Efeitos da prolactina na atividade monaminérgica estriatal in vivo são modulados por uma experiência reprodutiva prévia

Central prolactin (PRL) modulates neuronal activity, which is physiologically relevant and behaviorally meaningful. The stimulatory or inhibitory behavioral effects of exogenous PRL are strongly associated with dose and time of treatment. Central PRL injections produce a dual modulation of striatal dopaminergic responses in males. The activity of the striatal monoaminergic system can be modulated by a previous reproductive experience in females. The objective of the present study was to test in vivo the acute and 5 day-treatment effects of central PRL injections on the striatal dopaminergic and serotoninergic terminals activity in age-matched nulliparous and primiparous females. Seven primiparous and 6 nulliparous rats were stereotaxically implanted with guide cannulas into the lateral ventricle and into the contralateral striatum. Five daily intracerebroventricular injections of ovine prolactin (oPRL;10 mg/5 ml) were performed. On days 1 and 5, females were submitted to striatal microdialysis sessions. The concentrations of dopamine and serotonin metabolites in the dialysate were measured by HPLC-ED. Acute oPRL injection induced a decrease in extracellular levels only for HVA concentrations which was more intense in primiparous than in nulliparous dams. DOPAC concentrations were increased by PRL injection in primiparous compared to nulliparous dams on day 5. On this day DOPAC, HVA and 5HIAA primiparous baseline dialysate concentrations were significantly higher than in nulliparous animals. These data suggest that reproductive experience can modulate in vivo striatal dopaminergic responses to PRL and reveal a relation between striatal dopaminergic and serotoninergic responses that is suggestive of a similar PRL modulation of both neurotransmitter terminals.A prolactina (PRL) tem efeito modulatório sobre a atividade neuronal no sistema nervoso central, fato este relevante do ponto de vista fisiológico e comportamental. Os efeitos estimulatórios e inibitórios da PRL exógena estão fortemente relacionados com a dose e o tempo de tratamento. A injeção de PRL diretamente no sistema nervoso central pode levar a modulação da atividade dopaminérgica tanto aguda como prolongadamente, como já foi observado anteriormente em ratos. Por outro lado, esse sistema de neurotransmissão também pode ser modificado por uma experiência reprodutiva anterior em ratas. Portanto, o objetivo do presente estudo é verificar in vivo o efeito de uma única injeção de PRL ou injeções repetidas sobre a atividade dos terminais dopaminérgicos e serotoninérgicos em fêmeas nulíparas e primíparas da mesma idade. Para tanto, 7 ratas primíparas e 6 nulíparas foram submetidas a cirurgias estereotáxicas para a implantação de cânulas-guia para injeção intracerebroventricular (i.c.v.) no ventrículo lateral e para microdiálise no corpo estriado contra-lateral. Após o período de recuperação pós-cirúrgico, as ratas foram submetidas a injeções i.c.v. durante 5 dias consecutivos com PRL ovina (oPRL; 10 mg/ 5 ml). Nos dias 1 e 5, as fêmeas foram também submetidas a sessões de microdiálise que se iniciavam antes da injeção i.c.v.. As concentrações de dopamina, serotonina e seus respectivos metabólitos foram quantificadas nos dialisatos coletados a cada 20 min por meio de HPLC-ED. A injeção aguda de oPRL induziu uma diminuição nas concentrações extracelulares de HVA de maneira mais intensa em fêmeas primíparas comparadas as nulíparas. As concentrações de DOPAC estavam aumentadas no dia 5 após as injeções consecutivas de oPRL no grupo de primíparas comparadas às nulíparas. No dia 5, as concentrações basais de DOPAC, HVA e 5HIAA em primíparas foram significantemente maiores do que em nulíparas. Estes resultados são sugestivos que a experiência reprodutiva pode modular a atividade dopaminérgica estriatal in vivo em conseqüência a injeção de PRL e revelou uma relação entre a atividade dopaminérgica e serotoninérgica nesta região cerebral, o que pode ser sugestivo de que ambos os sistemas de neurotransmissão neste local podem ser modulados pela PRL

