Skeletal muscle laminin and MDC1A: pathogenesis and treatment strategies

Laminin-211 is a cell-adhesion molecule that is strongly expressed in the basement membrane of skeletal muscle. By binding to the cell surface receptors dystroglycan and integrin α7β1, laminin-211 is believed to protect the muscle fiber from damage under the constant stress of contractions, and to influence signal transmission events. The importance of laminin-211 in skeletal muscle is evident from merosin-deficient congenital muscular dystrophy type 1A (MDC1A), in which absence of the α2 chain of laminin-211 leads to skeletal muscle dysfunction. MDC1A is the commonest form of congenital muscular dystrophy in the European population. Severe hypotonia, progressive muscle weakness and wasting, joint contractures and consequent impeded motion characterize this incurable disorder, which causes great difficulty in daily life and often leads to premature death. Mice with laminin α2 chain deficiency have analogous phenotypes, and are reliable models for studies of disease mechanisms and potential therapeutic approaches. In this review, we introduce laminin-211 and describe its structure, expression pattern in developing and adult muscle and its receptor interactions. We will also discuss the molecular pathogenesis of MDC1A and advances toward the development of treatment

Evaluation of antinociceptive and antioxidant properties of 3-[4-(3-trifluoromethyl-phenyl)-piperazin-1-yl]-dihydrofuran-2-one in mice

The aim of this study was to evaluate the influence of 3-[4-(3-trifluoromethyl-phenyl)-piperazin-1-yl]-dihydrofuran-2-one (LPP1) on nociceptive thresholds in mouse models of persistent pain. Influence of LPP1 on motor coordination and its antioxidant capacity in mouse brain tissue homogenates were also assessed. Pain sensitivity thresholds in animals treated with LPP1 were established using 5 % formalin solution in normoglycemic mice and in streptozotocin (STZ)-treated diabetic mice in the von Frey, hot plate, innocuous, and noxious cold water tests (water at 10 °C and 4 °C, respectively). Motor deficits were assessed in the rotarod test, whereas antioxidant capacities were evaluated using ferric reducing ability of plasma (FRAP) assay, catalase (CAT), and superoxide dismutase (SOD) activities. LPP1was antinociceptive in both phases of the formalin test, in particular, in the late phase (at doses 0.9–30 mg/kg for 66–99 % vs. control normoglycemic mice) and in a statistically significant manner increased nociceptive thresholds in response to mechanical, heat, and noxious cold stimulation in neuropathic mice (at 30 mg/kg for 274, 192, and 316 %, respectively vs. diabetic control). LPP1 did not impair motor coordination of mice in the rotarod revolving at 6 or 18 rpm. In brain tissue homogenates, it demonstrated antioxidant capacity in FRAP assay and increased SOD activity for 63 % (acute administration) and 28 % (chronic administration) vs. control. No influence on CAT activity was observed. LPP1 has significant antinociceptive properties in the formalin model and elevates pain thresholds in neuropathic mice. It has antioxidant capacity and is devoid of negative influence on animals' motor coordination

Results of the treatment of patients with solid tumours and liver metastases: 8 years experience of one institution

