The polyphenols resveratrol and epigallocatechin-3-gallate restore the severe impairment of mitochondria in hippocampal progenitor cells from a Down syndrome mouse model.

Mitochondrial dysfunctions critically impair nervous system development and are potentially involved in the pathogenesis of various neurodevelopmental disorders, including Down syndrome (DS), the most common genetic cause of intellectual disability. Previous studies from our group demonstrated impaired mitochondrial activity in peripheral cells from DS subjects and the efficacy of epigallocatechin-3-gallate (EGCG) - a natural polyphenol major component of green tea - to counteract the mitochondrial energy deficit. In this study, to gain insight into the possible role of mitochondria in DS intellectual disability, mitochondrial functions were analyzed in neural progenitor cells (NPCs) isolated from the hippocampus of Ts65Dn mice, a widely used model of DS which recapitulates many major brain structural and functional phenotypes of the syndrome, including impaired hippocampal neurogenesis. We found that, during NPC proliferation, mitochondrial bioenergetics and mitochondrial biogenic program were strongly compromised in Ts65Dn cells, but not associated with free radical accumulation. These data point to a central role of mitochondrial dysfunction as an inherent feature of DS and not as a consequence of cell oxidative stress. Further, we disclose that, besides EGCG, also the natural polyphenol resveratrol, which displays a neuroprotective action in various human diseases but never tested in DS, restores oxidative phosphorylation efficiency and mitochondrial biogenesis, and improves proliferation of NPCs. These effects were associated with the activation of PGC-1α/Sirt1/AMPK axis by both polyphenols. This research paves the way for using nutraceuticals as a potential therapeutic tool in preventing or managing some energy deficit-associated DS clinical manifestations

Propuesta de un instrumento de caracterización socioeconómica como insumo para programas de inclusión productiva

La pobreza ha recobrado gran interés en las últimas décadas, muchos de los avances teóricos al respecto han propuesto y discutido el tema en pro de atenuarla y de reconocer que la problemática se acentúa especialmente en las zonas rurales. Colombia, al igual que en la mayoría de los países suramericanos, ha mostrado grandes logros respecto a las alternativas de solución las cuales son tan distintas como las concepciones que hacen referencia de la misma. Una de ellas es la inclusión productiva como mecanismo para insertar gran parte de la población a los frutos del desarrollo económico que vive el país. Por esta razón, a partir de un análisis descriptivo nos proponemos identificar la necesidad de un instrumento de recolección de información que sirva como insumo para el diseño de programas de inclusión productiva.Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educació

Nuclear Outsourcing of RNA Interference Components to Human Mitochondria

MicroRNAs (miRNAs) are small non-coding RNAs that associate with Argonaute proteins to regulate gene expression at the post-transcriptional level in the cytoplasm. However, recent studies have reported that some miRNAs localize to and function in other cellular compartments. Mitochondria harbour their own genetic system that may be a potential site for miRNA mediated post-transcriptional regulation. We aimed at investigating whether nuclear-encoded miRNAs can localize to and function in human mitochondria. To enable identification of mitochondrial-enriched miRNAs, we profiled the mitochondrial and cytosolic RNA fractions from the same HeLa cells by miRNA microarray analysis. Mitochondria were purified using a combination of cell fractionation and immunoisolation, and assessed for the lack of protein and RNA contaminants. We found 57 miRNAs differentially expressed in HeLa mitochondria and cytosol. Of these 57, a signature of 13 nuclear-encoded miRNAs was reproducibly enriched in mitochondrial RNA and validated by RT-PCR for hsa-miR-494, hsa-miR-1275 and hsa-miR-1974. The significance of their mitochondrial localization was investigated by characterizing their genomic context, cross-species conservation and instrinsic features such as their size and thermodynamic parameters. Interestingly, the specificities of mitochondrial versus cytosolic miRNAs were underlined by significantly different structural and thermodynamic parameters. Computational targeting analysis of most mitochondrial miRNAs revealed not only nuclear but also mitochondrial-encoded targets. The functional relevance of miRNAs in mitochondria was supported by the finding of Argonaute 2 localization to mitochondria revealed by immunoblotting and confocal microscopy, and further validated by the co-immunoprecipitation of the mitochondrial transcript COX3. This study provides the first comprehensive view of the localization of RNA interference components to the mitochondria. Our data outline the molecular bases for a novel layer of crosstalk between nucleus and mitochondria through a specific subset of human miRNAs that we termed ‘mitomiRs’

Homozygous frameshift mutations in FAT1 cause a syndrome characterized by colobomatous-microphthalmia, ptosis, nephropathy and syndactyly

A failure in optic fissure fusion during development can lead to blinding malformations of the eye. Here, we report a syndrome characterized by facial dysmorphism, colobomatous microphthalmia, ptosis and syndactyly with or without nephropathy, associated with homozygous frameshift mutations in FAT1. We show that Fat1 knockout mice and zebrafish embryos homozygous for truncating fat1a mutations exhibit completely penetrant coloboma, recapitulating the most consistent developmental defect observed in affected individuals. In human retinal pigment epithelium (RPE) cells, the primary site for the fusion of optic fissure margins, FAT1 is localized at earliest cell-cell junctions, consistent with a role in facilitating optic fissure fusion during vertebrate eye development. Our findings establish FAT1 as a gene with pleiotropic effects in human, in that frameshift mutations cause a severe multi-system disorder whereas recessive missense mutations had been previously associated with isolated glomerulotubular nephropathy

