Propiedades electrostáticas de moléculas de interés farmacológico

El presente trabajo busca identificar los parámetros relevantes para el entendimiento de las diferencias existentes en la actividad farmacológica presentadas por los distintos derivados. A tal efecto, se combinaron varias aproximaciones experimentales y teóricas para la determinación y análisis de los parámetros estructurales y electrónicos en estos compuestos. Se resolvieron, por difracción de rayos-x de monocristal, las estructuras moleculares de la bencidrilamina y de varios de sus derivados en la forma de clorohidratos, los cuales presentan distinto grado de actividad espasmolítica. El objetivo fue parametrizar los requerimientos estructurales de los compuestos activos e intentar establecer la dependencia de la actividad farmacológica con los efectos estéricos inducidos por los distintos sustituyentes. Los resultados obtenidos mostraron diferencias conformacionales entre la bencidrilamina y los derivados más activos que indicarían que el sitio receptor necesita que el fármaco presente una conformación perpendicular deformada y que un aumento de la distancia del N al centro de los anillos aromáticos y un aumento del efecto hidrofóbico, dentro de un rango determinado, favorece el aumento de la actividad.Tesis digitalizada en SEDICI gracias a la Biblioteca de Física de la Facultad de Ciencias Exactas (UNLP).Facultad de Ciencias Exacta

Propiedades electrostáticas de moléculas de interés farmacológico

El presente trabajo busca identificar los parámetros relevantes para el entendimiento de las diferencias existentes en la actividad farmacológica presentadas por los distintos derivados. A tal efecto, se combinaron varias aproximaciones experimentales y teóricas para la determinación y análisis de los parámetros estructurales y electrónicos en estos compuestos. Se resolvieron, por difracción de rayos-x de monocristal, las estructuras moleculares de la bencidrilamina y de varios de sus derivados en la forma de clorohidratos, los cuales presentan distinto grado de actividad espasmolítica. El objetivo fue parametrizar los requerimientos estructurales de los compuestos activos e intentar establecer la dependencia de la actividad farmacológica con los efectos estéricos inducidos por los distintos sustituyentes. Los resultados obtenidos mostraron diferencias conformacionales entre la bencidrilamina y los derivados más activos que indicarían que el sitio receptor necesita que el fármaco presente una conformación perpendicular deformada y que un aumento de la distancia del N al centro de los anillos aromáticos y un aumento del efecto hidrofóbico, dentro de un rango determinado, favorece el aumento de la actividad.Tesis digitalizada en SEDICI gracias a la Biblioteca de Física de la Facultad de Ciencias Exactas (UNLP).Facultad de Ciencias Exacta

3-ethoxycarbonyl-4-hydroxy-6-(methoxy-methoxy)-1-methyl-2-quinolone

In the title compound, C15H17NO6, the formation of an intramolecular O-H⋯O resonance-assisted hydrogen bond extends the delocalization of the electronic system beyond the two quinoline fused rings.Facultad de Ciencias Exacta

Oxidation states of Fe in LaNi₁₋ₓ Feₓ O₃

The distributoin of oxidation states in perovskites of the type LaA₁₋ₓ BₓO₃ (A and B transition metal ions) can be “tailored” byx variation. In paticular, in LaNiO₃ it has been shown that Fe substitution for Ni foces some Ni³⁺ into Ni²⁺, while some Fe³⁺ changes into the unusual Fe⁴⁺ state. In addition, the existence of mixed oxidation states of Fe and/or Ni in LaNi₁₋ₓ FeₓO₃ has been related to its catalytic activity in hydrogen peroxide decomposition. The Fe⁴⁺ population, obtained using Mossbauer spectroscopy, was found to be constant for all the analyzed annealing temperatures forx=0.25 concentration, where the isomer shift difference for both states is the highest and the catalytic activity is maximum.Facultad de Ciencias Exacta

Magnetic ordering in Fe-doped Gd<SUB>2</SUB> BaCuO<SUB>5</SUB>

The structural and magnetic properties of iron-doped Gd2BaCuO5 have been studied by X-ray diffractometry, Mossbauer spectroscopy and susceptibility measurements. Mossbauer data on Gd2BaCu0.8Fe0.2O5 show that at room temperature Fe is not magnetically ordered, displaying hyperfine parameters similar to those generally assigned to Fe at Cu(2) sites in the GdBa2(Cu1−x; Fe; x; )3O7 superconductor. Susceptibility measurements demonstrate that Gd2BaCu1−x; Fe; x; O5 behaves like a three-dimensional antiferromagnet withT; N=11.9±0.1 K, independent ofx. The effective magnetic moment calculated within a mean field approximation is consistent with an ordering of the Gd sublattice.Facultad de Ciencias Exacta

