени дека предизвикуваат реакции на храна кои се ИгЕ-посредувани, сепак мал број на храни го предизвикуваат поголемиот дел од алергиските реакции. Тие се опишани во литературата како „главни алергени од храна'', а во нив спаѓаат: кикирики, ореви, јајца, млеко, риба, ракови, школки, пченица и соја. На глобално ниво, распространетоста на алергии на храна се чини дека се зголемува и зголемувањата на инциденцата се забележува скоро во сите земји. Алергиите на храна се разликуваат од културата и популацијата. ЦЕЛИ: Целите на овој магистерски труд се: квантитативно испитување на вкупен и на специфичен ИгЕ за алергени од храна од животинско и растително потекло во серумот кај пациенти со сомневање за постоење на алергија на храна; одредување на степенот на алергиската реакција; квалитативно испитување на групно специфичниот ИгЕ; одредување на корелација помеѓу вкупниот и специфичниот ИгЕ за алергени од храна од животинско и растително потекло, како и пресметување на процентот на алергии кон храна во македонската популација. МАТЕРИЈАЛ И МЕТОДИ: Анализирани се ретроспективно 8898 консекутивни пациенти во десет годишен период (од 01.01.2001 до 01.01.2011 година), упатени на Институтот за имунобиологија и хумана генетика за испитување на алергии. Сите примени пациенти се групирани според пол, возраст, место на живеење и анализи за ИгЕ вкупен и специфичен кон алергени од храна од растително и животинско потекло. Квантитативното и квалитативното одредување на вкупниот ИгЕ, специфичниот ИгЕ и групно специфичниот ИгЕ кон алергени од храна е направено со UniCAP100 System (Pharmacia, Uppsala, Sweden) во лабораториите на Институтот за имунобиологија и хумана генетика, Медицински факултет во Скопје. РЕЗУЛТАТИ: Резултатите се статистички обработени и табеларно и графички прикажани. За фреквенцијата на примени пациенти за алерголошки тестирања на Институтот за имунобиологија и хумана генетика забележан е делумно континуиран пораст низ годините. Најголем дел од примените пациенти потекнуваат од Скопје (1.2% од број на жители), а остатокот се од другите градови од Република Македонија, но процентот на примени пациенти во однос на бројот на жители од другите градови од Република Македонија е под 1%. Добиените резултати за дистрибуцијата на бројот на пациенти во секоја група на концентрација на вкупниот ИгЕ покажаа дека најголем дел од пациентите имале нормални вредности за вкупниот ИгЕ во серумот. За дистрибуцијата на вкупниот ИгЕ помеѓу возрасните групи на пациентите најдено е дека постои статистички значајна разлика кај вкупниот ИгЕ помеѓу посебните возрасни групи (p < 0.01 < 0.05). При анализата на концентрацијата на вкупниот ИгЕ помеѓу мажи и жени добиено е дека геометриската средина за серумскиот ИгЕ е повисока кај мажи во споредба со жени, односно p<0.01, t(3271) = 3.732; p = 0.00 < 0.01 < 0.05 што значи дека постои статистички значајна разлика помеѓу вкупниот ИгЕ кај мажи и жени. Од добиените резултати за концентрациите на специфичните ИгЕ противтела кон храна забележано е дека постојат разлики помеѓу нивоата на сите специфични ИгЕ противтела во однос на возрасните групи, односно секој алерген предизвикува различен тренд на производство на ИгЕ противтела со возраста. Од анализите за постоење на корелација помеѓу вкупниот ИгЕ и специфичните ИгЕ откриено е дека постои статистички значајна корелација помеѓу ИгЕ вкупен и белка од јајце, млеко, алфа-лакталбумин и казеин. Додека пак од анализите за постоење на корелација помеѓу вкупниот ИгЕ и групно специфичните алергени откриено е дека постои статистички значајна корелација помеѓу ИгЕ вкупен и смеша од храна, смеша од месо, смеша од овошје и смеша од житарици. Прикажан е и процентот на алергии кон храна кај сите анализирани пациенти од кои 28,5% имаат позитивен наод за ИгЕ противтела во крвта, а кај 71,5% сите направени анализи биле негативни. ЗАКЛУЧОК: Зголемувањата на бројките на пациентите со алергии на храна може да се должат на егзотичните и етничките состојки кои се повеќе се користат во подготовката на храната. Друга можност за нивниот пораст е поради се поголемата изложеност на вештачки препарати во фабрички преработената храна. Разликите во примените пациенти од различните градови во Република Македонија може да се објаснат со различната информираност / неинформираност на матичните лекари за анализите кои се вршат на ИИБХГ, во географската раздалеченост на градовите, а секако од сето ова се наметнува и потребата за отварање на алерголошки лаборатории низ повеќе градови во Република Македонија. Добиен е и огромен број на негативни резултати и за да се намали бројот на непотребно направените анализи би требало да се зголеми едукацијата на матичните лекари за алергиите преку семинари, конференции и предавања

ПРАКТИКУМ ЗА ХУМАНА ГЕНЕТИКА - 1: Учебник за практична настава од хумана гентика - второ издание -