Wstęp. Leczenie chirurgiczne przerzutów nowotworów litych do wątroby powinno odbywać się w ramach zespołu wielodyscyplinarnego.Cel pracy. Celem pracy jest ocena wyników leczenia skojarzonego chorych na różne nowotwory lite z przerzutami do wątroby przez zespół wielodyscyplinarny jednego ośrodka onkologicznego w ciągu ostatnich 8 lat.Materiał i metody. Retrospektywną analizą objęto 166 chorych (84 kobiety i 82 mężczyzn) w wieku od 19 do 78 lat (średnia 58 ± 11,2), leczonych z powodu przerzutów do wątroby pierwotnych nowotworów litych o różnej lokalizacji, z wyjątkiem guzów neuroendokrynnych. Każdorazowo rozważano okołooperacyjne leczenie systemowe zgodnie z aktualnymi zaleceniami Polskiej Unii Onkologii.Wyniki. W czasie obserwacji (mediana 35 miesięcy) zmarło 46% chorych. Resekcje wątroby wykonano u 107 (65%)chorych, w tym u 19 chorych połączono je z (RF-)termoablacją zmian przerzutowych, którą wykonano jako samodzielny zabieg u dalszych 59 (36%) chorych. Śmiertelność pooperacyjna wyniosła 1,2%. Powikłania II° wg klasyfikacji Clavien-Dindo wystąpiły u 33 (19,8%) chorych, natomiast III° i IV° — u 8 (4,8%) chorych. Przeżycia 1-roczne, 3-letniei 5-letnie wyniosły odpowiednio 78%, 41% i 37%. Pięcioletnie przeżycia całkowite u chorych na raka jelita grubego po resekcjach przerzutów metachronicznych wyniosły 48%.Wnioski. Skojarzone leczenie chorych na nieendokrynne nowotwory lite z przerzutami do wątroby przez zespół wielodyscyplinarny jest bezpieczne i skuteczne. W starannie dobranej grupie chorych można osiągnąć blisko 50% całkowitych przeżyć 5-letnich. Resekcja wątroby jest optymalną metodą leczenia chirurgicznego przerzutów do wątroby.Introduction. Surgical treatment of liver metastases from solid tumours should be provided by multidisciplinary teams.Aim. The aim of the present study is to analyse results of the combined treatment of patients with different solid tumours and liver metastases by single institution multidisciplinary team for last 8 years.Material and methods. This is a retrospective analysis of 166 patients (84 females and 82 males), aged from 19 to 78 years (mean 58 ± 11.2), treated due to liver metastases from solid tumours in various primary localizations: except neuroendocrine tumours. In every patient, perioperative systemic therapy was evaluated in agreement with current recommendations of the Polish Union of Oncology.Results. In the follow-up time available (median 35 months) 46% of patients died. Liver resections were performed in 107 (65%) patients, including 19 patients in whom resections were supplemented with (RF-)thermoablations of their liver metastases. This was the sole surgical treatment in the 59 (36%) patients. Perioperative mortality was 1.2%. Grade II complications according to the Clavien-Dindo classification were found in 33 (19.8%) patients, whereas grade III and IV complications were treated in 8 (4.8%) patients. One-, 3-, and 5-year survival rates were respectively 78%, 41%, and 37%. Five-year overall survival in patients with colorectal carcinoma after liver resection of metachronous metastases was 48%. We conclude that combined treatment of patients with liver metastases from non-endocrine solid tumours by the multidisciplinary team is safe and effective. A nearly 50% 5-year survival is achievable in a carefully selected group of patients. We also conclude that hepatic resection is an optimal method of surgical treatment of liver metastases

The 42nd Symposium Chromatographic Methods of Investigating Organic Compounds : Book of abstracts

The 42nd Symposium Chromatographic Methods of Investigating Organic Compounds : Book of abstracts. June 4-7, 2019, Szczyrk, Polan

Laminins and Congenital Muscular Dystrophy - From a Mouse Model to Gene Therapy of Laminin alpha2 chain deficiency?

Gene therapy holds great promise for treating many genetic diseases, including muscular dystrophies. Mutations in the gene encoding laminin alpha2 chain ? an extracellular protein prominently expressed in the neuromuscular system ? cause a severe neuromuscular disorder: congenital muscular dystrophy type 1A (MDC1A). Currently, there is no treatment for MDC1A. Preclinical studies are the first step in testing genetic approaches for future gene therapy in humans. In the course of my research, I focused on a genetically manipulated mouse model of MDC1A, investigating whether the transgenic introduction of laminin ?1 chain into laminin alpha2 chain deficient tissues would prevent the development of disease symptoms. The overexpression of laminin alpha1 chain greatly improved overall health and normalized the life span of laminin alpha2 chain deficient animals. Laminin alpha1 chain, which in the adult body is expressed only in a few epithelial tissues, functionally compensated for laminin alpha2 chain loss in muscle, peripheral nervous system and testis, correcting their morphology and restoring their function. Moreover, laminin alpha1 chain proved to be essential for the normal expression levels of laminin receptors dystroglycan and integrin alpha7 in laminin alpha2 chain deficient muscle. I suggest that our preclinical studies with laminin alpha1 chain transgene may serve as a paradigm for gene therapy of congenital muscular dystrophy in patients

The Newspeak in political speeches of chosen first secretaries of the Central Committee of the Polish United Workers’ Party

Celem niniejszej pracy jest analiza politycznych przemówień przywódców Polskiej Zjednoczonej Partii Robotniczej jako przykładu nowomowy. Wybór tych konkretnie przemówień był podyktowany specyfiką lat 1948-1989, czyli Polskiej Rzeczypospolitej Ludowej, kiedy to osoby sprawujące funkcję I sekretarza Komitetu Centralnego PZPR posługiwały się nowomową. Autorka pracy wskazała środki i narzędzia służące celom propagandowym realizowanym za pośrednictwem w wypowiedzi politycznej. Na podstawie wyróżnionych wspólnych cech języka władzy okresu PRL, autorka podjęła się również próby stworzenia modelu przemówienia politycznego, które odpowiada obowiązującym właściwościom języka propagandy okresu komunistycznego w Polsce.The purpose of this study was to analyse political speeches of the Polish United Workers’ Party’s leaders as an example of the newspeak. The selection of those speeches was made by the peculiarity of years 1948-1989, that is Polish People’s Republic, when party first secretaries was using newspeak. An author of this study indicated features and devices designed for propaganda which was executed by the political speech. Based on awarded hallmarks of the leadership language, the author made an attempt to create a model of poltical speech, which appropriate to the propaganda language during communist period in Poland

Lexical transformations in the language of schoolchildren (on the example of the vocabulary of primary school students in Wilamowice)

Niniejsza praca dyplomowa stanowi analizę przemian leksykalnych w słownictwie młodzieży na przykładzie języka uczniów klas IV-VIII szkoły podstawowej w Wilamowicach, miejscowości położonej w Kotlinie Oświęcimskiej na pograniczu Śląska i Małopolski. Podstawą źródłową analizy jest 130 jednostek leksykalnych charakterystycznych dla kodu językowego wspomnianej grupy wiekowej. Badania zebranego materiału leksykalnego odzwierciedlają kreatywność i ekspresyjność młodzieży, a także nieustanny i bardzo szybki rozwój odmiany językowej, którą się posługuje.Początkowe rozdziały pracy stanowią opis Wilamowic wraz z zarysem ich unikatowej kultury, tradycji, strojów oraz etnolektu. Następnie przedstawiono informacje na temat struktury placówek oświatowych w całej gminie, a także przybliżono historię Zespołu Szkolno-Przedszkolnego w Wilamowicach. Część teoretyczna została poświęcona opisowi współczesnych zjawisk językowych w polszczyźnie dzieci i młodzieży szkolnej. Część analityczną natomiast otwiera słownik zebranych jednostek leksykalnych oraz ich klasyfikacja. Niniejsza praca obrazuje przemiany jakim ulega polszczyzna młodzieżowa, nie tylko w grupie badanych uczniów, ale i młodzieży z całej Polski, gdyż większość zjawisk odnotowana jest we współczesnych ogólnodostępnych słownikach internetowych. Analiza wykazała także obecność leksemów zaczerpniętych z etnolektu wilamowskiego, co świadczy o silnym poczuciu przynależności młodzieży do swojego regionu i tradycji, a także jest wyrazem świadomości własnej odrębności na tle kulturowym.This diploma thesis is an analysis of lexical transformations in the vocabulary of young people on the example of the language of students of grades 4-8 of primary school in Wilamowice, a town located on the border of Silesia and Lesser Poland. The source basis of the analysis is 130 lexical units characteristic for the linguistic code of the mentioned age group. Research on the collected lexical material reflects the creativity and expressiveness of young people, as well as the constant and rapid development of the language they use. The initial chapters of the work are a description of Wilamowice along with an outline of its unique culture, traditions, costumes and ethnolect. Then, there is presented the structure of educational institutions in the entire commune, as well as the history of the Zespół Szkolno-Przedszkolny w Wilamowicach.The theoretical part is devoted to the description of contemporary linguistic phenomena in the language of school children. The analytical part is opened with a dictionary of collected lexical units and their classification.This work illustrates the changes that youth language is undergoing, not only in the group of surveyed students, but also in young people from all over Poland, because most of the phenomena are recorded in modern publicly available online dictionaries. The analysis also shows the presence of lexemes taken from the Vilamovian ethnolect, which proves the young people's strong sense of belonging to their region and tradition, and is also an expression of awareness of their own cultural distinctiveness

