Differential Toxicity of DNA Adducts of Mitomycin C

The clinically used antitumor agent mitomycin C (MC) alkylates DNA upon reductive activation, forming six covalent DNA adducts in this process. This review focuses on differential biological effects of individual adducts in various mammalian cell cultures, observed in the authors' laboratories. Evidence is reviewed that various adducts are capable of inducing different cell death pathways in cancer cells.This evidence is derived from a parallel study of MC and its derivatives 2,7-diaminomitosene (2,7-DAM) which is the main metabolite of MC and forms two mono-adducts with DNA, and decarbamoyl mitomycin C (DMC), which alkylates and cross-links DNA, predominantly with a chirality opposite to that of the DNA adducts of MC. 2,7-DAM is not cytotoxic and does not activate the p53 pathway while MC and DMC are cytotoxic and able to activate the p53 pathway. DMC is more cytotoxic than MC and can also kill p53-deficient cells by inducing degradation of Checkpoint 1 protein, which is not seen with MC treatment of the p53-deficient cells. This difference in the cell death pathways activated by the MC and DMC is attributed to differential signaling by the DNA adducts of DMC. We hypothesize that the different chirality of the adduct-to-DNA linkage has a modulating influence on the choice of pathway

Effects of grain sampling procedures on fusarium mycotoxin assays in wheat grains

International audienceFusarium mycotoxins are increasingly studied agronomically, chemically, and pathologically in the context of food safety, as a means of preventing new major health crises. Reliable mycotoxin techniques and sampling procedures are required for assessment of the effects of different sources of variation on grain mycotoxin content in agronomic experiments. Analyses were performed with the aim of formulating guidelines for grain sampling to increase the reliability of grain mycotoxin measurement in agronomic experiments. Two toxins in wheat samples, deoxynivalenol and nivalenol, were targeted. With a nested linear mixed model, it was estimated that the uncertainty of nivalenol determination was low (+/-15 microg/kg), whereas that for deoxynivalenol determination was higher (+/-38 microg/kg). It was also found that grinding of the grain decreased the variability of the results. Moreover, despite the heterogeneity in grain mycotoxin content across a given field, it was shown that heads can be harvested manually for agronomic experiments provided that sampling is representative (evenly distributed over the entire plot area). Finally, delaying the assay until after harvest was found to affect the results obtained and should therefore be avoided

Fusarium head blight: epidemiological origin of the effects of cultural practices on head blight attacks and the production of mycotoxins by Fusarium in wheat grains

International audienceFusarium head blight is an ancient disease and is very common throughout the world. In this article, we review current knowledge concerning the effects of cultural practices on the development of head blight and the production of toxins in the field. The qualitative effects of these practices on the severity of the disease and/or the production of toxins are in the process of being elucidated but, in many cases, detailed studies have not yet been carried out or conflicting results have been obtained. However, it should be noted that these effects have not yet been quantified. Three different cultural practices are today considered to be of prime importance for combating this disease and the production of mycotoxins: deep tillage, the choice of the preceding crop in the rotation and the choice of appropriate cultivar, as varietal effects exist

Propos d’ouverture

En grande partie par l’extrême médiatisation de quelques cas emblématiques (chacun pensera à Edgar Snowden ou à Julian Assange), la référence aux lanceurs d’alerte est en quelques mois devenue en France commune, presque à la mode. Pour autant l’expression est récente dans notre vocabulaire en comparaison avec l’usage du terme whistleblower, considéré comme son équivalent anglais. On doit sa diffusion à la fin des années 1990 dans le champ juridique essentiellement à quelques spécialistes de d..

REVUE DES DROITS DE L’HOMME : Fondation par le CREDOF d’une revue juridique en ligne dédiée aux droits et libertés

     Depuis plusieurs années, le Centre de Recherches et d’Études sur les Droits Fondamentaux (CREDOF) de l’Université de Paris Ouest Nanterre La Défense a déployé dans l’espace numérique diverses activités universitaires, au premier rang desquelles figure la Lettre « Actualités Droits-Libertés » (ADL) qui a récemment franchi la barre symbolique des 3 000 abonnés. Désireux de valoriser, pérenniser et surtout développer ces activités numériques, le CREDOF a décidé de fonder une « Revue des Dro..

Le Conseil constitutionnel, protecteur des droits et libertés ?

Le Conseil constitutionnel français n’a pas été créé pour protéger les droits et libertés. Il a avant tout été conçu comme un instrument de rationalisation du parlementarisme destiné à remédier aux excès des républiques antérieures. Durant les travaux préparatoires de 1958, certains avaient même nié la valeur juridique du préambule de la Constitution. Pire, souffrant d’une méfiance endémique à l’égard du contrôle de constitutionnalité perçu comme une mise en cause de la souveraineté parlement..

