La calidad de los medicamentos fabricados industrialmente en España entre 1944 y 1992. Revisión de los requerimientos de calidad establecidos en la legislación oficial durante este período

Objetivo: Estudiar la evolución de los requerimientos de calidad para la solicitud de autorización de los medicamentos y los avances en la calidad de los mismos en el periodo comprendido entre 1944 y 1992. Como objetivo secundario evidenciar la influencia en los requerimientos de calidad de circunstancias excepcionales acaecidas en la propia sociedad o en los medicamentos. Material y Métodos: Análisis de la legislación publicada en España referente al registro farmacéutico desde 1944 hasta 1992, extrayendo y comparando las referencias de calidad a fin de destacar lo que representa un avance. Consulta de revistas especializadas y documentos no publicados relacionados con la industria farmacéutica. Discusión de los avances en calidad relacionándolos con el contexto político-social del país. Resultados y conclusiones: Los primeros años de este período siguieron la tónica del final del período anterior, años comprendidos entre 1850-1950, y que fue analizado en un artículo publicado anteriormente, es decir muy pocos avances en calidad. Únicamente cabe destacar, en 1954, el establecimiento de la visita de inspección al laboratorio previa a la autorización del medicamento. El Decreto 2464/1963 representó el primer gran avance en las exigencias de calidad para el registro desde 1919. Entre 1963 y 1973 no se produjo ningún cambio significativo en el contenido de los expedientes de registro. Finalmente el Decreto 1416/1973 introdujo cambios importantes en la tramitación de los expedientes que pasaron a tener dos fases: la primera consistía en la revisión de la documentación y concluía con una autorización (denominada Conforme Sanitario) para elaborar un primer lote del medicamento, la segunda fase implicaba el análisis de dicho lote por el Centro Nacional de Farmacobiología y comportaba la autorización o denegación del registro solicitado. La adaptación de los Laboratorios a esta nueva normativa especialmente en lo que se refería al contenido técnico y presentación de los expedientes no fue fácil puesto que en dichos expedientes se evidenciaron deficiencias durante bastante tiempo. Durante los años finales de este período, en puertas de la entrada de España en la Comunidad Europea, la legislación intentaba recoger o al menos no contradecir la normativa europea vigente. La publicación de la Ley 25/90 del medicamento introdujo, desde el punto de vista general, el Concepto de Garantía para asegurar la calidad, eficacia y seguridad e incluyó la exigencia de los avales de un experto para las informaciones contenidas en los expedientes, iniciándose así un cambio en las responsabilidades: el experto toma sobre sí la responsabilidad de la revisión de la documentación. En resumen, periodo con muchos cambios en la calidad en el contexto mundial. En la legislación española, dos importantes Decretos en 1963 y 1973. En los años finales de este periodo la legislación española se empezó a preparar para la transposición de la normativa europea referente a los medicamentos debía que tener lugar en 1992.Aim: The aim is to study the evolution of quality requirements in the application file for approval of drug products and their relationship with the quality of industrially manufactured drugs between 1944 and 1992. As a secondary objective, demonstrate the influence on the quality requirements of exceptional circumstances that occurred in the society or on drugs Materials and Methods: The early years of this period continued the trend of the previous period with very little improvement in quality. Only in 1954 the establishment of the laboratory inspection prior to approval of the drug was an important change. Decreto 2464/1963, represented the first important advance in the quality requirements for registration since 1919. Between 1963 and 1973 there was no significant change in the content of the registration dossiers. Finally, Decreto 1416/1973 introduced new changes in the application process that happened to have two phases: first one, the review of the written information which concluded with an Authorisation (called Conforme Sanitario) to manufacture a first batch of the product. The second phase was the analysis of this batch. For the Laboratories was not easy to adapt to this new procedure and the registration documents remained deficient for a long time. During the final years of this period, just before the entrance of Spain in the European Community, all the new legislation attempted to collect or at least not contradict existing European legislation. The publication of Law 25/90 introduced, the concept of Quality Assurance to ensure the quality, efficiency and safety of drugs, and ordered the inclusion of an expert review for the information contained in the files. The responsibilities began to change: the expert takes upon himself the responsibility of reviewing the documentation. Summarizing: Period with many quality changes in the global context. Referring Spanish law, they were two important Decretos in 1963 and 1973. In the final years of this period the Spanish regulation began to prepare for implementation of the European legislation regarding drugs that should take place in 1992

La calidad de los medicamentos fabricados industrialmente en España entre 1850 y 1950. Revisión de los requerimientos de calidad establecidos para los medicamentos en la legislación oficial durante este período

Objetivo: Estudiar la evolución de los requerimientos de calidad establecidos en los expedientes de solicitud de autorización de los medicamentos fabricados industrialmente desde 1850 a 1950 y su relación con la calidad de los mismos, teniendo en cuenta la influencia del contexto político-social. Material y métodos: Análisis de la legislación publicada en España referente al Registro Farmacéutico desde 1850 hasta 1950, comparando las referencias a la calidad de cada documento con las de la legislación inmediatamente anterior destacando lo que representa un avance. Consulta de revistas y documentos no publicados. Discusión de la evolución de la calidad de los medicamentos relacionándola con el contexto político-social del país. Resultados y conclusiones: Hasta 1855 no se podía hablar de medicamentos sino de remedios secretos. La Ley de 28 de Noviembre de 1855 estableció la obligación de declarar los remedios a la Autoridad Sanitaria. Posteriormente el Real Decreto de 1919 estableció el Registro Farmacéutico y la asignación del nº de registro. El Real Decreto de 1924 lo actualizaba sin avanzar en la calidad. Siguió un estancamiento tanto en normativa como en calidad, debido a la guerra civil y al bloqueo internacional. La Ley de Bases de 1944 anunciaba una reforma que aún tardó en producirse. En resumen período largo y cambiante con bastantes avances en organización y pocos en exigencias de calidad. Los expedientes de registro son un elemento de referencia fundamental para conocer la calidad de un medicamento en un momento determinado.Objectives: The aim is to study the evolution of quality requirements in the application file for approval of drug products and their relationship with the quality of industrially manufactured drugs between 1850 and 1950, taking into account the influence of political and social context. Materials and methods: Analysis of the legislation published in Spain referring to pharmaceutical registration from 1850 to 1950, comparing the quality benchmarks to highlight the improvement. Search of information in journals and unpublished documents. Discussion on quality progress related to the socio-political context of the country. Results and conclusions: Until 1855 drugs did not exist as such, there were only secret remedies. The Law of November 28, 1855 established the obligation to declare the remedies to the Health Authority. Since then there was an evolution until the Royal Decree of 1919 established the official register of medicines and assigned a registration number to each medicine. The Royal Decree of 1924 updated the 1919 Decree but no advance was done referring to quality. Then a period of stagnation followed in both the rules of registration and the quality due to the civil war and the international blockade. A Law Reform was announced in 1944 but it took a long time to be done. Summarizing: It was a long period, with advances in organization and little progress in quality requirements in the pharmaceutical registration. When quality requirements increased, drug quality also did. Application files for registration are an essential reference to know the quality at some time