3-ethoxycarbonyl-4-hydroxy-6-(methoxy-methoxy)-1-methyl-2-quinolone

In the title compound, C15H17NO6, the formation of an intramolecular O-H⋯O resonance-assisted hydrogen bond extends the delocalization of the electronic system beyond the two quinoline fused rings.Facultad de Ciencias Exacta

Estudios conformacionales de la bencidrilamina

La bencidrilamina (BB2) y sus derivados obtenidqs por sustitución arílica y/o amínica presentan actividad inhibidora de los espasmos de la musculatura lisa. Como punto de partida de una investigación cuya finalidad es el diseño de nuevos derivados con mayor actividad y especificidad se estudió, mediante difracción de rayos X de monocristal, la geometría de la bencidrilamina en su forma de clorhidrato, encontrándose que presenta una conformación helicoidal, con los anillos aproximadamente perpendiculares entre sí. Cálculos de mecánica molecular para la molécula libre de bencidrilamina y de su forma protonada (bencidrilamonio), utilizando distintos potenciales, muestran que la conformación de energía mínima depende de la inclusión o no de las interacciones coulombianas. Puesto que el estado relevante para la función biológica es en solución acuosa, se efectuaron cálculos de energía mínima en presencia de agua y se comenzó el análisis mediante dinámica molecular. La simulación se lleva a cabo a presión y temperatura constante en una caja cúbica en presencia de 216 moléculas de agua (SPC/E). Se discute la relación entre la geometría en el estado sólido y las geometrías predichas para la molécula libre y solvatada.Facultad de Ciencias ExactasInstituto de Física de Líquidos y Sistemas Biológico

Estudios conformacionales de la bencidrilamina

La bencidrilamina (BB2) y sus derivados obtenidqs por sustitución arílica y/o amínica presentan actividad inhibidora de los espasmos de la musculatura lisa. Como punto de partida de una investigación cuya finalidad es el diseño de nuevos derivados con mayor actividad y especificidad se estudió, mediante difracción de rayos X de monocristal, la geometría de la bencidrilamina en su forma de clorhidrato, encontrándose que presenta una conformación helicoidal, con los anillos aproximadamente perpendiculares entre sí. Cálculos de mecánica molecular para la molécula libre de bencidrilamina y de su forma protonada (bencidrilamonio), utilizando distintos potenciales, muestran que la conformación de energía mínima depende de la inclusión o no de las interacciones coulombianas. Puesto que el estado relevante para la función biológica es en solución acuosa, se efectuaron cálculos de energía mínima en presencia de agua y se comenzó el análisis mediante dinámica molecular. La simulación se lleva a cabo a presión y temperatura constante en una caja cúbica en presencia de 216 moléculas de agua (SPC/E). Se discute la relación entre la geometría en el estado sólido y las geometrías predichas para la molécula libre y solvatada.Facultad de Ciencias ExactasInstituto de Física de Líquidos y Sistemas Biológico

<i>trans</i>-1,4-dibromocyclohexane-1,4-dicarboxylic acid

Molecules of the title compound, C8H10Br2O4, located on symmetry centers, are in a rigid chair conformation, with the COOH and Br substituents axial and equatorial, respectively. The carboxylic acid groups form hydrogen bonds, in a cyclic motif, leading to infinite chains along the b axis.Facultad de Ciencias Exacta

Oxidation states of Fe in LaNi₁₋ₓ Feₓ O₃

The distributoin of oxidation states in perovskites of the type LaA₁₋ₓ BₓO₃ (A and B transition metal ions) can be “tailored” byx variation. In paticular, in LaNiO₃ it has been shown that Fe substitution for Ni foces some Ni³⁺ into Ni²⁺, while some Fe³⁺ changes into the unusual Fe⁴⁺ state. In addition, the existence of mixed oxidation states of Fe and/or Ni in LaNi₁₋ₓ FeₓO₃ has been related to its catalytic activity in hydrogen peroxide decomposition. The Fe⁴⁺ population, obtained using Mossbauer spectroscopy, was found to be constant for all the analyzed annealing temperatures forx=0.25 concentration, where the isomer shift difference for both states is the highest and the catalytic activity is maximum.Facultad de Ciencias Exacta