СИНТЕЗ ТА БАКТЕРИЦИДНА АКТИВНІСТЬ НОВИХ ТИПІВ БІС-ЧЕТВЕРТИННИХ АМОНІЙНИХ СОЛЕЙ

The paper discusses methods for the synthesis bys-quaternary ammonium salts containing alicyclic alcohols fragment. A study of the bactericidal activity of the compounds synthesized in a series of strains baсteria and fungi. The dependence of the bactericidal activity of the carbon chain length and type of the ammonium salt. Among the studies found connections substance with a high bactericidal activity.В работе рассмотрены методы синтеза бис-четвертичных аммонийных солей, содержащих фрагмент циклических спиртов. Проведено исследование бактерицидной активности синтезированных соединений на серии штаммов бактерий и грибов. Изучена зависимость бактерицидной активности от длины углеводородной цепи и типа аммонийной соли. Среди исследованных соединений найдены вещества с высокой бактерицидной активностью.У роботі розглянуто методи синтезу біс-четвертинних амонійних солей, з неполярними аліциклічними вуглецевими ланцюгами. Досліджено бактерицидну активність синтезованих сполук проти найбільш поширених штамів бактерій. У ряді досліджуваних препаратів виявлено сполуки з високою антисептичною дією

БАКТЕРИЦИДНА АКТИВНІСТЬ НОВИХ МОНО- ТА БІСЧЕТВЕРТИННИХ ПОХІДНИХ ЦИНХОНІНОВОЇ КИСЛОТИ

The paper discusses methods for the synthesis of mono- and bys-quaternary ammonium salts containing bicinchoninic acid fragment. A study of the bactericidal activity of the compounds synthesized in a series of strains baсteria and fungi. The dependence of the bactericidal activity of the carbon chain length and type of the ammonium salt. Among the studies found connections substance with a high bactericidal activity.В работе рассмотрены методы синтеза моно- и бис-четвертичных аммонийных солей, содержащих фрагмент цинхониновой кислоты. Проведено исследование бактерицидной активности синтезированных соединений на серии штаммов бактерий и грибов. Изучена зависимость бактерицидной активности от длины углеводородной цепи и типа аммонийной соли. Среди исследованных соединений найдены вещества с высокой бактерицидной активностью.У роботі розглянуто методи синтезу моно- та біс-четвертинних амонійних солей, які містять фрагменти цинхонінової кислоти. Проведено вивчення бактерицидної активності синтезованих сполук по відношенню до серії «музейних» та виділених у хворих поширених штамів бактерій. У ряду досліджуваних препаратів виявлено сполуки з високою бактерицидною активністю

ЛАБОРАТОРНИЙ МІНІТЕРМОСТАТ-СТЕРИЛІЗАТОР З ЦИФРОВОЮ ІНДИКАЦІЄЮ ТЕМПЕРАТУРИ

The authors have described the structure, specifications, electronic power circuitry and stabilization the set temperatures within 0,1 Co. They also have pointed the borders of thermostatting, have substantiated the originality of design and advantages of this model compared with existing devices of similar purpose. Detailed manual instructions of the minithermostat-sterilizer was filed. The main ways of its application in biochemistry, immunology, biology and medicine were given.Приведены данные устройства, технических характеристик, электронной схемы питания и стабилизации заданных температур в пределах 0,1 с, указанные границы термостатирования, обоснованы оригинальность конструкции и преимущества предлагаемой модели в сравнении с существующими приборами подобного назначения. Подана детальная инструкция по эксплуатации минитермостата-стерилизатора, а также основные направления его использования в биохимии, иммунологии, биологии и медицине.У роботі наведені дані щодо будови, технічних характеристик, електронної схеми живлення і стабілізації заданих температур у межах 0,1Со, вказані границі термостатування, обгрунтована оригінальність конструкції та переваг моделі в порівнянні з існуючим приладдям такого призначення.  Подано детальну інструкцію по експлуатації мінітермостата-стерилізатора. Приведені основні напрямки його використання в біохімії, імунології, біології та медицині