Étude par microscopie électronique de structures de trempe d'une lame d'épée du Luristan

The blade of the old Luristan sword (1 000 B.C.) has been studied using transmission electronic microscopy. This technique allows the observation of the very minute details in the metallographic microstructure and in particular the morphology of precipitates, which are not visible through optical microscopy, is revealed. Using the results obtained on these precipitates allows one to find the nature and the chronology of the various thermal treatments, like quenching, annealing, having been applied to the blade. This work, especially emphasizes the strictness of the metallographic analyses which is based on precise laws and well-known transformation diagrams of the iron-carbon alloys. On the point of view of technics history, one will keep in mind, that iron metallurgy, at its very beginning, had reached a very achieved level and that metallurgists had a remarkable empirical knowledge of what is now named "steel".L'examen au microscope électronique par transmission d'une lame d'épée très ancienne (épée du Luristan, environ 1 000 ans avant J.-C.) révèle les aspects les plus fins de la structure métallographique, en particulier la forme de certains précipités invisibles au microscope optique. De plus, l'étude de la genèse de ces précipités permet de retrouver la nature et l'ordre chronologique des différents traitements thermiques (trempe et recuit) de la lame. Dans cet exemple, on met surtout l'accent sur le caractère rigoureux de l'analyse métallographique fondée sur des lois précises et des diagrammes de transformation bien connus pour les alliages fer-carbone. Du point de vue de l'histoire des techniques, on retiendra que dès les débuts de la métallurgie du fer les métallurgistes avaient atteint un très haut niveau de technicité et une connaissance intuitive remarquable du matériau appelé maintenant "acier".Forrières Caude. Étude par microscopie électronique de structures de trempe d'une lame d'épée du Luristan. In: Revue d'Archéométrie, n°11, 1987. pp. 17-29

L'inondation des villes : un phénomène maîtrisable ?

Ist die Überschwemmung der Städte vermeidbar ? Städten, die sich an Flußläufen entwickelt haben, droht als eins der stärksten Risiken die Überschwemmungsgefahr. Der Schutz davor stellt vor die Entscheidung, ab wo er gelten soll. Mit der Bebauung überschwemmungsbedrohter Zonen gingen nur unzureichende technische Maßnahmen einher. Vor allem bei starkem Hochwasser bleiben die Überschwem¬ mungsrisiken bestehen. Wie werden sie eingeschätzt ?Town flooding — a controllable phenomenon ? One of the most serious of urban risks is flooding — for those towns which have grown up along river banks. The problem is the choice of the level of protection of towns from rivers in spate. The building up of zones in high flood risk areas was not accompanied by sufficient technical measures. Risk of flooding remains, especially for exceptional rises in river levels. How can these be evaluated ?L'inondation des villes, par les fleuves aux bords desquels elles se sont développées, est un des risques urbains les plus importants. La défense des villes contre les crues pose le problème du choix du niveau de protection. L'urbanisation des zones inondables en phase de croissance s'est accompagnée de mesures techniques insuffisantes. Les risques d'inondation demeurent, notamment pour les crues exceptionnelles. Comment sont-ils évalués ?La inundación de las ciudades ¿ un fenómeno controlable ? La inundación de las ciudades por los ríos en cuyos bordes se han desarrollado es uno de los riesgos urbanos más serios. La defensa de las ciudades contra las crecidas plantea el problema de la elección del nivel de protección. Las medidas técnicas que han acompañado la urbanización de las zonas inundables en fase de crecimiento han sido insuficientes. Los riesgos de inundación persisten, en particular en lo que se refiere a las crecidas excepcionales. ¿ Cómo se evalúan ?Caude Geoffroy. L'inondation des villes : un phénomène maîtrisable ?. In: Les Annales de la recherche urbaine, N°40, 1988. Risques et périls. pp. 53-63

Remeublement du boudoir de la Reine ou cabinet de la Méridienne. Projet de restitution des soieries brochées et brodées

Caude Élisabeth. Remeublement du boudoir de la Reine ou cabinet de la Méridienne. Projet de restitution des soieries brochées et brodées. In: Versalia. Revue de la Société des Amis de Versailles, n°20, 2017. pp. 129-134

La modélisation physique au XXIème siècle

La modélisation physique a un avenir important devant elle, à la fois à cause de la diversité des questions qui se posent aux concepteurs d'aménagements et d'ouvrages hydrauliques, à cause des développements que les expérimentateurs ont mis en oeuvre pour améliorer leur utilisation (génération des phénomènes hydrauliques, levers et mesures automatisées des fonds, simulation des matériaux constitutifs des phénomènes sédimentaires) et parce que cet outil est beaucoup plus parlant pour le grand public. Il trouve son application la plus judicieuse pour la simulation des phénomènes sédimentologiques surtout à long terme, pour la combinaison de situations hydrauliques complexes, pour la conception détaillée des ouvrages hydrauliques et pour améliorer les modèles de trajectographie de bateaux ou des navires. Trois exemples instructifs ont montré l'intérêt du retour d'expérience, après quelques années avec l'avant-port de Zeebrugge, ou quelques décennies avec le projet du rétablissement du caractère maritime de la baie du Mont Saint Michel ou celui de l'aménagement de l'Elbe en Tchéquie. Loin de s'opposer les modélisations physiques et numériques sont aujourd'hui très complémentaires et bien adaptées à une utilisation conjointe pour la simulation des phénomènes hydro-sédimentaires les plus délicats