СПЕКТР МУТАЦИЙ ГЕНА BRCA1 У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В МОЛОДОМ ВОЗРАСТЕ В РОССИИ

Aim of the study. Aim of the study was to estimate the occurrence of pathogenic mutations in the BRCA1 gene in Russian breast cancer patients.Material and methods. Complete coding sequence of the BRCA1 gene of 445 early onset  breast cancer patients (under 40 years) from Novosibirsk region (Russia) were analyzed by  targeted Next Generation Sequencing (NGS) using Ion Torrent platform. Results. Forty (9%) carriers of various pathogenic mutations were revealed. Thirty five (7,9%) patients  carried 5382insC mutation, described earlier as a founder mutation for Slavic population.  Five (1.1%) patients carried various pathogenic mutations, namely C61G, 462delCC, E143X,  4153delA, and IVS18+1G>T. Besides, 29 genetic variants with no clinical significance or with  unknown clinical significance were detected in BRCA1 gene among 445 early onset breast  cancer patients. Conclusions. Data on the frequency of genetic variations in the BRCA1 gene among early onset breast cancer patients in the Novosibirsk Region (Russia) were  obtained. Proportion of the 5382insC mutation is 87.5% of all pathogenic mutations in the BRCA1 gene found in patients.Цель исследования – оценить частоту встречаемости патогенных мутаций в BRCA1 гене у женщин с раком молочной железы, проживающих в России.Материал и методы. Проведён анализ полной кодирующей части гена BRCA1 у 445 больных раком молочной  железы на ранней стадии (возраст больных до 40 лет), проживающих в Новосибирской области (Россия), с  помощью метода таргетного секвенирования на платформе Ion Torrent. Результаты. Выявлено 40 (9 %)  носительниц различных патогенных мутаций. У 35 (7,9 %) пациенток обнаружена мутация 5382insC, описанная  ранее как «мутация-основателя» в славянской популяции. У 5 (1,1 %) пациенток были выявлены  другие различные патогенные мутации, а именно C61G, 462delCC, E143X, 4153delA и IVS18 + 1G> T. Кроме  того, 29 генетических вариантов с отсутствующей или неясной клинической значимостью были обнаружены в  гене BRCA1 у 445 больных раком молочной железы на ранней стадии. Выводы. Получены данные о частоте  генетических вариаций гена BRCA1 у больных раком молочной железы на ранней стадии, проживающих в  Новосибирской области (Россия). Доля мутации 5382insC составляет 87,5 % от всех патогенных мутаций в гене BRCA1, обнаруженных у пациенток

Многоуровневые инъекции ботулинического токсина типа А (Абоботулотоксина) при лечении спастических форм детского церебрального паралича: ретроспективное исследование опыта 8 российских центров

Background: The contemporary application of Botulinum toxin A (BTA) in cerebral palsy (CP) implies multilevel injections both in on-label and off-label muscles. However, there is no single international opinion on the effective and safe dosages, target muscles, and intervals between the injections.Objective: Our aim was to analyze the Russian multicenter independent experience of single and repeated multilevel injections of Abobotulinum toxin А in patients with spastic forms of CP.Methods: 8 independent referral CP-centers (10 hospitals) in different regions of Russia. Authors evaluated intervals between the injections, dosages of the BTA for the whole procedure, for the body mass, for the each muscle, and functional segment of the extremities.Results: 1872 protocols of effective BTA injections (1–14 repeated injections) for 724 patients with spastic CP were included. The age of the patients was between 8 months to 17 years 4 months at the beginning of the treatment (with a mean of 3 years 10 months). Multilevel BTA injections were indicated for the majority (n = 634, 87.6%) of the patients in all the centers. The medians of the dosages for the first BTA injection were between 30–31 U/kg (500 U), the repeated injections doses up to 45 U/kg (1000 U) (in most centers). The median intervals between the repeated injections were 180–200 days in 484 (66.9%) patients and 140–180 days in 157 (24.7%) patients. In 2 centers, children with GMFCS IV–V were injected more often than others.Conclusion: Multilevel BTA injections were indicated for the most patients. The initial dose of Abobotulinum toxin A was 30–31 U/kg. The repeated injections dose could increase up to 40 U/kg. The repeated injections were done in 140–200 days after the previous injection.Современная концепция ботулинотерапии при детском церебральном параличе (ДЦП) предлагает использование многоуровневых инъекций в расширенное число мышц. Однако по-прежнему отсутствует консенсус относительно выбора оптимальных доз, мышц и интервалов между инъекциями.Цель исследования: изучить российский опыт применения однократных и повторных многоуровневых инъекций абоботулотоксина при лечении спастичности у пациентов с ДЦП.Методы: в ретроспективном исследовании проанализирован опыт ботулинотерапии при ДЦПв 8 специализированных центрах России. Изучали протоколы клинически эффективных инъекций. Оценивали общие дозы препарата БТА, дозы на единицу массы тела пациентов, на всю инъекционную сессию и отдельные мышцы, а также интервалы между инъекциями.Результаты: изучено 1872 протокола клинически эффективных инъекций, всего от 1 до 14 повторных инъекций, сделанных 724 пациентам в возрасте от 8 мес до 17 лет 4 мес (медиана возраста на момент первой инъекции БТА — 3 года 10 мес) на момент начала ботулинотерапии. Большинство пациентов (n = 634; 87,6% инъекций) получили многоуровневую ботулинотерапию. Во всех центрах при первичных инъекциях БТА медиана доз находилась в пределах 30–31 Ед/кг массы тела (общая — 500 Ед). При повторных инъекциях в большинстве учреждений максимальные дозы превышали 45 Ед/кг (1000 Ед). Средние интервалы между повторными инъекциями колебались в пределах 140–180 сут для 157 (24,7%) и 180–200 сут для 484 (66,9%) пациентов. В 2 из 8 центров пациенты с наиболее выраженными двигательными нарушениями (GMFCS IV–V) требовали более частых повторных инъекций БТА.Заключение: в специализированных центрах большинству пациентов с ДЦП ботулинотерапию проводили по многоуровневой схеме. Общая доза абоботулотоксина при первичных инъекциях составляла 30–31 Ед/кг; при повторных инъекциях она могла быть увеличена до 40 Ед/кг и более. Вопрос о повторном проведении инъекции БТА рассматривался в интервале 140–200 сут после предшествующей инъекции

The spectrum of BRCA1 gene mutations in early onset breast cancer patients from Russia

Aim of the study. Aim of the study was to estimate the occurrence of pathogenic mutations in the BRCA1 gene in Russian breast cancer patients.Material and methods. Complete coding sequence of the BRCA1 gene of 445 early onset  breast cancer patients (under 40 years) from Novosibirsk region (Russia) were analyzed by  targeted Next Generation Sequencing (NGS) using Ion Torrent platform. Results. Forty (9%) carriers of various pathogenic mutations were revealed. Thirty five (7,9%) patients  carried 5382insC mutation, described earlier as a founder mutation for Slavic population.  Five (1.1%) patients carried various pathogenic mutations, namely C61G, 462delCC, E143X,  4153delA, and IVS18+1G>T. Besides, 29 genetic variants with no clinical significance or with  unknown clinical significance were detected in BRCA1 gene among 445 early onset breast  cancer patients. Conclusions. Data on the frequency of genetic variations in the BRCA1 gene among early onset breast cancer patients in the Novosibirsk Region (Russia) were  obtained. Proportion of the 5382insC mutation is 87.5% of all pathogenic mutations in the BRCA1 gene found in patients