ГОЛОВНІ ЗБУДНИКИ ПЕРИНАТАЛЬНИХ ІНФЕКЦІЙ

The results of the investigation of the principle causative agents, stipulating the origin of intrauterine, intranatal and postnatal infection in children of different age haw been presented in the article. The basic groups of causative agents for each of the listed infections processes haw been determined.В работе изложены результаты исследования основных возбудителей, обуславливающих возникновения внутриутробной, интранатальной и постнатальной инфекций у детей разного возраста. Установлены ведущие группы возбудителей для каждого из перечисленных инфекционных процессов.У роботі наведені результати дослідження основних збудників, які зумовлюють виникнення внутрішньоутробної, інтранатальної та постанатальної інфекцій у дітей різного віку. Встановлені провідні групи збудників для кожного з перерахованих інфекційних процесів

Cинтез та дослідження антимікробної активності N-алкіл(диметилалкоксіацетиламонійхлорид)-N′-[4-(гідроксиметил)-1H-піразол-3-іл]сечовин

A number of the quaternary ammonium salts previously unknown with polyfunctional pyrazole base have been obtained. The structure of these pyrazoles contains highly polar ammonium, ureide and hydroxymethyl groups. The compounds under study were synthesized by quaternization of N-dimethylaminoalkyl-N 4- ]-׳ (hydroxymethyl)-1H-pyrazol-3-yl]ureas by chloroacetic acid esters containing the lipophilic alcohol residue of various length. The structure of the substances obtained has been strictly confirmed by the data of elemental analysis, as well as by IR- and NMR 1H-spectral measurements. A wide range of the antimicrobic action for each substance synthesized has been found in their microbiological study. Gram-positive microorganisms, in particular coccal bacteria group, revealed the highest sensitivity to the inhibiting action of the substances. The culture of yeast-like fungi f Candida genus was less sensitive. Quaternary ammonium salts had less expressed action on gram-negative bacteria of enteritis group, e.g. E. coli, Proteus vulgaris and Pseudomona saeruginosa. Analysis of the structureactivity relationship of a number of compounds makes clear that the length of the alkoxyacetyl fragment near the ammonium centre has the greatest effect on the antimicrobic action. At the same time there is virtually no dependence of the biological effect from the distance between ureide and amide nitrogen atoms in the exocyclic fragment. The study of the antimicrobic action depletion of the most active substances by tenfold addition of inoculation doses of test cultures of St. aureus has shown their cumulatively high bactericidal action.  Получен ряд ранее неизвестных четвертичных аммониевых солей на основе полифункциональных пиразолов, в структуре которых присутствуют высокополярные аммонийная, уреидная и гидроксиме тильная группы. Синтез целевых соединений выполнен путём кватернизации N-диметиламиноалкил-N 4- ]-׳ (гидроксиметил)-1Н-пиразол-3-ил]мочевин эфирами хлоруксусной кислоты, которые содержат липофильные спиртовые остатки разной длины. Строение полученных веществ строго подтверждено результатами измерений элементного анализа, ИК- и ЯМР 1Н-спектров. При микробиологическом исследовании синтезированных соединений для каждого из них обнаружен широкий спектр антимикробной активности. При этом наиболее высокая чувствительность к ингибирующему действию препаратов характерна для граммположительных микроорганизмов, особенно для кокковой группы бактерий. Культура дрожжеподобных грибов рода Candida ablicans была менее чувствительной. Значительно менее низкую активность проявили четвертичные аммонийные соли по отношению к граммотрицательным бактериям энтерильной группы: E. coli, Proteus vulgaris и Pseudomona saeruginosa. Анализ зависимости «структура-активность» для исследованного ряда соединений позволяет сделать вывод, что на антимикробную активность наиболее сильно влияет длина алкоксиацетильного фрагмента у аммонийного центра. В то же время биологический эффект практическине зависит от расстояния между уреидным и аммонийным атомами азота экзоциклического фрагмента. Исследования меры истощения антимикробного действия наиболее активных препаратов при 10-ти кратном прибавлении посевных доз тест-культур St. аureus показало их кумулятивно высокую бактерицидную способность.Отримана низка раніше невідомих четвертинних амонійних солей на основі поліфункціональних піразолів, у структурі яких наявні високополярні амонійна, уреїдна та гідроксиметильна групи. Синтез цільових сполук здійснено шляхом кватернізації N-диметиламіноалкіл-N 4- ]-׳ (гідроксиметил)-1Н-піразол-3-іл]сечовин естерами хлорооцтової кислоти, які містять ліпофільні спиртові залишки різної довжини. Будова одержаних речовин строго доведена результатами вимірів елементного аналізу, ІЧ- та ЯМР 1Н-спектрів. При мікробіологічному дослідженні синтезованих сполук для кожної з них виявлено широкий спектр антимікробної активності. При цьому більш висока чутливість до інгібуючої дії препаратів характерна для грампозитивних мікроорганізмів, особливо для кокової групи бактерій. Культура дріжджоподібних грибів роду Candida ablicans є менш чутливою. Значно нижчу активність проявили четвертинні амонійні солі по відношенню до грамнегативних бактерій ентерильної групи: E. coli, Proteus vulgaris та Pseudomona saeruginosa. Аналіз залежності «структура-активність» для досліджуваного ряду сполук дозволяє зробити висновок, що на антимікробну активність найсильніше впливає довжина алкоксіацетильного фрагмента біля амонійного центру. В той же час біологічний ефект практично не залежить від відстані між уреїдним та амідним атомами азоту екзоциклічного фрагмента. Дослідження міри виснаження антимікробної дії найбільш активних препаратів при 10-ти разовому додаванні посівних доз тест-культур St. aureus показало їх кумулятивно високу бактерицидну здатність