Modulation of post-coital dopaminergic tone by prior parity

The aim of this study was to investigate the possible effects of reproductive experience on dopaminergic profile in three different brain tissues, hypothalamus, striatum and cortex in rats on 7th-8th day of pregnancy during the light-dark shift (between 1700-1900h). Results showed that in hypothalamus, dopamine levels increased and DOPAC/DA decreased as a function of parity. In cortex, no differences were observed. In striata, the haloperidol-induced HVA and HVA/DA increases were less intense in experienced animals. These findings suggested that reproductive experience produced functional central changes during pregnancy, with different neurochemical responses depending on the brain region.A dopamina age nos níveis endócrino, neuroquímico e comportamental. A experiência reprodutiva modula alguns destes aspectos: a dopamina está aumentada no estriato e no hipotálamo de ratas muiltigrávidas entre 12:00-14:00 horas. A sensibilidade dos terminais dopaminérgicos também parece ser modulada por uma experiência reprodutiva prévia. Nosso objetivo foi o de investigar os possíveis efeitos da experiência reprodutiva no perfil dopaminérgico de três diferentes tecidos cerebrais, hipotálamo, estriato e córtex em ratas no 7º-8º dia de gestação durante a fase de virada do ciclo claro-escuro (entre 17:00-19:00h). Nossos resultados mostraram que os níveis dopaminérgicos no hipotálamo aumentaram e o índice DOPAC/DA diminuiu em multigrávidas quando comparadas às primigrávidas. No córtex, nenhuma diferença foi encontrada. No estriato, o aumento de HVA e HVA/DA induzidos pelo haloperidol foi menos intenso nos animais experientes. Nossos resultados sugerem que a experiência reprodutiva produz alterações funcionais centrais durante a gestação, com diferentes respostas neuroquímicas de acordo com a região cerebral.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq

Central and peripheral oxytocin profiles during milking in ewes

Foi investigada a possível relação entre as concentrações de ocitocina no líquido céfalo-raquidiano e no soro em diferentes formas de ordenha em ovinos. Foram utilizadas dez ovelhas multíparas divididas em quatro grupos de acordo com o estímulo para ejeção do leite: ordenha exclusivamente mecânica (EM), ordenha mista mecânica e mamada com os carneiros separados das mães durante a noite e reunidos a elas pela manhã para amamentação (MMS); ordenha mista com ordenha manual (MMS); apenas amamentação natural (ES). Foram coletadas amostras de fluido cerebroespinhal e de sangue simultaneamente durante as ordenhas. A média, coeficiente de variação e valores máximos e mínimos de ocitocina do plasma foram respectivamente 257,88 ± 265,90 pg/ml, 103,11%, e 11,70 e 1000,00 pg/ml. Não foram encontradas correlações entre as concentrações centrais e plasmáticas de ocitocina (EM: -0,26; ES: -0,19; MMM: 0,05; MMS: 0,04).  Não foi evidenciada influência do tipo de estímulo para ejeção do leite nas concentrações centrais de ocitocina.  Entretanto, as concentrações plasmáticas de ocitocina foram maiores nos grupos MMM (679,80 ± 25,63) e MMS (591,82 ± 30,56) quando comparadas as dos grupos EM e ES. Alem disso, as concentrações plasmáticas de ocitocina foram maiores no grupo de OME (381,04 ± 22,09) em relação ao grupo AE (218,82 ± 27,04). Os resultados obtidos sugerem que as concentrações plasmáticas de ocitocina são mais sensíveis ao tipo de ordenha que as concentrações centrais desse hormônio. The present work investigated the possible relationship between central and peripheral oxytocin (OT) release during milking in experimental ewes. Ten multiparous ewes were divided into four groups according to milk ejection stimuli: exclusive machine milking (EM), mixed-management milking and suckling, lambs separated during the night and reunited with their mother after morning milking (MMS); mixed-management with manual milking (MMM), and exclusive suckling (ES) lambs also separated during the night. Simultaneous sampling of cerebrospinal fluid (CSF) and blood was performed during milking. The means, standard deviations, variation coefficients, and minimum and maximum CSF and plasma OT concentrations were the following, respectively: 257.88 ± 265.90 pg/ml, 103.11%, and 11.70 and 1000.00 pg/ml. No statistically significant correlations were found between OT concentrations in the CSF and plasma samples (EM: -0.26; ES: -0.19; MMM: 0.05; MMS: 0.04). The OT concentration in CSF was not influenced by milk ejection stimuli, although plasma OT was higher in the MMM (679.80 ± 25.63) and MMS (591.82 ± 30.56) groups compared with the EM and ES groups. Additionally, plasma OT concentrations were higher in the OME group (381.04 ± 22.09) compared with the AE group (218.82 ± 27.04). In conclusion, no positive correlations were found between central and peripheral OT concentrations during milking and suckling. Plasma OT concentrations differed as a function of milking management and had consequences for both milk ejection and production. Plasma but not CSF oxytocin concentrations were influenced by different milk ejection stimuli

