Efficacy of Chronic Antidepressant Treatments in a New Model of Extreme Anxiety in Rats

Animal models of anxious disorders found in humans, such as panic disorder and posttraumatic stress disorder, usually include spontaneous and conditioned fear that triggers escape and avoidance behaviors. The development of a panic disorder model with a learned component should increase knowledge of mechanisms involved in anxiety disorders. In our ethological model of extreme anxiety in the rat, forced apnea was combined with cold water vaporization in an inescapable situation. Based on the reactions of vehicle controls, behaviors involved in paroxysmic fear were passive (freezing) and active (jumping) reactions. Our results show that subchronic fluoxetine (5 mg/kg, IP, 21 days) and imipramine (10 mg/kg, IP, 14 days) administration alleviated freezing and jumping behaviors, whereas acute fluoxetine (1 mg/kg, IP) provoked opposite effects. Acute low dose of diazepam (1 mg/kg, IP) was not effective, whereas the higher dose of 3 mg/kg, IP, and clonazepam (1 mg/kg, IP) only had an effect on jumping. Paroxysmic fear generated in this experimental condition may therefore mimic the symptomatology observed in patients with anxiety disorders

Anxio-depressive disorders and antidepressants in preclinical experimentation in rat : evaluation of the effectiveness of new treatments and new behavioral modeling

La dépression et les troubles anxieux chroniques constituent une problématique majeure de santé publique et les stratégies pharmacologiques conventionnelles que sont les antidépresseurs apparaissent à la fois souvent d'une inefficacité limitée et potentiellement source d?iatrogénie. Pour mettre au point de nouveaux traitements la modélisation animale demeure une solution de choix pour évaluer les modifications comportementales induites par ces nouvelles molécules. La création de nouvelles modélisations plus performantes apparaît comme un champ d'investigation important afin d'optimiser le rôle de filtre de la recherche préclinique. L'objectif du travail que nous présentons et de proposer des traitements exploitant des nouvelles voies pharmacologiques comme celles interagissant avec les voies opioïdergiques ou présentant des propriétés anti-oxydantes. Les résultats présentés mettent ainsi en lumière à travers le test de la nage forcée chez le rat, les effets antidépresseurs d'un nouvel inhibiteur des enképhalinases, l'opiorphine, et d'un extrait polyphénolique de cacao. Nous présentons secondairement le développement de nouvelles modélisations animales chez le rat afin de mieux appréhender deux types de situations cliniques. Nous proposons d?une part une nouvelle modélisation éthologique de l'anxiété extrême dans laquelle plusieurs traitements de référence (fluoxétine en chronique et en aiguë, imipramine, diazépam et clonazépam) révèlent une efficacité comparable à celle observée en clinique dans le cadre du trouble panique. D'autre part, une modélisation associant une procédure de stress chronique modérée à une carence chronique en donneurs de méthyle (folates notamment) conduit à manifestations comportementales et des modifications neurobiochimiques originales dont le rapprochement avec certaines psychopathologies peut être discuté (dépression mélancolique et trouble panique). Les données que nous présentons sur l'évaluation de nouveaux traitements comme sur la mise au point de nouvelles modélisations posent des bases prometteuses pour la recherche sur les troubles anxio-dépressifsDepression and chronic anxiety disorders are a major public health problem and conventional pharmacological strategies (antidepressants) appear often ineffective with a iatrogenic potential. In order to develop new treatments, animal models remain a solution of choice for evaluating the behavioral changes induced by these molecules. Creating new models more efficient seems to be a major field of investigation in order to optimize the role of filter of preclinical research. The objective of the work we present here is to propose some treatments exploiting new pharmacological tools like those with interaction with opioidergic pathways or with anti-oxidant properties. The results in the forced swimming test in rats show the antidepressant effects of a novel enkephalinase inhibitor, opiorphin, and of a cocoa polyphenolic extract. Secondarily, we present the development of new animal models in rats to better understand two types of clinical situations. We propose a new ethological model of extreme anxiety in which several reference treatments (chronic and acute fluoxetine, imipramine, diazepam and clonazepam) showed an efficacy comparable to that observed in panic disorder. On the other hand, a modeling procedure combining chronic mild stress to a chronic deficiency of methyl donors (folates in particular) leads to behavioral manifestations and neurobiochemical changes whose similarity with certain psychopathologies can be discussed (melancholic depression and panic disorder). The evaluation of new treatments and the development of new models set the foundations for promising research on anxiety-depressive disorder

Benzodiazepines Withdrawal: Initial Outcomes and Long-Term Impact on Falls in a French Nursing Home

Long-term use of benzodiazepines (BZDs) is known to induce tolerance and dependence, and increase the risk of falls-related injuries in older adults. We present a study carried out in a French nursing home that concerns the implementation of a BZD withdrawal program reassessed at one year. BZD deprescription was achieved by gradual cessation of doses. A secondary benefit of this program was assessed by comparing the number of falls among residents before and after withdrawal. The number of falls was recorded over a six-month period prior to the onset of withdrawal (T1) and then over a six-month period after reassessment at one year (T2). At the beginning, 31 (28.7%) of the patients were under BZD. Total deprescription was obtained for 11 patients. The number of falls per patient over the T1 period was not different between the two groups (future non-withdrawn and withdrawn patients in BZD): 2.1 ± 1.3 and 2.3 ± 0.6 falls per resident, respectively. Conversely, the number of falls per patient was significantly decreased in the population completely withdrawn in BZD between the T1 and T2 periods (2.3 ± 0.6 vs. 0.5 ± 0.2 falls, p = 0.01). The results show that BZD deprescription, through a gradual reduction of doses, is possible to achieve