ПРИСТРІЙ-ФОРМА ДЛЯ ПРИГОТУВАННЯ РЕКТАЛЬНИХ І ВАГІНАЛЬНИХ СУПОЗИТОРІЇВ

Оbjective -аccording to the calculations, the technical drawings and a technologicalmap, to make an experimental device-form for the preparation of rectal and vaginalsuppositories by pouring and pressing using hydrophobic and hydrophilic bases.Materials and methods. Authors had put attantion on positive characteristics andavailability of matherials chosen for the device. The material for the manufacture of partsof the mold-shaped material was tin bronze (10% tin, 90% refined copper) and steelgrade 12ChNZA (chromium-nickel alloy stainless steel of high quality). For thepreparation of suppositories using the device-form, the prescribed medicines are mixedwith the appropriate pre-prepared base, the form is prepared, the prepared and semicooled mass is poured into the working nest of device. After cooling, disassemble thedevice and release the ready-made suppositories.Results. The tin bronze, from which the steady-state form is made, is resistant to theaction of physico-chemical factors of the environment and corrosion, has a high thermalconductivity. Significant ductility of the alloy allows for machining parts of the deviceform to obtain high purity of the working surfaces. Given the shortcomings of the existingmeans of suppository production as an important dosage form and guided by therequirements of the State Pharmacopoeia of Ukraine, an original, structurally simple,reliable in operation, durable in service, productive and hygienic device-form for thepreparation of rectal and vaginal suppositories on the basis of the necessary composition.Conclusions. The presented device-form is simple and reliable in operation; made of analloy that allows the manufacture of suppositories in accordance with the requirements ofthe State Pharmacopoeia of Ukraine and meets the criteria formulated by the authors(relative cheapness of starting materials, corrosion resistance, antifriction, plasticity,high thermal conductivity, sterilization by various methods).Цель роботы - cогласно расчетам, техническим чертежам и техноллогическойкартой, изготовить экспериментальное устройство-форму для приготовленняректальных и вагинальных суппозиториев методом выливания и прессования сиспользованием гидрофобных и гидрофильных основ.Материалы и методы. При выборе материалов для изготовления деталей устройства-формы главным образом обращали внимание на их положительные характеристики и доступность. Материалом для изготовления деталей устройства-формы была избрана оловяная бронза (10% олова, 90% рафинированной меди) исталь марки 12ХНЗА (хромо-никелевый сплав нержавеющей стали высокого качества). Для приготовления суппозиториев с использованием устройства-формысмешивают прописаные лекарственные средства с предварительно подготовленной подходящей основой, готовят форму, выливают приготовленную иполуохлажденную массу в рабочие гнезда устройства-формы. После охлаждениядемонтируют устройство и высвобождают готовые суппозитории.Результаты. Оловяная бронза, из которой изготовлено устройство-форму, устойчива к действию физико-химических факторов окружающей среды и коррозии,обладает высокой теплопроводностью. Значительная пластичность сплавапозволяет при механической обработке деталей устройства-формы получатьвысокую чистоту рабочих поверхностей. Учитывая недостатки существующихсредств производства суппозиториев, как важной лекарственной формы и руководствуясь требованиями Государственной Фармакопеи Украины, изготовленооригинальную, конструктивно простую, надежную в работе, долговечную при эксплуатации, производительную и гигиеничную устройство-форму для приготовленияректальных и вагинальных суппозиториев на гидрофильной или гидрофобнойоснове необходимого состава.