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Abstract:  The finding of melanoma metastasis in sentinel lymph node is an ominous prognostic sign and a strong predictor of overall survival. Current data have shown that patients with nevus cells in sentinel lymph nodes do not require additional therapy as their prognosis has been shown to be similar to that of patients with negative lymph nodes. Distinguishing between benign capsular nevi and metastatic melanoma is problematic from a diagnostic point of view. The use of an immunohistochemical panel for melanocytic lesions is usually of limited value in differentiating with metastatic melanoma and the diagnosis is usually based mainly on histomorphological findings. 53-year-old man, diagnosed with nodular variant of melanoma with BRAF V600E mutation in exon 15, located on the back and excised in November 2020; with surgical margin extension in February 2021 due to compromised surgical limit and with sentinel lymph node removal. Right and left axillary nodes were removed, the first measured 1.5 x 1 x 0.6 cm and the left ones were two: the largest measured 2 x 1.5 x 1 cm and the smallest 1 x 0.5 x 0.5 cm. Microscopy: reactive lymphoid hyperplasia and abundant black tattoo ink at sinus location were observed in the left nodes, while in the right one a proliferation of nevus-like cells arranged in nests was observed, at intracapsular location, and immunohistochemistry was Melan-A and HMB-45 positive, with a cell proliferation index (% Ki-67) of 1 - 5%. Consultation with local dermatopathologists was made and the diagnosis was intracapsular melanocytic nevus. The lack of standardized criteria to distinguish between nevus cells and melanoma poses a diagnostic problem. To avoid misdiagnosis and unnecessary therapy, obtaining a second opinion from additional histopathologists would be beneficial. The use of tissue morphology in conjunction with immunohistochemical staining may be the best way to make the most accurate diagnosis. The use of molecular tests to determine characteristic somatic mutations of melanoma will probably help in the near future to facilitate the distinction between capsular nevi and metastatic melanoma.Resumen:  El hallazgo de metástasis de melanoma en un ganglio linfático centinela es un signo de pronóstico ominoso y un fuerte predictor de supervivencia general.  los datos actuales han demostrado que los pacientes con células névicas en ganglio centinela no requieren terapia adicional, ya que se ha demostrado que su pronóstico es similar al de los pacientes con ganglios linfáticos negativos. Distinguir entre nevos capsulares benignos y melanoma metastásico, resulta problemático desde el punto de vista diagnóstico. La utilización de un panel de inmunohistoquímica para lesiones melanocíticas suele ser de valor limitado en la diferenciación con melanoma metastásico y el diagnóstico suele basarse principalmente en los hallazgos histomorfológicos.  Hombre de 53 años, con diagnóstico de melanoma variante nodular, BRAF mutado V600E en exón 15, localizado en espalda y extirpado en noviembre 2020; en febrero 2021 ampliación por límite quirúrgico comprometido y extirpación de ganglio centinela. Se realiza extirpación de ganglios axilares derecho e izquierdo, el primero de 1,5 x 1 x 0,6 cm y el izquierdo: 2 ganglios, el mayor de 2 x 1,5 x 1 cm y el menor de 1 x 0,5 x 0,5 cm. Microscopía: en ganglio izquierdo se observó hiperplasia linfoide reactiva y abundante tinta negra de tatuaje a nivel sinusal, mientras que en ganglio derecho se observó una proliferación de células de aspecto névico dispuestas en nidos, a nivel intracapsular, cuya inmunohistoquímica resultó Melan-A y HMB-4 positiva, con un índice de proliferación celular (%Ki-67)1- 5%. Se realizó interconsulta con dermatopatólogos locales y el  diagnóstico fue de nevo melanocítico intracapsular. La falta de criterios estandarizados para distinguir entre células névicas y melanoma plantea un problema diagnóstico. Para evitar un diagnóstico erróneo y realizar una terapia innecesaria, sería beneficioso obtener una segunda opinión de histopatólogos adicionales. El uso de la morfología de los tejidos junto con la tinción inmunohistoquímica puede ser la mejor manera de hacer el diagnóstico más preciso. El empleo de test moleculares para determinación de mutaciones somáticas propias del melanoma, probablemente ayudarán en un futuro cercano a facilitar la distinción entre nevo capsular y melanoma metastásico.