Mise au point et validation pharmacologique d'un nouveau modèle éthologique du trouble panique chez le rat mâle Wistar

NANCY1-SCD Pharmacie-Odontologie (543952101) / SudocSudocFranceF

Troubles anxio-dépressifs et antidépresseurs en préclinique chez le rat (évaluation de nouveaux traitements et de nouvelles modélisations comportementales)

La dépression et les troubles anxieux chroniques constituent une problématique majeure de santé publique et les stratégies pharmacologiques conventionnelles que sont les antidépresseurs apparaissent à la fois souvent d'une inefficacité limitée et potentiellement source d'iatrogénie. Pour mettre au point de nouveaux traitements la modélisation animale demeure une solution de choix pour évaluer les modifications comportementales induites par ces nouvelles molécules. La création de nouvelles modélisations plus performantes apparaît comme un champ d'investigation important afin d'optimiser le rôle de filtre de la recherche préclinique. L'objectif du travail que nous présentons et de proposer des traitements exploitant des nouvelles voies pharmacologiques comme celles interagissant avec les voies opioïdergiques ou présentant des propriétés anti-oxydantes. Les résultats présentés mettent ainsi en lumière à travers le test de la nage forcée chez le rat, les effets antidépresseurs d'un nouvel inhibiteur des enképhalinases, l'opiorphine, et d'un extrait polyphénolique de cacao. Nous présentons secondairement le développement de nouvelles modélisations animales chez le rat afin de mieux appréhender deux types de situations cliniques. Nous proposons d'une part une nouvelle modélisation éthologique de l'anxiété extrême dans laquelle plusieurs traitements de référence (fluoxétine en chronique et en aiguë, imipramine, diazépam et clonazépam) révèlent une efficacité comparable à celle observée en clinique dans le cadre du trouble panique. D'autre part, une modélisation associant une procédure de stress chronique modérée à une carence chronique en donneurs de méthyle (folates notamment) conduit à manifestations comportementales et des modifications neurobiochimiques originales dont le rapprochement avec certaines psychopathologies peut être discuté (dépression mélancolique et trouble panique). Les données que nous présentons sur l'évaluation de nouveaux traitements comme sur la mise au point de nouvelles modélisations posent des bases prometteuses pour la recherche sur les troubles anxio-dépressifsDepression and chronic anxiety disorders are a major public health problem and conventional pharmacological strategies (antidepressants) appear often ineffective with a iatrogenic potential. In order to develop new treatments, animal models remain a solution of choice for evaluating the behavioral changes induced by these molecules. Creating new models more efficient seems to be a major field of investigation in order to optimize the role of filter of preclinical research. The objective of the work we present here is to propose some treatments exploiting new pharmacological tools like those with interaction with opioidergic pathways or with anti-oxidant properties. The results in the forced swimming test in rats show the antidepressant effects of a novel enkephalinase inhibitor, opiorphin, and of a cocoa polyphenolic extract. Secondarily, we present the development of new animal models in rats to better understand two types of clinical situations. We propose a new ethological model of extreme anxiety in which several reference treatments (chronic and acute fluoxetine, imipramine, diazepam and clonazepam) showed an efficacy comparable to that observed in panic disorder. On the other hand, a modeling procedure combining chronic mild stress to a chronic deficiency of methyl donors (folates in particular) leads to behavioral manifestations and neurobiochemical changes whose similarity with certain psychopathologies can be discussed (melancholic depression and panic disorder). The evaluation of new treatments and the development of new models set the foundations for promising research on anxiety-depressive disordersMETZ-SCD (574632105) / SudocNANCY1-Bib. numérique (543959902) / SudocNANCY2-Bibliotheque electronique (543959901) / SudocNANCY-INPL-Bib. électronique (545479901) / SudocSudocFranceF

Benzodiazepines Withdrawal: Initial Outcomes and Long-Term Impact on Falls in a French Nursing Home

Long-term use of benzodiazepines (BZDs) is known to induce tolerance and dependence, and increase the risk of falls-related injuries in older adults. We present a study carried out in a French nursing home that concerns the implementation of a BZD withdrawal program reassessed at one year. BZD deprescription was achieved by gradual cessation of doses. A secondary benefit of this program was assessed by comparing the number of falls among residents before and after withdrawal. The number of falls was recorded over a six-month period prior to the onset of withdrawal (T1) and then over a six-month period after reassessment at one year (T2). At the beginning, 31 (28.7%) of the patients were under BZD. Total deprescription was obtained for 11 patients. The number of falls per patient over the T1 period was not different between the two groups (future non-withdrawn and withdrawn patients in BZD): 2.1 ± 1.3 and 2.3 ± 0.6 falls per resident, respectively. Conversely, the number of falls per patient was significantly decreased in the population completely withdrawn in BZD between the T1 and T2 periods (2.3 ± 0.6 vs. 0.5 ± 0.2 falls, p = 0.01). The results show that BZD deprescription, through a gradual reduction of doses, is possible to achieve

COVID-19: urgency for distancing from domestic violence

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