Oksidatif, Apoptotik ve İnflamatuar Sinyal Yolakları üzerinden C6 Glioblastoma Hücrelerindeki ML351'in Antiproliferatif Etkileri

Amaç: Kanser tedavisindeki başarılı yaklaşımlardan biri de spesifik inhibitörlerin kullanılmasıdır. Çoklu doymamış yağ asitlerinin metabolizmasından sorumlu olan 12/15-lipoksijenaz (12/15-LOX) nöronlarda oksidatif stres kaynaklanan hücre ölümüne aracılık etmesinin yanı sıra, kanser gibi birçok önemli hastalıkta yer alan metabolitlerin üretemini de gerçekleştirir. Bu çalışmada, 12/15-LOX inhibitörü olan ML351'in C6 glioblastoma hücrelerin üzerindeki antiproliferatif etkilerini çeşitli biyokimyasal süreçler üzerinden araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntemler: Çalışmada önce C6 hücreleri için sitotoksik ML351 konsantrasyonları metil tiazolil tetrazolyum (MTT) kullanılarak tespit edilmiştir ve ardından total oksidan kapasite (TOS), sitokrom c (CYC), kaspaz 3 (CASP3), tümör nekroz faktör alfa (TNF-?) ve interlökin-6 (IL-6) seviyeleri ölçüldü. Bulgular: Sonuç olarak, ML351 C6 hücreleri üzerinde konsantrasyon bağımlı anti-proliferatif etkilerinin olduğu görüldü. ML351 uygulamasının C6 hücrelerinde oksidatif strese neden olarak TOS seviyelerini artırdığı belirlendi. ML351 uygulanması kontrol grubu ile karşılaştırıldığında CASP3 ve CYC seviyelerini artırdı (p<0,001). Bu sonuçlara göre, ML351 uygulamasının C6 hücrelerinde apoptozu indüklediği görüldü. Öte yandan, ML351 ile tedavi edilen C6 hücrelerinde kontrol grubuna göre TNF-? ve IL-6 seviyelerinin düştüğü belirlendi (p<0,01). Sonuç: Çalışmamız, C6 glioma hücrelerinde ML 351 uygulamasının pro-oksidan/oksidan dengesini bozarak oksidatif hasar ve apoptoza neden olduğunu ve inflamasyonu azalttığını göstermektedir. Bu nedenle bir antikanser ilaç olma potansiyeline sahip ML351'in farklı kanser hücre hatlarındaki faklı metabolik yolaklar üzerindeki etkilerini araştıran daha ileri çalışmalar yapılmalıdırdı

The dual role of boron in vitro neurotoxication of glioblastoma cells via SEMA3F / NRP2 and ferroptosis signaling pathways

Glioblastoma multiform (GBM) is a malignant tumor cancer that originates from thestar-shaped glial support tissues, namely astrocytes, and it is associated with a poorprognosis in the brain. The GBM has no cure, and chemotherapy, radiation therapy,and immunotherapy are all ineffective. A certain dose of Boric acid (BA) has manybiochemical effects, conspicuously over antioxidant/oxidant rates. This article soughtto investigate the modifies of various doses of BA on the glioblastoma concerningcytotoxicity, ferroptosis, apoptosis, and semaphorin–neuropilin signaling pathway.The Cytotoxic activity and cell viability of BA (0.39–25 mM) in C6 cells were testedat 24, 48, and 72 h using 3-(4,5-dimethylthiazol, 2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT). The IC50 concentration of BA at 1.56 mM was found and cell lysate usedfor biochemical analysis. Glutathione peroxidase 4 (GPx4) and ACLS4 levels of ferroptosis, levels of total antioxidant (TAS) and oxidant (TAS) parameters, malondialdehyde(MDA), apoptotic proteins as caspase 3 (CASP3) and caspase 7 (CASP7) were measured. The ferroptosis, semaphoring–neuropilin, apoptotic pathway markers and cellcounts were analyzed with flow cytometry, Q-PCR, Western and Elisa technique inthe C6 cell lysate. BA triggered ferroptosis in the C6 cells dose-dependently, affectingthe semaphorin pathway, so reducing proliferation with apoptotic compared withuntreated cell as control group (p &lt; .05). This study revealed that BA, defined as traceelement and natural compound, incubated ferroptosis, total oxidant molecules, andcaspase protein in a dose-dependently by disrupting SEMA3F in tumor cells</p