Выводы. Представленое устройство-форма является простой и надежной в работе; изготовлено из сплава, позволяющего обеспечить изготовление суппозиториев в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи Украины исоответствует критериям, сформулированным авторами (относительная дешевизна исходных материалов, антикоррозийность, антифрикционность, пластичность, высокая теплопроводность, возможность стерилизации различнымиметодами).Мета роботи - згідно з розрахунками, за технічними кресленнями і технологічноюкартою, виготовити експериментальний пристрій-форму для приготування ректальних і вагінальних супозиторіїв методом виливання і пресування з використанням гідрофобних та гідрофільних основ.Матеріали та методи. При виборі матеріалів для виготовлення деталей пристрою-форми головним чином звертали увагу на їхні позитивні характеристики тадоступність. Матеріалом для виготовлення деталей пристрою-форми булообрано олов'яну бронзу (10 % олова, 90% рафінованої міді) і сталь марки 12ХНЗА(хромо-нікелевий сплав нержавіючої сталі високої якості). Для приготуваннясупозиторіїв з використанням пристрою-форми змішують прописані лікарськізасоби з відповідною попередньо-підготовленою основою, готують форму, виливають приготовлену та напівохолоджену масу в робочі гнізда пристрою-форми.Після охолодження демонтують пристрій і вивільняють готові супозиторії.Результати. Олов'яна бронза, з якої виготовлено присртій-форму, є стійкою до діїфізико-хімічних факторів довкілля та до корозії, має високу теплопровідність.Значна пластичність сплаву дозволяє при механічній обробці деталей пристроюформи отримувати високу чистоту робочих поверхонь. Враховуючи недолікиіснуючих засобів виробництва супозиторіїв, як важливої лікарської форми, такеруючись вимогами Державної Фармакопеї України, виготовлено оригінальну,конструктивно просту, надійну в роботі, довговічну при експлуатації, продуктивну і гігієнічну пристрій-форму для приготування ректальних і вагінальнихсупозиторіїв на гідрофільній або гідрофобній основах необхідного складу.Висновки. Представлена пристрій-форма є простою та надійною в роботі, виготовлена зі сплаву, що дозволяє забезпечити виготовлення супозиторіїв відповіднодо вимог Державної Фармакопеї України та відповідає критеріям, сформульованим авторами (відносна дешевизна вихідних матеріалів, антикорозійність, антифрикційність, пластичність, висока теплопровідність, можливість стерилізації різними методами)

МЕХАНІЗМИ ДИЗРЕГУЛЯЦІЇ СИСТЕМИ КРОВІ ТА ІМУНІТЕТУ В ПЕРИНАТАЛЬНИЙ ПЕРІОД ПРИ ВНУТРІШНЬОУТРОБНИХ ІНФЕКЦІЯХ

The data references are set forth in the study forming system disregulation of hematopoiesis and immunity in perinatal period with intrauterine infections. Приведен анализ литературных данных по изучению вопроса изучения дисрегуляции формирования системы кроветворения и иммунитета в перинатальный период при внутриутробных инфекциях.Наведені дані літературних джерел в яких викладені питання вивчення дизрегуляції формування системи кровотворення та імунітету в перинатальний період  при внутрішньоутробних інфекціях