Nicknames and ancestral nicknames of inhabitants of Wilamowice

Niniejsza praca stanowi analizę pod kątem formalnym i znaczeniowym przydomków oraz przezwisk funkcjonujących w Wilamowicach, mieście leżącym na pograniczu śląsko-małopolskim. Podstawę źródłową analizy tworzy 106 antroponimów nieoficjalnych w języku polskim oraz w entolekcie wilamowskim, charakterystycznym wyłącznie dla tej miejscowości. Badania zebranego materiału onimicznego odzwierciedlają skłonności językowe, kulturę i mentalność całej społeczności Wilamowic. Pierwsze rozdziały pracy zawierają informacje na temat badanego obszaru wraz z charakterystyką kultury Wilamowic oraz funkcjonującego na tym terenie etnolektu. Następnie przedstawione zostały zagadnienia teoretyczne dotyczące przezwiska oraz przydomku. W kolejnych rozdziałach znajduje się słownik, klasyfikacja zebranych antroponimów oraz ich analiza. Niniejsza praca obrazuje istotną rolę jaką dla mieszkańców Wilamowic odgrywa poczucie tożsamości i przynależności, które spowodowane może być silną świadomością własnej odrębności jako pewnego rodzaju enklawy kulturowo-językowej o indywidualnych tradycjach, niemożliwych do zaobserwowania wśród innych polskich miejscowości.This thesis is an formal and semantic analysis of nicknames and ancestral nicknames used in Wilamowice, town situated in Silesian-Lesser Poland borderland. The source basis of the analysis are 106 anthroponyms in Polish and Wymysorys, distinctive for this town only. The research of onimic material reflects linguistic inclinations, culture and mentality of the entire community of Wilamowice.First chapters contain information about studied area with characteristics of cultre of Wilamowice and its ethnolect. Then theoretical issues related to the nickname and ancestral nickname are presented. In the following chapters there are a dictionary, a classification of the collected anthroponyms and their analysis. This thesis also illustrates the important role that the sense of identity and belonging play for the inhabitants of Wilamowice. It may be caused by strong awareness of distinctiveness as some kind of enclave with individual traditions, which are impossible to observe among other Polish towns

At the Crossroads of Clinical and Preclinical Research for Muscular Dystrophy—Are We Closer to Effective Treatment for Patients?

Among diseases affecting skeletal muscle, muscular dystrophy is one of the most devastating and complex disorders. The term ‘muscular dystrophy’ refers to a heterogeneous group of genetic diseases associated with a primary muscle defect that leads to progressive muscle wasting and consequent loss of muscle function. Muscular dystrophies are accompanied by numerous clinical complications and abnormalities in other tissues that cause extreme discomfort in everyday life. The fact that muscular dystrophy often takes its toll on babies and small children, and that many patients die at a young age, adds to the cruel character of the disease. Clinicians all over the world are facing the same problem: they have no therapy to offer except for symptom-relieving interventions. Patients, their families, but also clinicians, are in urgent need of an effective cure. Despite advances in genetics, increased understanding of molecular mechanisms underlying muscle disease, despite a sweeping range of successful preclinical strategies and relative progress of their implementation in the clinic, therapy for patients is currently out of reach. Only a greater comprehension of disease mechanisms, new preclinical studies, development of novel technologies, and tight collaboration between scientists and physicians can help improve clinical treatment. Fortunately, inventiveness in research is rapidly extending the limits and setting new standards for treatment design. This review provides a synopsis of muscular dystrophy and considers the steps of preclinical and clinical research that are taking the muscular dystrophy community towards the fundamental goal of combating the traumatic disease