Falência ovariana prematura

La falla ovárica prematura (FOP) es un sindrome caracterizado por amenorrea hipergonadotrófica antes de los 40 años. Las causas del desarrollo de FOP pueden ser autoinmunes, genéticas, cromosómicas e idiopáticas. Es importante identificar marcadores para predecir la cesación prematura de los ciclos y planear una concepción temprana.Premature ovarian failure (POF) is defined as hyper-gonadotropic amenorrhea before the age of 40. The causes of POF development could be autoimmune, genetic, chromosomic and idiopathic. It is important to identify markers that can predict the premature cessation of menses and enable early conception planningA falência ovariana prematura (FOP) é uma síndrome caracterizada por amenorreia hipergonadotrófica antes dos 40 anos. As causas do desenvolvimento de FOP podem ser autoimunes, genéticas, cromossômicas e idiopáticas. É importante identificar marcadores para predizer a cessação prematura dos ciclos e planificar uma concepção precoce.Fil: Chiauzzi, Violeta Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Sundblad, Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Ferder, Ianina Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Dain, Liliana Beatriz. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud; ArgentinaFil: Charreau, Eduardo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentin

Nuclear PDCD4 Expression Predicts Good Clinical Outcome in Luminal A-Like and Luminal B-Like Breast Cancer Subtypes

Hormone receptor-positive (HR+, estrogen and/or progesterone receptor-positive) and HER2-negative breast cancer (BC) subtype is a biologically heterogeneous entity that comprises 70% of BCs. This subtype includes both luminal (Lum) A- and B-like subtypes, which have differences in prognosis and sensitivity to endocrine therapies. The development of biomarkers guiding treatment decisions in these settings is required. Tumor suppressor PDCD4 (programmed cell death 4), which can be found both in the nucleus (NPDCD4) or the cytoplasm (CPDCD4), inhibits tumor growth and metastasis, and its loss is associated with poor prognosis in solid tumors. To explore the clinical relevance of PDCD4 in BC, we analyzed its expression by immunohistochemistry in a cohort of 619 patients with primary invasive BC. We found that 34.7% of patients showed NPDCD4 and 21.3% showed CPDCD4. NPDCD4 positivity, but not CPDCD4, was associated with lower clinical stage (P = 0.0003), with presence of more differentiated tumors (P = 6.4x10-6), and with estrogen and progesterone receptor (PR) expression (P = 9.2x10-9 and P = 2.8x10-9, respectively). Kaplan-Meier analysis revealed that NPDCD4 expression was associated with a longer overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) in LumA-like (P = 0.008 and P = 0.028, respectively) and LumB-like (P = 0.004 and P = 0.012, respectively) subtypes. Interestingly, patients with LumB-like tumors displaying NPDCD4 presented estimated OS and DFS rates similar to the ones observed in patients with LumA-like tumors also expressing NPDCD4, indicating that its presence improves the clinical outcome of LumB-like patients. Multivariate Cox regression analysis identified NPDCD4 as an independent predictor of good clinical outcome in both LumA-like (HR: 0.45, 95% CI 0.22-0.96, P = 0.038) and LumB-like (HR: 0.28, 95% CI 0.10-0.80, P = 0.018) subtypes. We validated our results by in silico analysis using expression data from the METABRIC cohort. Bioinformatics analysis of BC cells from the Cancer Cell Line Encyclopedia revealed a positive correlation between PDCD4 and PR expression (P = 0.015). Since LumB-like tumors present a higher risk of resistance to endocrine therapy and both PR and PDCD4 levels in this subtype are lower than in the LumA-like one, we postulated that the presence of PR may modulate PDCD4 expression. Silencing of PR expression in HR+ cells decreased PDCD4 protein levels while reconstitution of PR in a PR-null cell line increased them, confirming PR requirement for PDCD4 modulation. In line with PDCD4 physiological function, its knockdown increased cell migration capability of HR+ BC cells, whereas its restoration led to a decrease in cell migration of HR-negative BC models. Our findings identified NPDCD4 positivity as a novel biomarker of clinical outcome in LumA- and B-like subtypes and revealed PDCD4 reconstitution as a novel therapeutic strategy in BC.Fil: Madera, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Chiauzzi, Violeta Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Chervo, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Pereyra, Matías G.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Venturutti, Leandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Roldán Deamicis, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Dupont, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Guzmán, Pablo. Universidad de La Frontera. Núcleo Científico y Tecnológico en Recursos Naturales; ChileFil: Roa, Juan Carlos. Universidad de La Frontera. Núcleo Científico y Tecnológico en Recursos Naturales; ChileFil: Cenciarini, Mauro Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Barchuk, Sabrina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Figurelli, Silvina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Lopez Della Vecchia, Daniel Edgardo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Ares, Sandra. Instituto Oncológico “Henry Moore”; ArgentinaFil: Proietti Anastasi, Cecilia Jazmín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Deza, Ernesto Gil. Instituto Oncológico “Henry Moore”; ArgentinaFil: Gercovich, Felipe G. Instituto Oncológico “Henry Moore”; ArgentinaFil: Schillaci, Roxana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Elizalde, Patricia Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Cordo Russo, Rosalia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin

Falla ovárica precoz: Laboratorio

La falla ovárica prematura (FOP) es una patología que afecta al 1% de las mujeres en edad fértil y al 0,1% enmujeres menores de 30 añosy que se caracteriza por presentar amenorrea primaria o secundaria antes de los 40 años, hipoestrogenismo e hipergonadotrofismo, con distintos grados de atresia folicular. Cabe aclarar que algunos autores no incluyen las pacientes con amenorrea primaria, por considerar que no se podría hablar de una falla Ovárica cuando dicha función no estaba presente.Fil: Chiauzzi, Violeta Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin

Circulating immunoglobulins that inhibit the binding of follicle-stimulating hormone to itsreceptor: a putative diagnostic role in resistant ovary syndrome?

To evaluate the presence of circulating immunoglobulins that inhibit FSH binding to its receptor (Ig-FSHR) in patients with premature ovarian failure (POF). Non-randomized study. Blood sampling for determination of circulating immunoglobulins.Fil: Chiauzzi, Violeta Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Bussmann, Leonardo Edmundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Calvo, Juan Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Alfa-enolasa: a novel autoantigen in patients with premature ovarian failure

Although controversial, the presence of circulating antiovarian antibodies (AOA) may be considered a marker of autoimmune premature ovarian failure (POF). The purpose of the present work was to evaluate the presence of AOA in POF patients, and to identify a possible autoantigen in order to develop a reliable diagnostic tool that might help to determine the real prevalence of autoimmune POF.Fil: Sundblad, Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Bussmann, Leonardo Edmundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Chiauzzi, Violeta Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Pancholy, Vijay. Ohio State University; Estados UnidosFil: Charreau, Eduardo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin

Role of polymorphisms 919A>G and 2039A>G of FSH receptor (FSHR) gene in premature ovarian failure (POF) development

Although the impact of polymorphisms 919A>G and 2039A>G of FSHR gene in normal ovarian function is almost clear, in Premature Ovarian Failure (POF) it still remains elusive. To analyse the putative association of these polymorphisms with POF development, 97 POF patients and 72 women over 40 years of age with normal menstrual record were genotyped for 919A>G and 2039A>G variants. No association was found between genotype GG of each polymorphism and the risk of POF. Nevertheless, ten POF patients and only one control presented the less common combinations 919G-2039A and 919A-2039G (p<0.05). In addition, the frequency of primary amenorrhoea and the occurrence of familial POF were significantly increased among patients with 919GG-2039GG genotype. In 45 normally menstruating women, no significant differences were found among different FSHR genotypes in FSH, E2, Inhibin A and Inhibin B levels. In conclusion, FSHR polymorphism genotypes were not associated either to the risk of POF or to serum hormone levels of control women. However, 919GG-2039GG genotype might be associated to relatively more severe symptoms of POF. On the other hand, the differences found between controls and patients in the prevalence of the cross haplotypes, may suggest that these rare allelic variants might possibly influence POF development.Fil: Sundblad, Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; ArgentinaFil: Chiauzzi, Violeta Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; ArgentinaFil: Andreone, Luz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; Argentina; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutierrez"; Argentina. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud; ArgentinaFil: Campo, Stella Maris. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; Argentina; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutierrez"; Argentina. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud; ArgentinaFil: Charreau, Eduardo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; ArgentinaFil: Dain, Liliana Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina. Direccion Nacional de Instituto de Investigacion. Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud "Dr. Carlos G. Malbran". Centro Nacional de Genetica Medica; Argentin

Studies of the 5' - UTRTR region in the FMR-1 gene in patients withe Premature Ovarian Failure