РОЛЬ НЕЙРОІМУНОЕНДОКРИННОЇ СИСТЕМИ В ДИЗРЕГУЛЯЦІЇ МОРФОГЕНЕТИЧНИХ ПРОЦЕСІВ В ЕМБРІО- ТА ФЕТОГЕНЕЗІ

The aim of the work is to analyze specialized scientific literature to generalize data concerning the role of the neuroimmune system in the dysregulation of morphogenetic processes.At present, to give a detailed description of the violations of various morphogenetic processes in the dysfunction of the neuroimmune system due to the multisystemic nature of the problem. Embryologists and specialists in congenital genetic pathology have the greatest material for carrying out such analysis. Numerous clinical observations, which directly or indirectly indicate the dependence of various histogenesis in embryonic development on the state of the neuroimmune system as a whole, its primary and secondary lymphoid organs and humoral factors, and immunity in particular, accumulated for many decades.Conclusion. Functional deficiency of the immune system depends on the insufficiency of a certain population of lymphoid cells, when a multicomponent regulatory cascade is violated.Цель работы - анализ специализированной научной литературы для обобщения данных о роли нейроиммунной системы в дизрегуляции морфогенетических процессов.На сегодняшний день дать развернутую характеристику нарушений различных морфогенетических процессов при дисфункции нейроиммунной системы вследствие многоплановости проблемы. Наибольшим материалом для проведения такого анализа обладают эмбриологи и специалисты по врожденной генетической патологии. На протяжении многих десятилетий накапливались многочисленные клинические наблюдения, которые прямо или косвенно указывают на зависимость различных гистогенезов при эмбриональном развитии от состояния нейроиммунной системы в целом, ее первичных и вторичных лимфоидных органов и гуморальных факторов, иммунитета в частности.Вывод. Функциональная недостаточность иммунной системы зависит от недостаточности той или иной популяции лимфоидных клеток, при нарушении многокомпонентного регуляторного каскада.Мета роботи – аналіз спеціалізованої наукової літератури для узагальнення даних про роль нейроімунної системи в дизрегуляції морфогенетичних процесів.На сьогодні необхідно дати розгорнуту характеристику порушень різних морфогенетичних процесів при дисфункції нейроімунної системи внаслідок багатоплановості проблеми. Найбільш достовірним матеріалом для проведення такого аналізу володіють ембріологи та спеціалісти з вродженої генетичної патології. Упродовж багатьох десятиліть накопичувалися численні клінічні спостереження, які безпосередньо або опосередковано вказують на залежність різних гістогенезів під час ембріонального розвитку від стану нейроімунної системи в цілому, її первинних і вторинних лімфоїдних органів та гуморальних факторів, імунітету зокрема.Висновок. Функціональна недостатність імунної системи залежить від недостатності тієї чи іншої популяції лімфоїдних клітин, внаслідок порушення багатокомпонентного регуляторного каскаду