Expressão comportamental das diferenças sexuais no campo aberto e na atividade da colinesterase plasmática de ratos machos, fêmeas e fêmeas masculinizadas

Sexual differences in behaviour and metabolism are well recognized. While some of these differences are related to testosterone exposure during neonatal life, others do not depend on the organizational action of androgens during early development. The objective of the following experiments was to study the development of sexual differences in plasma cholinesterase activity and to determine if these differences were related to testosterone exposure postnatally. Open-field activity was also recorded as a behavioral indicator of the actions of testosterone on sexual differentiation of the central nervous system. Three treatment groups of animals were used: normal male, normal female, and masculinized female rats (1 mg testosterone, SC, on day 2 of postnatal life). Open-field behaviour was measured on three consecutive days just after weaning (21 -23 days of age), in association with the onset of puberty (30 - 36 days of age), or as adults (90 - 110 days of age); plasma cholinesterase activity was measured at 22, 30 - 36, and 90 - 110 days of age. As expected a sex difference in open-field activity was found between normal males and females. Postnatal androgen treatment in females decreased open-field activity in adulthood to levels similar to those found in normal males. Similar differences were observed just after weaning, but not at 30-36 days of age. In contrast, significant differences in cholinesterase activity were observed in adult animals, but not at days 22 and 30 - 33 of age. Masculinized female rats showed no differences in plasma cholinesterase activity when compared to normal female rats, both groups differing from males. These data suggest that sexual differences in plasma cholinesterase activity in adult rats, unlike differences in open-field behaviour, are not dependent on testosterone exposure during postnatal life. In addition, the results have shown that under stress (weaning) sex differences in open-field behaviour can be observed as early as at 21 -23 days of age.Sabe-se que algumas diferenças sexuais no metabolismo e no comportamento estão relacionadas com o efeito neonatal da testosterona e outras não sofrem esse tipo de influência. O objetivo desses experimentos foi estudar o desenvolvimento das diferenças sexuais na atividade da colinesterase plasmática e de determinar se essas diferenças seriam relacionadas com a exposição pós-natal à testosterona em ratos. A atividade geral no campo aberto foi também verificada como um indicador comportamental das ações da testosterona na diferenciação sexual do sistema nervoso central. Foram usados três grupos de animais: machos normais, fêmeas normais e fêmeas masculinizadas (1 mg testosterona. SC, no 2º. dia de vida pós-natal). A atividade geral no campo aberto foi medida durante três dias consecutivos logo após o desmame (21 - 23 dias de idade), durante o início da puberdade (30 - 36 dias de idade) e nos adultos (90 - 110 dias de idade); a atividade da colinesterase plasmática foi medida aos 22, 30 - 36 e 90 - 110 dias de idade. Como esperado, foi encontrada uma diferença sexual no campo aberto entre machos e fêmeas normais. O tratamento pós-natal com andrógeno nas fêmeas diminuiu a atividade no campo aberto na idade adulta a padrões similares àqueles observados para machos normais. Foram observadas diferenças similares logo após o desmame, mas não aos 22 e aos 30 - 36 dias de idade. Em contraste, foram observadas diferenças significantes na atividade da colinesterase de animais adultos mas não nos dias 22 e 30 - 33 de idade. Quando comparadas às fêmeas normais, as fêmeas masculinizadas não apresentaram diferenças na atividade da colinesterase plasmática, sendo que esses dois grupos foram diferentes dos machos. Esses resultados sugerem que as diferenças sexuais na atividade da colinesterase plasmática de ratos adultos não são dependentes de exposição a testosterona durante o início da vida pós-natal. Além disso os resultados demonstram que sob estresse (desmame) as diferenças sexuais no comportamento no campo aberto podem ser observadas já aos 21-23 dias de idade