La falla ovárica prematura (FOP) es un sindrome de patogénesis multicausal que afecta aproximadamente al 1% de las mujeres en edad reproductiva. Numerosos estudios asocian el estado de premutación (amplificación del número de tripletes CGG entre 50/55 y 200 repeticiones) en el gen FMR-1 y FOP. Alrededor de un 4% de las pacientes FOP presentan alelos con premutación. La amplificación del número de tripletes por encima de 200 repeticiones, causa el Sindrome de Fragilidad del X (SFX). El objetivo del presente trabajo fue estudiar la región 5´ no codificante del gen en un grupo de pacientes FOP de Argentina. La región de interés se amplificó por PCR a partir de muestras de ADN de 100 pacientes FOP y 145 mujeres controles. Los alelos de las pacientes y controles fueron agrupados en 7 categorías de acuerdo al número de tripletes obtenidos. Se observó que el número de repeticiones más frecuente se encuentra en el rango de 26 a 30 tripletes, tanto en pacientes como en controles. En el grupo de pacientes FOP, 5/197 (2.6%) alelos no relacionados estudiados presentaron un número de tripletes CGG mayor a 50, mientras que sólo 1 de 290 (0.34%) para el grupo control. Todas las pacientes FOP con valores de tripletes CGG mayor a 50 presentaron amenorrea secundaria. Estos resultados están en concordancia con lo comunicado para otras poblaciones acerca de la existencia de una asociación entre la premutación del gen FMR-1 y el desarrollo de FOP. Asimismo, los resultados obtenidos refuerzan la importancia de la genotipificación del gen FMR-1 en las pacientes FOP, a los efectos de estimar el riesgo de su descendencia para el SFX.Premature ovarian failure (POF) is a syndrome of multicausal pathogenesis that affects 1% of women before the age of 40. Several studies associate the premutation state (CGG repeats increased in number between 50/55 and 200) in the FMR-1 gene and POF. About 4% of POF women have alleles in the FMR-1 gene in the permutation range. An increase above 200 in the number of triplets in this gene causes the Fragile X Syndrome (FXS). The purpose of the present study was to analyze the 5´untranslated region of the FMR-1 gene in a group of patients from Argentina. The region of interest was amplified by PCR from DNA samples of 100 POF patients and 145 control women. Alleles from controls and patients were grouped in 7 categories according to the number of triplets obtained. We observed that the most frequent number of repeats ranged from 26 to 30 triplets, in both patient and control groups. In the POF group, 5 out of 197 (2.6%) not related alleles presented a number of CGG triplets higher than 50, while only 1 out of 290 (0.34%) was present in controls. All POF patients with a number of CGG repeats higher than 50 presented secondary amenorrhea. These results are in accordance with previous reports from other populations showing an association between the premutation state in the FMR-1 gene and POF development. In addition, these results reinforce the importance of genotyping POF patients to estimate the risk of their offspring for Fragile X Syndrome.Fil: Chiauzzi, Violeta Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; ArgentinaFil: Ferder, Ianina Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; ArgentinaFil: Alba, L.. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud; ArgentinaFil: Belli, S.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Carlos G. Durand"; ArgentinaFil: Escobar, Maria Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; Argentina; ArgentinaFil: Charreau, Eduardo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; ArgentinaFil: Dain, Liliana Beatriz. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentin

Expression of fragile X mental retardation protein and Fmr1 mRNA during folliculogenesis in the rat

Fragile X mental retardation protein (FMRP) belongs to a small family of RNA-binding proteins. Its absence or inactivity is responsible for fragile X syndrome, the most common cause of inherited mental retardation. Despite its ubiquitous expression, FMRP function and expression remain almost understudied in non-neuronal tissues, though previous studies on germline development during oogenesis may suggest a special function of this protein also in ovarian tissue. In addition, the well-documented association of FMR1 premutation state with fragile X-related premature ovarian insufficiency adds interest to the role of FMRP in ovarian physiology. The aim of the present work was to investigate the expression of Fmr1 mRNA and its protein, FMRP, at different stages of rat follicular development. By immunohistochemical studies we demonstrated FMRP expression in granulosa, theca and germ cells in all stages of follicular development. In addition, changes in Fmr1 expression, both at the protein and mRNA levels, were observed. FMRP levels increased upon follicular development while preantral and early antral follicles presented similar levels of Fmr1 transcripts with decreased expression in preovulatory follicles. These observations suggest that Fmr1 expression in the ovary is regulated at different and perhaps independent levels. In addition, our results show expression of at least four different isoforms of FMRP during all stages of follicular growth with expression patterns that differ from those observed in brain and testis. Our study shows a regulated expression of Fmr1, both at mRNA and protein levels, during rat follicular development.Fil: Ferder, Ianina Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Parborell, Maria Fernanda Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Sundblad, Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Chiauzzi, Violeta Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Gomez, Karina Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular; ArgentinaFil: Charreau, Eduardo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Tesone, Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Dain, Liliana Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Direccion Nacional de Instituto de Investigacion. Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud "Dr. Carlos G. Malbran". Centro Nacional de Genetica Medica; Argentin

Breast cyst fluids increase proliferation of breast cell lines in correlation with their content of hormones and growth factors

Gross cystic disease (GCD) of the breast is reported to occur in 7% of women in the developed world and, although not premalignant, is thought to be associated with an increased risk of breast cancer. Hormone and growth factor concentration levels were measured in breast cyst fluid (BCF) to correlate them with their mitogenic activity in tumour (MCF-7) or nontransformed (MCF-10A) cells.Fil: Enriori, Pablo J.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Vázquez, Stella Maris. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Chiauzzi, Violeta Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Perez, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Fischer, Carlos R.. Hospital Aleman; ArgentinaFil: Gori, Jorge R.. Hospital Alemán; ArgentinaFil: Etkin, Alberto E.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. ospital General de Agudos "Carlos G. Durand"; ArgentinaFil: Charreau, Eduardo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Calandra, Ricardo Saul. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas; ArgentinaFil: Luthy, Isabel Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin