Relación entre variables histopatológicas de pronóstico y la sobrexpresión del oncogen HER1 en cáncer invasor de cuello uterino

Abstract

Abstract:  Cervical cancer is the leading cause of death in women of reproductive age in developing countries. The treatment of advanced stages is frequently unsatisfactory. Overexpression of the epidermal growth factor receptor (EGFR or Her1) could play a significant role in signaling both tumor genesis and growth. It’s not clearly defined yet its clinical and therapeutic utility or whether it constitutes a predictor of poor prognosis. Therefore, it is of interest to investigate new histoprognostic factors associated with its overexpression. Retrospective Cohort Study. Samples of tumor tissues were studied from thirty patients who attended the Hospital Nacional de Clínicas, and nine from the Sanatorio Allende, both in Córdoba city. The diagnosis was invasive cervical cancer (2 adenocarcinomas, 1 adenosquamous and 36 squamous cell carcinomas) treated with radical Wertheim Meiggs hysterectomy or radical abdominal trachelectomy. EGFR pharmDx ™ Kit for EGFR (HER1) diagnostic assay was used to determine the overexpression of HER1 on tumoral tissue. Total absence of staining was considered a negative result. Any intensity of cell membrane staining was considered positive, with increasing values ​​from +1 to +3. The relationship with the following variables was analyzed: mitotic count and nuclear grade, vasculolymphatic invasion and presence of lymph node metastases. Student\u27s t test was used for comparison of data. A p-value < 0.05 was considered statistically significant. Her1 overexpression was associated with tumors with a high mitotic count and presence of poorly differentiated cells on microscopic examination (G3) (p=0.047). There was no significant relationship with vasculolymphatic invasion or the existence of lymph node metastases. Her1 overexpression seems to be related to histopathological variables of poor prognosis that are related to the cellular kinetics of the primary tumor. The lack of a consistent relationship with lymph node metastases and vasculolymphatic invasion could be explained by underlying mechanisms other than Her1-mediated signaling. The determination of Her1 overexpression could constitute a valid tool to help choose among different therapeutic strategies: adjuvant chemotherapy, postoperative radiotherapy and / or concurrent chemotherapy.El cáncer de cuello uterino es la principal causa de muerte en mujeres en edad reproductiva en países en vías de desarrollo. Su tratamiento en estadios avanzados es frecuentemente insatisfactorio. La sobreexpresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR o Her1) podría tener un rol significativo en la señalización de la génesis y el crecimiento tumoral. No está definida claramente su utilidad clínica y terapéutica o si constituye un factor predictor de mal pronóstico. Por lo tanto, resulta de interés investigar nuevos factores histopronósticos asociados con su sobrexpresión. Estudio Retrospectivo de Cohorte. Se estudiaron muestras de los tejidos tumorales y de treinta pacientes atendidas en el Hospital Nacional de Clínicas y nueve del Sanatorio Allende de la ciudad de Córdoba, cuyo diagnóstico fue cáncer invasor de cuello uterino (2 adenocarcinomas, 1 adenoescamoso y 36 epidermoides), tratadas con histerectomía radical de Wertheim Meiggs o traquelectomia radical abdominal. Para determinar la sobreexpresión del HER1 en el material tumoral se utilizó el ensayo diagnóstico EGFR pharmDx™ Kit para EGFR (HER1). La ausencia total de tinción se consideró negativa. Cualquier intensidad de tinción de la membrana celular fue considerada positiva, con valores crecientes de +1 a +3. Se analizó la relación con las siguientes variables: recuento mitótico y grado nuclear, invasión vásculolinfática y presencia de metástasis ganglionares. El análisis de las variables numéricas se realizó con el test t de Student. Valores de p menores a 0.05 fueron considerados estadísticamente significativos. La sobrexpresión del Her1 estuvo asociada a tumores con alto recuento mitótico y que presentaban al examen microscópico células pobremente diferenciadas (G3) (p=0.047). No hubo relación significativa con la invasión vásculolinfática ni con la presencia de metástasis ganglionares. La sobrexpresión del Her1 se relaciona con variables histopatológicas de mal pronóstico que se relacionan con la cinética celular del tumor primario. La falta de relación consistente con la existencia de metástasis ganglionares y de invasión vasculolinfática podría explicarse por mecanismos subyacentes diferentes a la señalización mediada por el Her1. La determinación del Her1 podría constituir una herramienta válida para adoptar diferentes estrategias terapéuticas: adyuvancia, radioterapia postoperatoria y/o quimioterapia concurrente