Células de Langerhans en las lesiones intraepitelial escamosas y en el carcinoma epidermoide invasor de cuello uterino, utilizando inmunomarcación CD-1a

The integrity of the immune system is necessary to control tumor progression. Langerhans cells (LCs) plays a complex role in presentation and regulation of antigen processing. They are the first step to trigger and adjust an accurate adaptive immune response. We aim to analyze the presence and distribution pattern of the (LCs) in High-grade squamous intraepithelial lesions (High-grade SIL) and invasive squamous cell carcinoma (Invasive SCC) of the uterine cervix. From a total of 920 non-binding uterine samples from the Pathology Service of the “Hospital Nacional de Clínicas”, a stratified random sampling was carried out, inclusion and exclusion criteria were applied resulting in 23 optimal samples; with this samples, two tissue microarrays were built, with 16 cores in total, including 2 cores of control tissue. Immunohistochemistry techniques were performed with the monoclonal antibody CD-1a. Images of these slides were captured with an optical microscope (Leica DM500), a digital camera (Leica ICC50 HD) and the "LAS EZ" software. The digitized images were processed with “ImageJ” software. “Rmedic” software was used for data processing. The results were expressed in summary measures and in statistical graphs. According to the distribution of the variables, t-test and Kruskal-Wallis test were performed. Statistical significance defined by a p value less than 0.05 was considered. Statistically significant difference was found (p<0.001) between the number of LCs observed in the epithelium of High-grade SIL and Invasive SCC. The LCs\u27s average had a distribution composed of suprabasal layer 14.15, intermediate layer 28.69 and superficial layer 5.69 in the High-grade SIL. While in the Invasive SCC the LCs presents a distribution composed of suprabasal layer 39.2, intermediate layer 102.8 and superficial layer 23.4. The present study suggests that there is a recruitment of LCs in the malign neoplastic process. No changes were observed in the distribution pattern between the (High-grade SIL) and the (Invasive SCC). Apart from that, the intermediate and suprabasal layers exhibited the highest density of LCs.La integridad del sistema inmunológico es necesaria para controlar la progresión tumoral. Las células de Langerhans (CL) presentan una función compleja en la regulación del procesamiento de antígenos y la presentación del mismo, siendo el primer paso para desencadenar una respuesta inmunitaria adaptativa adecuada. El objetivo del presente trabajo fue analizar la presencia y el patrón de distribución de las CL en la Lesión Intraepitelial escamosa de Alto grado (LIE de alto grado) y en el carcinoma epidermoide invasor (CEI) del cuello uterino. De un total de 920 piezas uterinas, no vinculantes del archivo del Servicio de Patología del Hospital Nacional de Clínicas, se realizó un muestreo aleatorio estratificado, se aplicó criterios de inclusión y exclusión y se finalizó con 23 muestras óptimas, con las que se construyeron dos tissue microarray, con 16 core en total, que incluían 2 core de tejido control. Se efectuaron técnicas de inmunomarcación con el anticuerpo monoclonal CD-1a. Se realizó la captura de imágenes de dichos slides con un microscopio óptico (Leica DM500), una cámara digital (Leica ICC50 HD) y el software “LAS EZ”. Las imágenes digitalizadas se procesaron con el software “ImageJ”. Para el tratamiento de los datos se utilizó el software Rmedic. Los resultados se expresaron en medidas de resumen y en gráfico estadísticos. Según la distribución de las variables se realizó test t y Test de Kruskal-Wallis. Se consideró la significancia estadística definida por un valor p menor que 0,05. Los resultados más relevantes encontrados fueron: una diferencia estadísticamente significativa p<0,001 entre en número de CL presente en el epitelio de las LIE de alto grado y el CEI; la media de distribución en el LIE de alto grado son: Suprabasal layer 14,15; Intermedia layer 28,69; Superficial layer 5,69; mientas que el CEI presenta: Suprabasal 39,2; Intermedia 102,8; Superficial 23,4. El presente estudio sugiere que existe un reclutamiento de CL en el proceso neoplásico maligno. El patrón de distribución se mantiene constante tanto en el CEI como en el LIE de alto grado, siendo las capas intermedias y suprabasales las que presenta mayor número de CL

Relación entre variables histopatológicas de pronóstico y la sobrexpresión del oncogen HER1 en cáncer invasor de cuello uterino