ФОРМУВАННЯ СИСТЕМИ ІМУНІТЕТУ В ДІТЕЙ ПЕРШОГО РОКУ ЖИТТЯ, ІНФІКОВАНИХ ВНУТРІШНЬОУТРОБНО

Objective. The aim of the work is to investigate the relationship between the indices of the cellular and humoral components of immunity, the absolute and relative quantity of immunocompetent blood cells in children infected in utero.Material and methods. 17 children aged 3 months to one year were divided into two groups: 1) control (n = 7); 2) in utero infected (n = 10). The study of blood counts and immune homeostasis was carried out from a single portion of heparinized venous blood taken from the ulnar vein of children with the permission of mothers. The determination was made by conventional methods [8-10]. Statistical processing of the results of the studies was carried out using standard methods for the program "Statistica-6.0". To determine the statistical significance, the t-test of the Student was used.Results. In children with intrauterine infection, the absolute number of lymphocytes decreases 15.3%, the relative amount 14.3%, the relative amount of monocytes 83.9%, the ESR 65.0%, the index of nonspecific resistance -  50.0%. The latter testifies that the VUI is formed against a background of the reduction of factors and mechanisms of nonspecific anti-infectious protection. At the same time, the number of hemoglobin in children with UTI increases  15.7%, the relative number of stab neutrophils 25.9%, segmented leukocytes 34.1%, eosinophils 54.5%. The values of most immunohematological indices and coefficients are increasing: the leukocyte index increased by 2.4 times, the neutrophilic lymphocyte coefficient 52.9%, the leukocyte shift index 63.8%, and the index of immune reactivity 66.1%. An increase in intoxication after a leukocyte intoxication index 59.5% and a leucocyte index (Ya.Ya.Kalf-Kalifa) 28.6% was established. In this case, the absolute and relative number of leukocytes practically does not change.Conclusion. VUI in children aged 3 months to one year occurs and proceeds against a background of immunodeficiency.Цель работы – исследовать взаимосвязь показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, абсолютной и относительной количества иммунокомпетентных клеток крови у детей, инфицированных внутриутробно.Материал и методы. Обследовано 17 детей в возрасте от 3-х месяцев до одного года, расделеных на две группы: 1) контрольная (n = 7); 2) внутриутробно инфицированных (n = 10). Исследование показателей крови и иммунного гомеостаза проводили из одной порции гепаринизированной венозной крови, взятой из локтевой вены детей с разрешения матерей. Определение проводили общепринятыми методами [8-10]. Статистическую обработку результатов исследований проводили стандартными методиками по программе "Statistica-6.0". Для определения статистической достоверности использовали t-критерий Стьюдента.Результаты. У детей с внутриутробной инфекцией (ВУИ) снижается абсолютное количество лимфоцитов на 15,3%, относительное количество – на 14,3%, относительное количество моноцитов – на 83,9%, СОЭ  – на 65,0%, индекс неспецифической резистентности – на 50,0%. Последнее свидетельствует о том, что ВУИ формируется на фоне снижения факторов и механизмов неспецифической противоинфекционной защиты. Вместе с тем у детей с ВУИ возрастает количество гемоглобина на 15,7%, относительное количество палочкоядерных нейтрофилов – на 25,9%, сегментоядерных лейкоцитов – на 34,1%, эозинофилов – на 54,5%. Возрастает значения большинства имуногематологичних индексов и коэффициентов: лейкоцитарный индекс возрос в 2,4 раза, нейтрофильно-лимфоцитарный коэффициент – на 52,9%, индекс сдвига лейкоцитов – на 63,8%, индекс иммунной реактивности – на 66,1%. Установлено повышение интоксикации за лейкоцитарным индексом интоксикации на 59,5% и за лейкоцитарным индексом (Я.Я.Кальф-Калифа) на 28,6%. При этом практически не меняется абсолютное и относительное количество лейкоцитов.Вывод.  ВУИ у детей в возрасте от 3  месяцев до одного года возникает и протекает на фоне иммунодефицита.Мета роботи – дослідити взаємозв'язок показників клітинної і гуморальної ланок імунітету та абсолютної і відносної кількості імунокомпетентних клітин крові в дітей, інфікованих внутрішньоутробно.Матеріал і методи. Обстежено 17 дітей віком від З місяців до одного року, розподі­лених на дві групи: 1) контрольна (п=7); 2) внутрішньоутробно інфіковані (п=10). Дослідження показників крові та імунного гомеостазу проводили з однієї порції гепаринізованої венозної крові, узятої з ліктьової вени дітей за згодою матерів. Визначення проводили загальноприйнятими методами [8-10]. Статистичне опрацювання результатів досліджень здійснювали стандартними методиками за програмою "Statistica-6.0". Для визначення статистичн­ої вірогідності використовували t-критерій Стьюдента.Результати. У дітей із внутрішньоутробною інфекцією (ВУІ) знижується абсолютна кількість лімфоцитів на 15,3 %, відносна кількість – на 14,3 %, відносна кількість моноцитів – на 83,9 %, ШОЕ – на 65,0 %, індекс неспецифічної резистентності – на 50,0 %. Останнє засвідчує  про те, що внутрішньоутробна інфекція формується на фо­ні зниження факторів та механізмів неспе­цифічного протиінфекційного захисту. Водночас у дітей з ВУІ зростає кількість ге­моглобіну на 15,7 %, відносна кількість паличкоядерних нейтрофілів – на 25,9 %, сегментоядерних лейкоцитів – на 34,1 %, еози­нофілів – на 54,5 %. Також зростає значення більшості імуногематологічних індексів та коефіцієнтів: лейкоцитарний індекс збіль­шується у 2,4 раза, нейтрофільно-лімфоцитарний коефіцієнт – на 52,9 %, індекс зсуву лейкоцитів – на 63,8 %, індекс імунної реак­тивності – на 66,1 %. Установлено підвищен­ня інтоксикації за лейкоцитарним індексом інтоксикації на 59,5 % і за лейкоцитарним ін­дексом (Я.Я.Кальф-Каліфа) – на 28,6 %. При цьому практично не змінюється абсолютна та відносна кількість лейкоцитів.Висновок. ВУІ у дітей віком від 3 місяців до одного року виникає та перебігає на тлі імунодефіцитного стану