La teoría general de los derechos fundamentales de Gregorio Peces-Barba

La Teoría general de los derechos fundamentales de Gregorio Peces-Barba no tiene mucha resonancia en Francia. Este artículo trata de explicarlo. Una pri­mera razón parece residir en el hecho que su proposición teórica no corresponde ni a las preocupaciones de la dogmática jurídica que centra su trabajo esencial­mente en el estudio técnico del derecho positivo, ni a las preocupaciones de los teóricos o filósofos del derecho franceses que, de todos modos, no son numero­sos. Una segunda razón puede ser que el concepto de “derechos fundamentales” construido y defendido por Peces-Barba es bastante diferente del que finalmente se ha extendido en Francia y que, en cualquier caso, no es objeto de una teoriza­ción significativa, ni de una comprensión unificada

Le principe constitutionnel de fraternité : entretien avec Patrice Spinosi et Nicolas Hervieu

1. Le 6 juillet 2018, le Conseil constitutionnel élevait le principe de fraternité au rang de principe à valeur constitutionnelle. La consécration de ce principe avait été sollicitée dans une QPC que vous avez présentée devant la Cour de cassation au soutien des pourvois formés contre les condamnations de Cédric Herrou et de Pierre-Alain Mannoni pour aide au séjour, à la circulation et à l’entrée irréguliers. Comment vous est venue cette idée ? Pourquoi cette voie audacieuse vous a-t-elle sem..

Et si l’exigence de qualification nationale pour accéder aux corps des enseignants-chercheurs était un principe fondamental reconnu par les lois de la République ?

Comme au moment du projet de suppression du Conseil national des universités en 2009, la suppression, adoptée par voie d’amendement au Sénat le 30 octobre 2020, de l’exigence de qualification nationale pour l’accès au corps des professeurs des universités, d’une part, et l’expérimentation de sa dispense, faite à la demande des établissements d’enseignement supérieur, pour l’accès au corps des maîtres de conférences, à l’exception des disciplines de santé et de celles permettant l’accès au corps des professeurs des universités par un concours national de l’agrégation, d’autre part, provoque une forte réaction des universitaires. Outre l’exaspération que peut susciter la méthode – adoption d’un amendement tardif court-circuitant tout débat à la hauteur des enjeux -, le procédé irrite par la méconnaissance du rôle que joue la qualification nationale dans l’histoire de la construction de l’université depuis la IIIème République et la garantie essentielle qu’elle apporte à l’exercice des libertés académiques, en particulier du principe constitutionnel d’indépendance des enseignants-chercheurs. Et si, comme ce dernier, l’exigence de qualification nationale pour accéder aux corps des enseignants-chercheurs était un principe fondamental reconnu par les lois de la République 

Le Conseil constitutionnel face à lui-même.

Au titre des premières mesures législatives d’urgence destinées à répondre à l’épidémie de Covid-19, le gouvernement a proposé de suspendre les délais de QPC : tant le délai de transmission par le Conseil d’État et la Cour de cassation au Conseil constitutionnel que le délai de jugement par ce dernier. L’idée était d’anticiper d’éventuelles difficultés de fonctionnement des juridictions liées aux circonstances actuelles rendant impossible le respect les délais de procédure. Mais la solution choisie est loin d’être anodine. En écartant la règle de transmission automatique des QPC passé le délai de 3 mois, plutôt qu’un Conseil constitutionnel saisi automatiquement de tout, le législateur a choisi à l’invitation du gouvernement, un Conseil qui ne soit saisi de rien… ou, plus exactement, qu’il advienne, ce qui pourra. L’enjeu est d’importance. En effet, derrière une question en apparence technique (celle des délais), c’est la question des exigences prioritaires de l’État de droit en période exceptionnelle qui est posée : État de droit contre État de droit, en quelque sorte. Or les lois organiques étant automatiquement soumises au contrôle du Conseil constitutionnel, le principal intéressé par cet aménagement des délais a été amené à se prononcer sur sa constitutionnalité et le risque consécutif de priver d’effet utile tous les recours qui lui parviendraient tardivement contre les dispositions législatives relatives à l’urgence sanitaire. C’est cette décision rendue le 26 mars dernier que cette lettre propose d’analyser. Sans grande surprise quant à sa solution, elle n’en est pas moins riche d’enseignements : en période "particulière", la raison politique prime plus jamais sur la raison juridique