Abstract:  Cervical cancer is the leading cause of death in women of reproductive age in developing countries. The treatment of advanced stages is frequently unsatisfactory. Overexpression of the epidermal growth factor receptor (EGFR or Her1) could play a significant role in signaling both tumor genesis and growth. It’s not clearly defined yet its clinical and therapeutic utility or whether it constitutes a predictor of poor prognosis. Therefore, it is of interest to investigate new histoprognostic factors associated with its overexpression. Retrospective Cohort Study. Samples of tumor tissues were studied from thirty patients who attended the Hospital Nacional de Clínicas, and nine from the Sanatorio Allende, both in Córdoba city. The diagnosis was invasive cervical cancer (2 adenocarcinomas, 1 adenosquamous and 36 squamous cell carcinomas) treated with radical Wertheim Meiggs hysterectomy or radical abdominal trachelectomy. EGFR pharmDx ™ Kit for EGFR (HER1) diagnostic assay was used to determine the overexpression of HER1 on tumoral tissue. Total absence of staining was considered a negative result. Any intensity of cell membrane staining was considered positive, with increasing values ​​from +1 to +3. The relationship with the following variables was analyzed: mitotic count and nuclear grade, vasculolymphatic invasion and presence of lymph node metastases. Student\u27s t test was used for comparison of data. A p-value < 0.05 was considered statistically significant. Her1 overexpression was associated with tumors with a high mitotic count and presence of poorly differentiated cells on microscopic examination (G3) (p=0.047). There was no significant relationship with vasculolymphatic invasion or the existence of lymph node metastases. Her1 overexpression seems to be related to histopathological variables of poor prognosis that are related to the cellular kinetics of the primary tumor. The lack of a consistent relationship with lymph node metastases and vasculolymphatic invasion could be explained by underlying mechanisms other than Her1-mediated signaling. The determination of Her1 overexpression could constitute a valid tool to help choose among different therapeutic strategies: adjuvant chemotherapy, postoperative radiotherapy and / or concurrent chemotherapy.El cáncer de cuello uterino es la principal causa de muerte en mujeres en edad reproductiva en países en vías de desarrollo. Su tratamiento en estadios avanzados es frecuentemente insatisfactorio. La sobreexpresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR o Her1) podría tener un rol significativo en la señalización de la génesis y el crecimiento tumoral. No está definida claramente su utilidad clínica y terapéutica o si constituye un factor predictor de mal pronóstico. Por lo tanto, resulta de interés investigar nuevos factores histopronósticos asociados con su sobrexpresión. Estudio Retrospectivo de Cohorte. Se estudiaron muestras de los tejidos tumorales y de treinta pacientes atendidas en el Hospital Nacional de Clínicas y nueve del Sanatorio Allende de la ciudad de Córdoba, cuyo diagnóstico fue cáncer invasor de cuello uterino (2 adenocarcinomas, 1 adenoescamoso y 36 epidermoides), tratadas con histerectomía radical de Wertheim Meiggs o traquelectomia radical abdominal. Para determinar la sobreexpresión del HER1 en el material tumoral se utilizó el ensayo diagnóstico EGFR pharmDx™ Kit para EGFR (HER1). La ausencia total de tinción se consideró negativa. Cualquier intensidad de tinción de la membrana celular fue considerada positiva, con valores crecientes de +1 a +3. Se analizó la relación con las siguientes variables: recuento mitótico y grado nuclear, invasión vásculolinfática y presencia de metástasis ganglionares. El análisis de las variables numéricas se realizó con el test t de Student. Valores de p menores a 0.05 fueron considerados estadísticamente significativos. La sobrexpresión del Her1 estuvo asociada a tumores con alto recuento mitótico y que presentaban al examen microscópico células pobremente diferenciadas (G3) (p=0.047). No hubo relación significativa con la invasión vásculolinfática ni con la presencia de metástasis ganglionares. La sobrexpresión del Her1 se relaciona con variables histopatológicas de mal pronóstico que se relacionan con la cinética celular del tumor primario. La falta de relación consistente con la existencia de metástasis ganglionares y de invasión vasculolinfática podría explicarse por mecanismos subyacentes diferentes a la señalización mediada por el Her1. La determinación del Her1 podría constituir una herramienta válida para adoptar diferentes estrategias terapéuticas: adyuvancia, radioterapia postoperatoria y/o quimioterapia concurrente

Sobreexpresión del oncogen Her-1 y su relación con variables macroscópicas tumorales de pronóstico en cáncer invasor de cuello uterino

Abstract:  Cervical cancer is the leading cause of death in women of reproductive age in developing countries. The treatment of advanced stages is frequently unsatisfactory. Overexpression of the epidermal growth factor receptor (EGFR or Her1) could play a significant role in signaling both tumor genesis and growth. It’s not clearly defined yet its clinical and therapeutic utility or whether it constitutes a predictor of poor prognosis. Therefore, it is of interest to investigate new histoprognostic factors associated with its overexpression. Retrospective Cohort Study. Samples of tumor tissues were studied from thirty patients who attended the Hospital Nacional de Clínicas, and nine from the Sanatorio Allende, both in Córdoba city. The diagnosis was invasive cervical cancer (epidermal vs. adenocarcinoma?) treated with radical Wertheim Meiggs hysterectomy or radical abdominal trachelectomy. EGFR pharmDx ™ Kit for EGFR (HER1) diagnostic assay was used to determine the overexpression of HER1 on tumoral tissue. Total absence of staining was considered a negative result. Any intensity of cell membrane staining was considered positive, with increasing values ​​from +1 to +3. The following variables were analyzed: tumor stage and size at diagnosis, myocervical involvement, parametrial involvement, and vaginal vault involvement. Student\u27s t test was used for comparison of data. A p-value < 0.05 was considered statistically significant. On the macroscopic examination: 15 ulcerated, 12 vegetant, 4 infiltrative y 8 combined. Microscopic findings: 2 adenocarcinomas, 1 adenosquamous and 36 squamous cell carcinomas. The higher intensity of HER1 marking was correlated with a larger tumor size at the time of diagnosis (p = 0.012), presentation of the disease in advanced stages, and greater penetration of the tumor into the myocervix (p = 0.032). No significant differences were found in parametrial or vaginal vault involvement. The overexpression of HER1 would constitute a factor of poor prognosis of the disease that would show a more aggressive behavior of the primary tumor, with faster growth of the lesion, especially at higher intensities of staining. It constitutes a factor whose usefulness in practice should be weighed in subsequent studies to help define new therapeutic strategies: adjuvant chemotherapy, postoperative radiotherapy and / or concurrent chemotherapy.Resumen:  El cáncer de cuello uterino es la principal causa de muerte en mujeres en edad reproductiva en países en vías de desarrollo. Su tratamiento en estadios avanzados es frecuentemente insatisfactorio. La sobreexpresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR o Her1) podría tener un rol significativo en la señalización de la génesis y el crecimiento tumoral. No está definida claramente su utilidad clínica y terapéutica o si constituye un factor predictor de mal pronóstico. Resulta de interés investigar nuevos factores pronósticos tumorales asociados con su sobrexpresión. Estudio Retrospectivo de Cohorte. Se estudiaron muestras de los tejidos tumorales y de treinta pacientes atendidas en el Hospital Nacional de Clínicas y nueve del Sanatorio Allende de la ciudad de Córdoba, cuyo diagnóstico fue cáncer invasor de cuello uterino, tratadas con cirugía. Para determinar la sobreexpresión del HER1 en el material tumoral se utilizó el ensayo diagnóstico EGFR pharmDx™ Kit para EGFR (HER1). La ausencia de tinción se consideró negativa. Cualquier intensidad de tinción de la membrana celular fue considerada positiva, con valores crecientes de +1 a +3. Se analizaron las siguientes variables: estadio y tamaño tumoral al momento del diagnóstico, compromiso miocervical, compromiso de parametrios y compromiso de la cúpula vaginal. El análisis de las variables numéricas se realizó con el test t de Student. Valores de p < 0.05 fueron considerados estadísticamente significativos. Al examen macroscópico: 15 ulcerados, 12 vegetantes, 4 infiltrantes y 8 mixtos. A la microscopia: 2 adenocarcinomas, 1 adenoescamoso y 36 epidermoides. La mayor intensidad de marcación HER1 se correlacionó con un mayor tamaño tumoral al momento del diagnóstico (p=0.012), presentación de la enfermedad en estadios avanzados y mayor penetración del tumor en el miocervix (p=0.032). No se encontraron diferencias significativas en el compromiso parametrial ni de la cúpula vaginal. La sobrexpresión del HER1 constituiría un factor de mal pronóstico que pondría en evidenca mayor agresividad del tumor primario y crecimiento más rápido de la lesión, a mayores intensidades de tinción. Constituye un factor cuya utilidad en la práctica debería ser ponderada en estudios posteriores para definir nuevas estrategias terapéuticas: adyuvancia, radioterapia postoperatoria y/o quimioterapia concurrente