The subject of human genetics was introduced for the first time with the European Credit Transfer System (ECTS) at the Faculty of Medicine in Skopje in the academic year 2005/2006. The subject is taken in the second semester with a total of 60 hours (30 hours of theory and 30 hours of exercises) and is valued at 4 credits. The content of the subject is divided into two functional units: Human Genetics-1, with a fund of 30 hours, in which the basics of human genetics are presented, and Human Genetics-2, with a fund of 30 hours, in which the genetic aspects of diseases are presented man, their diagnosis and treatment. In this practicum for Human Genetics-1, texts from 15 exercises have been entered, grouped into five blocks of three exercises each. At the beginning of the blocks are given the web objectives for each separate exercise and the points that bring the presence of the exercises and the knowledge gained from them. In each exercise, extensive material is given that is related to the performance of the corresponding exercise, mainly due to the lack of appropriate printed materials in the Macedonian language for their understanding. At the end of each exercise, several tasks are given that each student should perform, and in the corresponding spaces enter a part of the results that he received. In that way, students can recall the performance of the exercises during their studies. With the introduction of a course for Higher Vocational Schools at the Faculty of Medicine in Skopje, the subject Human Genetics was introduced for nurses with a fund of 15+0 hours, as well as for speech therapists with a fund of 30+30 hours. This practicum is intended for practical teaching for speech therapists, with a shortening of 5 exercises (one exercise from each block). The first edition of the Human Genetics Practicum-1 was printed in 2006. Comments from reviewers and students have been partially incorporated into this edition. We expect students to provide additional comments to improve the content and text of this practicum. I hope that the practicum will help students master the exercises from Human Genetics-1. Prof. Dr Mirko Spiroski Skopje, 2009Предметот хумана генетика за прв пат е воведен со Европскиот кредитен трансфер систем (ЕКТС) на Медицинскиот факултет во Скопје во учебата 2005/2006 година. Предметот се слуша во вториот семестар со вкупен фонд од 60 часови (30 часа теоретски и 30 часа вежби) и се вреднува со 4 кредити. Содржината на предметот е поделена во две функционални целини: Хумана генетика-1, со фонд од 30 часа, во која се изнесуваат основите на хумана генетика и Хумана генетика-2, со фонд од 30 часа, во која се изнесуваат генетски аспекти на болестите кај човекот, нивното дијагностицирање и лекување. Во овој практикум за Хумана генетика-1 внесени се текстови од 15 вежби, групирани во пет блока од по три вежби. На почетокот од блоковите се дадени уебните цели за секоја одделна вежба и поените кои ги носат присуството на вежбите и стекнатото знаење од нив. Во секоја вежба даден е обемен материјал кој е поврзан со изведувањето на соодветната вежба, главно заради недостаток од соодветни печатени материјали на македонски јазик за нивно разбирање. На крајот од секоја вежба дадени се неколку задачи кои треба секој студент да ги изведе, а во соодветните простори да внесе дел од резултатите кој ги добил. На тој начин студентите можат да се присетуваат на изведувањето на вежбите во текот на нивното учење. Со воведување насока за Високи стручни школи на Медицинскиот факултет во Скопје, воведен е предметот Хумана генетика за медицински сестри со фонд на часови 15+0, како и за логопеди со фонд на часови 30+30. Овој практикум е наменет за практичната настава за логопеди, со скратување на 5 вежби (по една вежба од секој блок).  Првото издание на Практикумот за хумана генетика-1 беше отпечатено во 2006 година. Забелешките од рецензентите и од студентите се делумно вградени во ова издание. Очекуваме студентите да дадат дополнителни забелешки за подобрување содржината и текстот на овој практикум. Се надевам дека практикумот ќе им помогне на студентите да ги совладаат вежбите од Хумана генетика-1.   Проф. д-р Мирко Спироски Скопје, 2009 годин

A case of a ten-year old girl with dominantly inherited Familial Mediterranean fever in Republic of Macedonia

The Familial Mediterranean fever (FMF, MIM249100) is an autoimflammatory genetic disease characterized with recurrent painful attacks in the abdomen, chest or joints, usually accompanied with high body temperature. It is classically inherited in an autosomal recessive manner. It is associated with mutations of the MEFV gene, coding for the protein pyrin. More than 140 mutations of the MEFV gene are defined worldwide. Despite the progress in establishing reliable tests practical for routine use, as much as 20% of the patients with FMF remain without a detectable mutation in the MEFV gene. This is the main reason why the diagnosis of FMF remains still a clinical one, according to Tel Hashomer criteria. A 10-year old girl admitted to the Clinic of Pediatrics at the Faculty of Medicine in Skopje for unexplained fever. After numerous laboratory analyses and specialist consultations were done, genetic testing for FMF was requested. The presence of an heterozygous mutation E148Q was confirmed at the Institute for Immunobiology and Human Genetics using a PCR based, reverse hybridization method. Administration of colchicine, the therapy of choice, in a dose of 1.5 mg/day, lead to complete resolution of the symptoms within some days following commencement. Although the disease is classically inherited in a recessive manner, some atypical cases of autosomal dominant inheritance are described. Our patient may be another example supporting the unusual dominant inheritance, since the heterozygous state for the E148Q mutation was the only positive finding in the genotyping of the 12 most frequent MEFV mutations

Имунолошки практикум: - лабораториска имунодијагностика -

The subject of immunology was introduced for the first time in the six-year study system of the Faculty of Medicine in Skopje in the academic year 1993/94. The subject was taught in the winter semester of the third year (5th semester) with a total fund of 30 hours (15 hours of theoretical teaching and 15 hours of practical teaching). In the beginning, the entire theoretical and practical teaching was carried out by teachers and assistants in physiology from the Institute of Physiology and teachers and assistants in transfusiology from the Republic Institute of Transfusiology. During 1994, elections were announced and the first teacher and the first assistants for the subject of immunology were chosen. On 02.03. In 1995, the first Department of Immunology was established at the Faculty of Medicine in Skopje. Since 2001, the subject Immunology has been taught in the fourth semester (second year) with a fund of 15 plus 15 hours and with an additional 15 hours of seminars. From the academic year 2005/06, the European Credit Transfer System (ECTS) of the Faculty of Medicine in Skopje started, according to which the subject Immunology is taught with a pool of hours 24 and 21 (45) in the third semester (second year). In June 1995, the first textbook on immunology was published, that is, the book Basic immunological methods intended for the practical teaching of this subject. In 2005, the book Immunologic practicum for the practical teaching of the immunology subject was published by the Institute of Immunobiology and Human Genetics. The employees of the Institute were busy with the task of writing an Immunology practicum - immuno-diagnostics according to the ECTS program and making it available to the students. In this practicum, seven blocks of exercises from immunodiagnostics to immunology have been introduced. Each block is composed of three exercises, the first two of which are laboratory methods for immunodiagnostics, and the third exercise is the interpretation of the results of the corresponding area of immunology. Along with these seven blocks, i.e. 21 exercises, additional materials are offered in the form of video clips (on compact disc) for easier mastering of the material. Case analyzes are added to each exercise on the interpretation of immunological results in order for students to connect the immunological results with future clinical disciplines in which they will apply the acquired knowledge of immunology. Students should master the provided materials before attending exercises in order to win the highest number of points and thus a higher grade. I hope that the practicum will be useful to the students and that it will be a good basis for the adoption of the new curriculum of this subject.   Prof. Dr Mirko Spiroski Skopje, November 2006Предметот имунологиjа за прв пат е воведен во шестогодишниот систем на студии на Медицинскиот факулет во Скопjе во учебната 1993/94 година. Предметот се слушаше во зимскиот семестар од трета година (5. семестар) со вкупен фонд од 30 часови (15 часа теоретска настава и 15 часа практична настава). Во почетокот целокупната теоретска и практична наставата jа изведуваа наставници и асистенти по физиологиjа од Институтот за физиологиjа и наставници и асистенти по трансфузиологиjа од Републичкиот завод за трансфузиологиjа. Во текот на 1994 година беа распишани избори и беа избрани првиот наставник и првите асистенти по предметот имунологиjа. На 02.03. 1995 година е конституирана првата Катедра за имунологиjа на Медицинскиот факултет во Скопjе. Од 2001 предметот Имунологиjа се слушаше во четвртиот семестар (втора година) со фонд на часови 15 и 15 и со дополнителни 15 часови семинари. Од учебната 2005/06 започна Европскиот кредитниот трансфер систем (ЕКТС) на Медицинскиот факултет во Скопjе, според коj предметот Имунологиjа се слуша со фонд на часови 24 и 21 (45) во третиот семестар (втора година). Во jуни месец 1995 година излезе од печат првиот учебник по имунологиjа, односно книгата Основни имунолошки методи наменета за практичната настава од овоj предмет. Во 2005 излезе од печат книгата Имунолошки практикум за практичната настава од предметот имунологиjа во издание на Институтот за имунобиологиjа и хумана генетика. Вработените од Институтот се зафатиjа со задача да напишат Имунолошки практикум - имуно-диjагностика според програмата за ЕКТС и да им го стават на располагање на студентите. Во овоj практикум се внесени седум блокови од вежби од имунодиjагностиката во имунологиjата. Секоj блок е сотавен од три вежби, од кои првите две се лабораториски методи за имунодиjагностика, а третата вежба е толкување на резултатите од соодветаната област на имунологиjата. Кон овие седум блокови, односно 21 вежба се понудени дополнителни материjали во облик на видео исечоци (на компакт диск) за полесно совладување на материjалот. Кон секоjа вежба за толкување на имунолошките резултати додадени се анализи на случаи со цел студентите да ги поврзат имунолошките резултати со идните клинички дисциплини во кои ќе го применат стекнатото знаење од имунологиjата. Студентите треба да ги совладаат предвидените материjали пред да присуствуваат на вежби за да освоjат наjголем броj поени и со тоа повисока оценка. Се надевам дека практикумот ќе им биде од корист на студентите и дека ќе претставува добра основа за донесување на новата наставна програма од овоj предмет.   Проф. д-р Мирко Спироски Скопjе, ноември 2006 годин